FARMACOLOGIA DA DOR

e [Música] o que sente mudou e é aí que a gente tem que pensar sentir dor é uma resposta que nós temos como protetor o organismo humano é tão perfeito e possui sistemas de alerta para ser relacionada a qualquer momento né Ou seja a depender de algo que possa ser ameaçado pro nosso organismo então o sistema nosso sistema sendo mando né e sistema que é Acaba nos alertando com relação algum problema é benéfico E como que o sistema Nos alerta através isso é automático grande independe de qualquer ação voluntária sua é automático qualquer ação qualquer

ocorrência de anormalidade que possa ameaçar a nossa vida saudável o nosso sistema dispara é várias ações importantes de proteção entre elas estão a dor EA febre se você já viu vamos pegar e por exemplo a febre que todo mundo fala que você aprendeu isso eu também é indicativo de que algo está errado nosso organismo então a febre pode ser indicativo e é que Altar o que que acontece quando eu tenho uma agressão seja ela de microrganismo bactérias vírus fungos o meu organismo libera várias substâncias importantes para a mediar e respostas e entre elas lá no

hipotálamo a liberação de substâncias relacionadas essa infecção por esses patógenos microrganismo a liberação de pirogênios ou seja de citocinas pró-inflamatórias que ir lá na região do hipotálamo lá na região termorreguladora vai favorecer um aumento da temperatura Até mesmo porque bem nos primórdios a temperatura é era importante para matar os patógenos as bactérias os vírus por quê porque as bactérias presentes é bem antes elas não toleravam em uma temperatura muito aumentado então o organismo depende como aumentando a temperatura de desnaturação das enzimas das bactérias e dos vírus e assim vai tava mas hoje a gente sabe

que não acontece assim a gente precisa usar fiz como medicamento e curioso mas essa substância para nos alertar de alguma coisa tá errada ela aumenta a temperatura tudo bem e aí a gente tem aí a sensação de febre quando a gente resolve o problema ou infecção a serra Isso volta ao normal a temperatura Volta ao normal tá bom então isso é bem importante Pois é essa presença de febre faz com que a gente procura e Médio tal mas aí ela tô volta tudo para o normal e sem interessante mas certa maneira a dor também é

ela acontece do mesmo jeito pois ela diante de uma lesão né que tá cometendo o corpo quebrando Essa é homeostase diante dessa lesão é nós temos aí algum algum alguns ovos a canção liberando aí várias substâncias que estimulam né terminações é branca a gente vai falar disso em terminações que nós chamamos de nossos editores então esses qualquer lesão em qualquer hora qualquer parte do corpo libera e substâncias que estimulam as terminações E aí nós vamos ver que tem próxima grande no Brasil se Nina citocinas entre outros até serotonina também que aí ó vai mediar o

sinal e transmite um sinal até o cérebro indicando a ocorrência de algo que está acontecendo Então porque aqui aqui nós sentimos dor como sentido de alerta do nosso organismo Então isso é muito importante agora vamos pegar por exemplo gosto de usar esse exemplo lembram peguei essa essa imagem essa gravura que você viu quando o nosso organismo Ele sente alguma a alguma ameaça o nosso sistema começa a disparar uma ação é de alerta vamos pegar por exemplo o cara que tá roubando o carro né no carro a maioria dos carros tem alarme né tal cara fecha

lá e vai sai aí vem um cara e tentar arrombar ou quebrar o vidro lembra na hora que você tenta abrir a porta que está ali cravada com alarme o que acontece o alarme dispara assim como quebrar o vidro do carro alarmes para então o que que acontece quando quando você faz no ação dessa de quebrar o vidro ou tentar forçar uma porta uma mensagem né uma ação através de um fio que está ali naquela região sensível ao vivo e também a porta leva uma mensagem até o computador do carro que vai até a buzina

lembra que é um fio que leva até a buzina que às vezes fica lá no capô fica lá né lá onde tem um motor E aí essa buzina começa a disparar E aí eu tenho uma buzina disparando o alarme por quê Porque de Campo Tem alguma coisa errada tá quebrando ali aquela normalidade o organismo do mesmo e a gente tem ferimento um corte um qualquer coisa que seja que vai causar algum dano no nosso tecido vai esse tecido vai promover ações e vai ver em outras aulas a essa Cascata inflamatória liberando aí substâncias importantes como

