Bioquímica Clínica: Diagnóstico laboratorial das dislipidemias parte I

Olá a todos bem-vindos hoje apresentaremos mais uma videoaula dessa vez iremos falar sobre o diagnóstico Laboratorial das dislipidemias como esse diagnóstico é feito como os lipídios sofrem seu metabolismo e como isso pode ser medido e acompanhado em prol do da evolução de algumas doenças dislipidemias é um conceito que designa alterações metabólicas de lipídios o que seriam lipídios e quais os principais lipídios envolvidos nessas alterações metabólicas nesse slide nós podemos ver os as principais classes de lipídeos dentre eles nós podemos destacar os derivados de esteroides Como o colesterol como os hormônios esteroides como os ácidos biliares

e com a vitamina D outro lipídio bastante importante são os ácidos graxos e os ésteres de glicerol que juntamente com os ácidos gros vão formar os triglicerídeos os derivados das fosin também também fazem parte de um grupo interessantíssimo de lipídeos e os terpenos que são as vitaminas lipossolúveis então nas dislipidemias há uma alteração do metabolismo dos lipídios os lipídeos eles têm uma certa um certo relacionamento Então os lipídios eles podem alterar o funcionamento de outras classes de lipídios entretanto para fins de Diagnóstico os mais importantes lipídios são o colesterol e os triglicerídeos então voltando ao

conceito dislipidemia designa alterações metabólicas de lipídios decorrente De quê decorrente De dú do metabolismo desses lipídios e diante desse dessa alteração do metabolismo de lipídeos uma das formas de de medirmos como esses lipídios são alterados é a formação de lipoproteínas então acompanhando o raciocínio os lipídios estão distribuídos em diversas classes cada um com seu funcionamento ações disfunções no metabolismo desses lipídios repercutem na formação de lipoproteínas mas o que seria Então essas lipoproteínas as lipoproteínas são estruturas esféricas formadas basicamente por apolipoproteína formada por colesterol e formada por fosfolipídios essas lipoproteínas elas existem para dar condições do

lipídio ser transportado entre os tecidos uma vez que o lipídio insolúvel na no PH ou melhor insolúvel no plasma sanguíneo ele precisa ser transportado ele precisa ser veiculado através de uma estrutura e essa estrutura é a lipoproteína por isso que distúrbios no metabolismo de repercutem na formação das lipoproteínas uma vez que através dessas lipoproteínas que os lipídeos são transportados são veiculados quais as principais classes de lipoproteínas nós conhecemos os quilomicrons que possuem um percentual de triglicerídeo em torno de 86% e apenas 3% de colesterol as vldl com 25% de triglicerídeo e 12% de colesterol as

idl com 23 de triglicerídeo e 29 de colesterol a LDL com 6% de triglicerídeo e um percentual de 42% de colesterol as hdls as lipoproteínas de alta densidade com 3% de triglicerido e 15% de colesterol essas lipoproteínas elas possuem densidades diferentes os quilomicrons são as proteínas que têm a menor densidade são as as maiores lipoproteínas apesar de terem maior conteúdo de lipídios as vldl são chamadas de lipoproteínas de muito baixa densidade elas são após os quilomicrons as que TM menor densidade as idl possuem uma densidade intermediária as LDL são lipoproteínas de densidade baixa e as

HDL são lipoproteínas de densidade alta podemos ver na coluna da El eletroforese De lipoproteínas que De acordo com o peso da lipoproteína não da densidade elas migram no gel de eletroforese né no gel de poliacril elas migram com a velocidade diferente e essa diferença na velocidade com que elas migram da origem até o ânodo vai depender não da densidade que é uma relação entre a massa e o volume Mas vai depender exclusivamente da massa nesse slide nós podemos ver que os quilomicrons eles são bem pesados Apesar deles terem a menor densidade eles são bem pesados

né em virtude do seu tamanho em virtude do do seu volume e em virtude da quantidade de lipídios que ele transporta é uma lipoproteína que permanece na origem as LDL apesar de ser uma lipoproteína de baixa densidade ou seja ela tem uma densidade somente inferior às hdls elas possuem um nível né Ela é a segunda fração das lipoproteínas é uma lipoproteína chamada de Bet lipoproteína as vldl possui um padrão de migração eletroforética pré Beta e as HDL um padrão de migração Alfa lipoproteína vejam aí meus meus queridos alunos que esse padrão de migração eletroforética eles

ele independe da densidade da proteína ele depende mais da do peso da proteína Pois então a HDL apesar de ter a maior densidade e essa densidade maior é conseguida porque o volume do lipídio Tá concentrado num esfera muito pequena ela possui o menor peso e por isso ela migra mais rapidamente até o [Música] ânodo nesse outro slide nós podemos ver os tamanhos relativos das diversas lipoproteínas a vldl possui um tamanho um diâmetro de 30 80 nôm as idl de 25 a 35 nôm LDL que são as proteínas de baixa densidade de 18 a 25 nôm

