Curso de Farmacologia: Aula 13 - Antidepressivos - Estabilizadores do humor (Parte V)

Olá meus caros alunos Voltamos com a quinta e última parte da aula antidepressivos estabilizadores do Morro agora veremos como é feito o tratamento do transtorno bipolar então transtorno bipolar nós vimos que o paciente ele apresenta sintomas Ora depressivos ora maníacos o principal fármaco utilizado para estabilizar o humor são os sais de lítio Sais de íons orgânicos que são administrados por via oral ou na forma de carbonato lítio que é o mais usado ou na forma de clorito de lítio que apresenta irritação gástrica os dois principais mecanismos de ação do lítio é interferência com a formação

do inositol trifosfato que parece ser o principal mecanismo ou interferência com a formação do Amp cíclico o lítio ele ele controla a fase de mania e também controla fase depressão ou seja ele pode ser utilizado para tratamento mas pode ser utilizado também para a profilaxia do transtorno bipolar o lítio apresenta uma meia vida longa e apresenta uma janela terapêutica pequena ou seja é um fármaco tóxico é um fármaco que corre risco de algum nível de intoxicação então aqui nós podemos ver o principal mecanismo do lítio então lítio interfere com a formação do inositol trifosfato interfere

diversas formas interfere na formação do fosfatidil inositol fosfato o Pipe do a partir do inositol Se Liga o inositol impede que inositol sirva de substrato pra síntese do fosfa DI inositol fosfato mas o fosfa de inositol fosfato que foi formado ele é substrato da fosfor lipase C ele vai formar o hosit trifosfato o lítio também age no hosit trifosfato formado fazendo com que o inositol trifosfato formado seja levada a uma via altern ativa na qual não é usado no seu metabolismo normal os principais efeitos colaterais do lítio é o aparecimento de acne aumento do apetite

também aumento do Peso corporal edema gosto metálico polidipsia ou seja aumento da Fome poliúria aumento do volume da frequência urinária assim como tremores finos também a entam alterações do eletrocardiograma aparecimento de diabetes insípido por redução do hormônio antidiurético fadiga e fraqueza muscular lesões glomerulares promovendo produzindo a glomérulo nefrite e Hipotireoidismo como contraindicações o lítio não pode ser utilizado em pessoas que T suficiência renal grave já que ele é nefrotóxico também não pode ser utizado por pacientes que tem um Brade Cardia sinusal arritmias ventriculares graves insuficiência cardíaca congestiva e também na gravidez ele apresenta a categoria

D ou seja ele pode causar ma formação congênita também não deve ser utilizado na amamentação as principais precauções a necessidade de se fazer exames clínicos laboratoriais antes do início do tratamento como dosagem de CREA Ina di ureia para verificar o estado do funcionamento do Estado fisiológico do rim também dosagem de eletrólitos dosagem de T4 livre TSH hemograma teste de gravidez para evitar que o fármaco seja administrado para uma mulher grávida e um eletrocardiograma também outras precauções é a retirada gradual do fármaco cerca de 25% da dose usada por mês deve ser retirada para que não

haja nenhuma nenhuma síndrome de rebote também o uso de antiinflamatórios ou diuréticos podem aumentar os níveis de lítio como ele possui uma janela terapêutica pequena isso pode produzir efeitos tóxicos também com precauções utilizar métodos contraceptivos em mulheres e aumentar os cuidados com a higiene bucal e finalmente como precauções é importante fazer a dosagem sanguínea do lítio para que ha um ajuste da dosagem para que ele não possa chegar a níveis tóxicos nem a níveis subterapêuticas essa coleta de sangue para dosagem do lítio ela deve ser realizada no mínimo 12 horas após a última tomada do

medicamento para verificar os níveis basais do lítio Quais são as perspectivas futuras com relação à depressão então a gente sabe que as estratégias atuais para o tratamento utilizando antidepressivos elas não são boas elas não são perfeitas não são perfeitas porque os antidepressivos apresentam muitos sintomas residuais e esses sintomas eles são significativos então será que esses sintomas são em virtude dos antidepressivos não agirem em todos os alvos da depressão Será que existem outros alvos que não apenas as aminas as monoaminas biogênicas responsáveis pelos Estados de depressão ou será que os fármacos não são completamente específicos para

agir nos alvos conhecidos paraa depressão e debelar o estado depressivo então nas perspectivas futuras os fármacos precisam levar em consideração isso se os alvos da depressão se outros alvos podem ser e descobertos para depressão ou se os fármacos podem ser mais específicos bem do que se sabe sobre depressão acredita-se que a nova geração de antidepressivos irão ser inibidores da recaptação inibidores da da recaptação de dopamina da serotonina e da noradrenalina ou seja eles irão aumentar o nível das três aminas biogênicas envolvidas com o estado depressivo também imagina-se que os próximos antidepressivos eles promoverão uma combinação

da inibição da recaptação de serotonina associado aos bloqueios de receptores pós-sinápticos envolvidos com as principais reações adversas relacionadas ao aumento da serotonina então nós teremos o bloqueio da recaptação de serotonina nós aumentaremos a serotonina e associemos isso ao bloqueio também de receptores Associados aos efeitos adversos como 5 ht2 e o 5 ht3 Atualmente as pesquisas estão relacionadas à descoberta de outros e de outros alvos relacionados à depressão como o uso de nistas de peptídeos do sistema nerv Central diminuindo assim os níveis de corticotropina e de neurocinina um também moduladores de de sinalização de nucleotídeos cíclicos

que vão modular os receptores Sigma 1 e sigma2 que poderiam ser alvos relacionados com a depressão também agonista de receptores da melatonina antagonista dos receptores do glutamato que são receptores excitatórios modulação de sinalização de endocanabinoides e uso de produtos de ocorrência natural como s adenosilmetionina ntil cisteína e ácido gro ômega-3 então as pesquisas estão indo na direção da busca de novos alvos terapêuticos novos alvos farmacológicos não apenas as aminas biogênicas então Aparentemente a depressão é um complexo de de de interações entre diversos mecanismos diferentes e que proporcionam os sintomas característicos da depressão que são sintomas

complexos então finalizamos aqui a aula antidepressivos e estabilizadores do humor né essa aula foi dividida em Cinco partes eh não não não não deixem de assistir todas as partes é importante que vocês vejam cada uma delas para que compreendam todo o mecanismo da depressão das teorias monoméricas da depressão e o funcionamento de cada um dos agentes antidepressivos próxima aula veremos os agentes ansiolíticos os sedativos e os hipnóticos então não percam a 14ª aula do curso de farmacologia ansiolíticos sedativos e hipnóticos até lá