prostaglandina entre outros que vão finalizar né que vão estimular esse fio semelhante ao do sistema de alarme nem um fio e esse fio no nosso caso nosso sistema são os neurônios ou seja são os nossos nervos que vão transmitir uma mensagem do local além da Visão da lesão até o sistema nervoso é um servo quando do Sol que vai interpretar essa dor e vai mandar uma outra resposta aquelas são então podemos fazer essa analogia tranquilamente com essa blusinha do carro e esse alarme quando algo está errado um fio é aquilo aciona o fio que vai

até a buzina através de uma ação elétrica e aí começa parar Então quanto mais alto a buzina vai ficando isso quer dizer que mais chama atenção o nosso organismo Ele fazendo essa analogia ele funciona da mesma forma ele começa a disparar e essa esse alarme vamos dizer assim que era o caso dessa buzina do alarme do carro seja de trazer para nossa vida para o nosso sistema é a dor lembra que fica latejando latejando Pampa Então isso é um sistema de alarme no nosso organismo é a dor então a dor não é ruim de pensar

é ruim quando eu extravaso aquilo usimit a situação e a gente vai vir aqui quando a gente resolve esse processo de dor né a gente resolve E aí para essa e esse a buzina para gente faz começa a cicatrizar a informação certa porque vem outra via que ainda Vitória que a gente vai conversar então beleza mas o que acontece aqui existe dores que elas além de não ter um estímulo específico ali ela tá ali sempre alarmando E aí agora a gente vai ver alguns conceitos de dor gostou da analogia aí do carro mas é só

para que você entenda que a gente vai fazer muito dessas analogia tampa e a dor é assim né E quanto maior maior estilo de dor e lembrando galerinha a dor é uma sensação subjetivo nós vamos ver agora é por isso que é importante que você faça suas anotações aí estamos conselhos que nós vamos trabalhar agora então vamos lá que a gente já pode ver é a capa da nossa aula gente A aula vai ficar um pouco compridinho mas é para gente aprender Então vamos lá em produção adorar Olha que legal E aí sabemos que é

Todos nós temos receptores é específico sobre a pele chamado de Nossa sectores por isso que a nossa recepção né é chamado de nossos editores ou terminações nervosas Livres capazes de captar estímulos de dor então a gente vir aqui ó Como já é a o processo de captação de dor a gente vai ter informação sensorial aferente eferente Mas vamos trabalhar hoje com a via ascendente descendente que havia excitatória e inibitória mas basicamente a gente vai estar havendo sair depois você dá uma olhadinha substância cinzenta O que é que substância branca e são é um condensado de

neurônios de vias neuronais e também é e nervos que vão dar esse essa coloração Tá bom olha que interessante a gente tem as escalas em qualquer hospital tem escala de dor e vai de 0 até 10 tal mas lembra que a gente conversou de o próprio tópico desde vai vir nos traz a dor é uma sensação subjetiva que cada um ela ela sente a dor de uma maneira diferente então por isso que tem ator nas fases da vida né tipos de dor nas fases criança tem um tipo de docente uma reação uma sensação a o

idoso já senti um sistema diferente e a gente vê algumas as escalas também é analógicas da dor então tem vários tipos mas geralmente assim quando chega no hospital médico pergunta qual a escala de dor que você tem Qual o nível de um de 0 a 10 a pessoa já tem 18 então é ali a partir dali começa a se um processo de tratamento Então é assim que a gente vai nada não tenho um sistema que você coloca igual carro psicólogo um computador do carro e já dá o diagnóstico todo infelizmente não ainda é Clínica Tá

bom então entendendo que o paciente fala é muito importante porque às vezes você como um médico você como farmacêutico você como enfermeiro Às vezes você tem de paciente ta falando tá sentindo a dor e você tem e olha mais é muito me causa tanta dor mas a gente sabe que cada um sente de um jeito diferente então tratamento da dor vai desde tem processo diversos né E lembrando que não é só farmacológico tem os processos que também entra na questão biopsicossocial social e psicológico lembra o Limiar da dor a intensidade da dor suportável também analisado

tolerância à dor tem esse esse esse estudos efeito da dor no comportamento é que sofrem do Físico entre outros nós temos também mecanismos da dor sinal de alerta já falamos sobre isso terminações nervosas neurônio motor neurônio sensitivo neurônio intermediário vários e vários outros tipos de dor aguda crônica neuropática né e ligada ao câncer no neuropática lembra e assim vai bloqueio o jogador o pior de serotonina você tá linas que a gente vai ver aqui e as escalas de avaliação da dor né que tem visual analógica entre Tá bom mas vamos lá vamos seguir agora quero

pegar o estaçãozinha com vocês aqui bem interessante Pensa aí ó olha essa história aí sabe-se garotinho tá brincando tá tá tudo lindo tá feliz tá não tem dor mas eu quero que você entenda aqui ó esse aqui é o nervo relacionado a dor havia neural relacionada a dor ela tá branquinha tá ela tá não está excitado então nenhum sinal nenhum sinal para o cérebro porque isso galerinha eu quero que você chamar tua atenção aqui ó porque nós temos o interneurônio aqui ó que está que está aumentar a sua ação que ele está inibindo essa ação

porque não tem nenhum estima potência Então quem tá prevalente em azulzinho é o é o sistema neuronal e e Vitório gente o sistema inibitório é o gaba tá bom e dava que favorece a entrada de cloreto mas eu calma que a gente vai trabalhar isso ainda E aí eu tenho um sistema excitatório que tá inibido que é mediada aí pelo glutamato então a criança está aqui tranquilo portão fechado não tem dor né mas aí acontece de um acidente que criança cai não tem jeito então olha o que aconteceu agora o estímulo doloroso que é tipo

aquele sinal lá de alerta lá o cara Força Na porta de um carro travado lá quebrando o vidro agora buzina vai disparar no igual choro da criança não então agora tá vendo em beijinho Agora eu tenho uma transmissão esse tora ascendente para levar até o cérebro conduz ao em outras regiões que vão interpretar aquela aquela do outro e vai vai ocasionar em várias respostas Então quem está inibida aqui ó a inibição sessa então é a parte muito mais excitatória ativado então aqui eu tô com portão aberto Então o que acontece agora eu tenho uma ação

mediada por um em cima que vai sinalizar lembra que o friozinho que vai até ela o cérebro dizer Olha tem alguma coisa errada tal ferimento e entre outros e aí gente consegue perceber só via ascendente da dor ela aqui ó essa via eu vou trazer ela maiorzinha do livro diretamente aí gente fala mais um pouquinho dela essa é a via ascendente ó mediada pelo glutamato tá vendo aqui ó aquilo a gente potencial de ação lembra entra sódio para nós sair botar seu potencial vem um estímulo de do potencial de ação que esse canal aqui de

cálcio voltagem dependente então isso tudo vai fazer com que o influxo de cálcio faz com que as vesículas libera neurotransmissores e ele se liga em seus receptores eu vou mostrar isso nem que demora mais a gente vai vou mostrar esse maior para a gente possa ter um eu abrir é que tá aqui ó já é havia descendente Nós temos duas vias importantes um o que leva o estímulo excitatório eo aquele traz um estímulo de Vitória é aí a maioria das ações do falam que a gente vai tá trabalhando Ó mas eu vou aumentar um pouquinho

vai dar para gente ver e a gente tem esse intenso aí na via ascendente o disparo de sinal de dor é através da transmissão químico galera de neurotransmissores nesse caso neurotransmissor excitatório glutamato glutamato Mostra a carinha dele já já como é que ele aja E aí tem um tratamento que a gente vai estar observando esse tratamento ele muito mais voltado para o bloquear a via ó aqui em vermelho é a via ascendente é que tá levando tá vendo a nossa opção aqui ó o estímulo lembra que a criança caiu lá no joelhinho tá começou a

sinalizar uma só por conta desse estilo aqui vai levar uma resposta entendeu e como é que algumas consequências aqui ó que e também são alvos farmacológicos nessa externas nessas junções sinápticas aqui ó mais olha em vermelho está levando o que a resposta de dor até o cérebro que aí ó somatossensorial do córtex que vai interpretar isso tal e aí eu tenho a muito rapidamente a gente vai ter uma resposta também descendente né que é mediada pela matéria cinzenta periaquedutal que vai ativar essas ações e vai descer até para bloquear para que te bloquear não para

diminuir essa esse estímulo que tá vindo porque a dor passa galerinha Então olha os medicamentos que estão relacionados a inibição dessa via excitatório inibição da ver citatório da transmissão de dor nós temos aí ó paracetamol usar Miss nós temos a lidocaína nós temos aí os opioides os canais de voz estão é muito para alívio da dor aquieta mina ou seja os anestésicos são utilizados nessa via excitatória Lembra que eu falei que a gente pode ou é bloquear a via tentar bloquear a via excitatório ou potencializar havia de Vitória havia que anestésica vamos vamos dizer assim

né que essa via e Vitória uma via que ela causam analgesia né E ela tem analgésica vamos assim que é ela é facilitada aí porque em pelos antiepiléticos gabapentina E aí os bebedores do canal que a gabapentina bloqueia o canal de sódio e também o canal de cálcio e tem os agentes antidepressivo tanto os princípios tricíclicos como os inibidores seletivos da seletiva como os inibidores da recaptação de serotonina e de nora Adrenalina descalabro de Oz A ketamina então a Esses medicamentos agem tanto na Via estator cole na e são bons demais como analgésicos E aí

a gente consegue perceber isso então vamos eu vou aumentar um pouquinho que dá pra gente entender melhor esse processo né Para para que você possa ver aí o gente faz risca e eu mostro a ponta ali onde né respondendo à pergunta lá do grupo relacionada lá a a mecanização dos antidepressivos lembra vamos ver vou te mostrar e eu até citei o alpha-2 se você não deu pesquisada aí pesquisa sobre o o receptor é pré-sináptico alfa-2 tanto ele age ele está lá nos na transmissão noradrenérgica como também está em todas as transmissões Então deixa eu te

mostrar aqui para que você possa entender juntamente pronto tá aqui tá vendo essa é a transmissão segundo David Goa taco via Essa Via aqui que vocês estão vendo aqui é a o acidente aquela que tá levando uma resposta excitatório então o crescer um pouquinho que você viu essa via é mediada aqui pelo glutamato ó esse é o glutamato Então eu tenho aqui um potencial de ação gerada por aquele estímulo tudo bem que vai né trazer uma mensagem codificada ao longo da membrana da hora esse canal até o canal de cálcio voltagem dependente ele vai se

abrir E aí poderia abri ele vai favorecer um fluxo muito grande de calça e a gente sabe já trabalhando sobre isso que toda vez que eu tenho influxo de causa as vesículas que estão aqui mais no centro começam a se aproximar e se fundirem aqui na membrana fazendo o quê liberando os neurotransmissores nesse caso aqui o glutamato é um para outras substâncias como substância P entre outros olha o que o glutamato faz levando essa mensagem do aquela criança caiu então tá levando a mensagem vai ter que interpretar essa dor então a intensidade da dor o

glutamato Pode sim as cores tanto ionotrópico como metabotrópico galerinha Então a gente vai ver isso na farmacodinâmico e eu não troco cólica interessante toda vez que o glutamato se liga e receptores ionotrópicos ele se abre para entrada de quem de cálcio lembra que o cálcio é responsável por mais por 10 polarização então o que que o glutamato faz de fato propaga a excitabilidade a situação fazendo com que o que eu tenho uma nova uma nova despolarização então entrada de carros entrada de sódio ao cálcio também entra então ele tem aqui ó olha que interessante mas

a resposta modeladora mesmo que lenta eu tenho agora uma nova despolarização que vai para o próximo neurônio E aí eu tenho um potencial de ação de novo só que aquele primeiro potencial de ação aqui ó gerado pelo estímulo e agora eu tenho potencial de ação gerado pelo é o glutamato que citatório e aí continua a mensagem né E aí eu tenho a mensagem você vir até lá o século aí a lembra que eu falei da via inibitória que é a terminação nervosa dos neurônios sensoriais no a passo muito mais em Vitória ó a regulação inibitória

local e descendente da medula espinhal né que a pergunta é nós temos alguns alguma ação natural de diminuir a dor temos essa aqui natural não tô falando que fala ainda não natural o que que acontece tá vendo glutamato tá aqui ó é o a transmissão também que eu vou aqui tem tarde ligar para você mas essa aqui ó né vamos ver tanto ela e na parte ainda na inibição da Via ascendente ó que tem muita mata então é havia é ascendente aquela que que tá levando a mensagem Então como que o nosso organismo tenta diminuir

essa essa mensagem essa dessa polarização que tá sendo proporcionada pelo glutamato ali que interessa vamos trazer aqui ó Primeiro quero te mostrar os receptores que estão presentes no neurônio pré-sináptico é olha aqui olha eu falei lá no nosso grupo sobre o receptor alpha-2 que é da norepinefrina então toda vez que a nossa olha olha o que que a norepinefrina faz é que eu tô falando natural gente aí duas farmacêutico curioso medicamento sintético que vão aumentar indiretamente aí a liberação de noradrenalina e consequentemente a nora dela vai fazer fez olha que legal a nova vida não

se ligar né Cê executou Olha o que que ela tá fazendo aqui ó e promovendo o que um bloqueio ó bloqueando o carro o canal de cálcio então gente a gente viu aqui ó o que é que faz Às vezes liberarem o neurotransmissor não é entrada de cálcio né mas olha se eu quiser diminuir essa resposta de excitabilidade é só bloquear o canal de caos Olha o que acontece aqui agora a penicilina então por isso que os antidepressivos tricíclicos que bloqueia tanta recaptação de serotonina aumentando serotonina que é um analgésico também bem legal a serotonina

é a novela junto com encefalinas e endorfinas e o a noradrenalina também e também dos dos fármacos que bloqueiam a recaptação tanto de ser como noradrenalina eles vão favorecer o que um bloqueio do canal de calça mas tem outros receptores importantes do Gabba Gabba é o neurotransmissor inibitório formos falar de mecanização dos fármacos eu vou frisar cada um desses Tá bom pode ser que seja feita em 12 mais o gaba mas eu vou falar de mecanização de fábrica eu vou falar da gabapentina então vou falar do gaba do meu tá mato da síntese dele tudo

bonitinho então aqui eu só quero te mostrar como que é essa inibição ou diminuição desse dessa mensagem excitatória mediada pelo glutamato que está torta porque ó tá vendo glutamato tá fazendo uma função aqui ó mas olha o que que o receptor alpha-2 bloqueia o canal de cálcio se não entra calça as vesículas não se o modem não libera o neurotransmissor tá diminui a sensibilidade o eu tava bem que nós temos lugar HB é metabotrópico canal vai ligado à proteína g o gaba a é o canal e eu não troco tá entrada de cloreto mas o

que que esse canal faz também ó o que ele faz bloqueia a entrada de a entrada de calça né então esse Gava quem é que se liga e se gaba né a gente pensar em medicamento o gaba né o neurotransmissor mesmo nosso em.mu e e Vitória que faz a gente é diminuir os níveis de alerta tal e ansiedade o gaba Mas lembra a gabapentina também gabapentina e se liga aqui também mas agora continua se liga muito mais gente nos canais bloqueando os canais de cálcio que a gabapentina se liga em canal de caos e também

canal sódio então gabapentina né aqui sinteticamente falando mas naturalmente o Gabriel se liga bloqueado entrar mas nós temos aqui lembra esses receptores mu mu que eu sentei lá naquele naquela tabelinha lá do acidente receptores mu Delta capa mas pense muito ruim que quem são os nossos é opioides naturais né op a sua opioides naturais nossos analgésicos naturais endorfina e encefalina só olha que legal endorfinas e encefalinas que se ligam esses receptores fazendo o quê Clésio e bloqueando o canal de Castro Então olha que legal já dá para a gente entender aí mas olha aqui é

pré-sináptico então o que que tá acontecendo com essas ações todas desses desses receptores aqui pré-sináptico diminuindo diminuindo a liberação de glutamato né ó diminuir a liberação do meu tomar mas as ações desses desses receptores e as ações desses neurotransmissores substâncias outras também elas acontecem aqui na lu posse na Olha o alpha-2 aqui ó também a noradrenalina Cigano nele olha o que é que ele faz aquele já não bloqueia o canal de calça mas ele favorece a saída de potássio lembra a gente ó e a despolarização a passagem de corrente é a entrada de sódio quando

essa corrente para quando essa esse potencial de ação César é porque tá saindo potássio ou entrando cloreto mas quando sai potássio volta para o repouso né E aí ó já que eu não tô bloqueando o canal de calça que em cima estou bloqueando lá aqui embaixo a noradrenalina favorece a saída de potássio favorecendo o que uma regularização consequentemente um repouso E olha que legal e hora aqui também tem um canal de gaba né gaba-b quer que o cara faz aqui também favor é essa saída de potássio para promover uma repouso nesse neurônio então diminui também

aceitabilidade aqui nesse lado gaba a água é um gambá que que ele faz se é que a gente sabe que a excitabilidade ela acontece por conta da entrada de sódio que é um um Positivo né Ó o impositivo mas se eu colocar cloreto que é um negativo esse cloreto que a carga negativa se ele começa a entrada do neurônio independente do calça ele começa a diminuir a excitabilidade então todas essas ações tanto do da noradrenalina cômodos do gaba é como também dos opioides naturais para fazer com que nós temos a diminuição dos da geração de

um potencial de ação então o cabo diminuindo aquela transmissão sináptica para geração de dor para interpretação segundo sistema nervoso da intensidade da dor então é claro que eu tenho uma ação analgésica que mediada por esses esses receptores e também esses neurotransmissores então o que isso quer dizer o que que significa né e significa que nós temos é que entender que existe a neurotransmissão que é analgésico diminui a sensibilidade porque a dor ela tem que cessar Então nesse caso aqui eu te mostrei como que que entendendo se as ações os mecanismos naturais de analgesia a gente

consegue fazer fármacos com o mesmo mecanismo a gente sabe que tem um Alfa 2 que ao sensiona Du ele bloqueia o canal de cálcio e não entra cálcio as vesículas não libera o neurotransmissor Na Fenda sináptica onde ele deve estar para fazer situação eu diminui essas ações mas eu sei que também tem canais canais não receptores de gaba gaba b e são acionadas pelo próprio gaba e o gaba favorece aí o que esse fechamento a calça também eu tenho também receptores murro que são os receptores que são acionados pelas endorfinas e encefalinas que são é

substâncias importantes para diminuir a dor desgaste físico e até é é prazerosa também vamos dizer assim porque quando a gente faz caminhada exercício físico a gente produzem do fina então diminuidor e produz um hormônio ou uma substância que é benéfica nosso organismo então aqui gente é só introdução Quando tivermos trabalhando com o mecanismo dos fármacos nas próximas aulas que são as classes de fármacos que vão estar agindo no na dor eu vou te mostrar isso tranquilamente aqui aula ficou grande mas eu vou dividir ela Imóveis aí você pode ir lá no site você pode já

clicando no modo que você acha interessante mais clarinho basicamente resumi o livro aqui para que você possa entender é claro que a gente ainda vai ter algumas aulas para frente fica é mas eu já falei Se for para fazer a linha de dez minutos não dá não porque não dá para explicar isso tudo Eu enrolei né a gente trabalhou aqui então vai ser assim que a gente vai aprender porque eu começo a pensar então eu vou tá aqui só para resumir a gente começa a pensar levo então e a gente tem que entender as coisas

naturais para poder fazer as sintéticas assim ó a gente entendendo onde é que tá a cada receptor cada processo a gente consegue fazer uma molécula que vai fazer uma ação semelhante Mas é para ficar aqui para você me esquecer nunca mais desse polarização gente desde polarização é entrada de só de explicação é a fase excitatória do neurônio a repolarização repousa para a fase no e ali só mas quando eu tenho hiperpolarização eu tenho uma parada uma diminuição acentuada da resposta até até abaixo do basal e isso causa dano ou seja uma paralisia uma anestesia um

começo vai mas a gente entende Espero que você tenha entendido isso