e as HDL de 5 a 12 nôm então aquele conteúdo de colesterol de triglicerido HDL cabe num esfera muito pequena comparado por exemplo a uma vldl é por isso que a vldl assume um peso muito maior né chegando ali na na fração três enquanto que a HDL Já está quase no ânodo aqui nós podemos ver uma Eletro eh micrografia das diversas lipoproteínas né os quilomicrons são bem maiores do que os vldl que os LDL e do que os HDL certo podemos ver também dois eh soros um soro ou melhor um plasma eh de uma pessoa

que foi col [Música] depois de uma alimentação e um plasma coletado de alguém antes da alimentação mostrando aí as diferenças e na turbidez desse plasma mas como podemos caracterizar então uma lipoproteína o que é que a lipoproteína tem para que possamos distinguir os diversos tipos de lipoproteínas toda lipoproteína vai ter colesterol Livre e colesterol livre é considerado um componente polar da lipoproteína colesterol livre ele fica na superfície da lipoproteína a lipoproteína funciona como uma micela onde a superfície a parte externa dessa esfera ela é uma superfície uma uma uma parte externa polar que entra em

contato com líquido polar e que torna aquela lipoproteína solúvel aparentemente e um conteúdo interno na qual os compostos apolares os compostos lipossolúveis ficam dissolvidos portanto é dessa forma que a lipoproteína transporta os componentes lipídicos Então os compostos que são mais polares eles ficam na superfície para se ligarem a formarem ligações pontos de hidrogênio com a água são eles o colesterol livre que está em rosa o fosfolipídio que está em verde e as apolipoproteínas ou apoproteínas né no caso aí tá mostrando l por proteína BC internamente nós temos os triglicerídeos e os ésteres de colesterol o

colesterol na sua grande maioria das vezes é transportado esterificado então colesterol possui hidroxila essa hidroxila reage com ácido carboxílico com ácido graxo formando um Éster de colesterol que é transportado internamente na lipoproteína então nós vimos que a lipoproteína possui um componente lipídico interno um componente externo fosfolipídico principalmente e proteína inserida naquele amaranhado de lipídios essas e lipoproteínas ou melhor Essas apoproteínas são tem diversas funções e são de diversos tipos os principais tipos são mostrados aí nesse slide apoproteína a1 e apoproteína a2 encontrado principalmente na lipoproteína HDL a apoproteína b B1 b48 encontrado principalmente na lipoproteína

LDL e a apoproteína C também encontrado nas lipoproteínas Mas qual a função dessas apoproteínas ou apolipoproteínas são três as principais funções elas servem para ativar enzimas envolvidas no metabolismo lipídico como aicat a lecitina colesterol a transferase é uma enzima extremamente importante que transfere grupamentos Acil grupamentos ácidos graxos dos tecidos ou de outras lipoproteínas para o colesterol transformando o colesterol livre em colesterol esterificado e portanto armazenando o colesterol dentro da lipoproteína também ativa essas lipoprotein essas apoproteínas também servem para ativar uma outra enzima A LPL a lipase lipoproteica essa enzima é uma enzima encontrada no tecido

e tem por função quebrar a ligação éter entre o glicerol e o ácido graxo liberando glicerol e ácido gráo para o tecido principalmente tecido adiposo e tecido muscular outra função dessas apoproteínas é manter a integridade estrutural do complexo Então são esfera essa esfera precisa ser mantida a manutenção disso normalmente é conseguida através dessa ligação com proteínas e finalmente também transportar os para as células através do reconhecimento de receptores de superfície essas apolipoproteínas reconhec reconhecem receptores em tecidos específicos como fígado como tecido adiposo como tecido muscular como tecidos extrahepáticos e transfere faz a veiculação dos dos

lipídios de um tecido para o outro nesse quadro nós podemos ver o conteúdo das apolipoproteínas nas diversas lipoproteínas o quilomicron por exemplo ele é composto por pela apolipoproteína a1 b48 e o conjunto de das apoproteínas C C1 C2 e C3 a vldl não possui apoproteína B8 com b48 como tem no kilic mas possui proteína b100 Além disso C1 C2 e C3 também permanecem na vldl assim como tem no quilomicron esse conjunto principalmente a C2 é um apoproteína importante para ativar lipase lipoproteica Então essa enzima é ativada para reduzir o conteúdo de triglicerídeo dentro da lipoproteína

então tanto quilomicron como vldl que são lipoproteínas ricas em triglicerídeos possui seu conteúdo reduzido porque possui um AP proteína C2 que vai ativar lipase lipoproteica e essa vai quebrar o triglicerídeo glicerol e ácido gro a idl possui a apoproteína B1 e a apoproteína e que é o marcador para receptores hepáticos então toda lipoproteína que vai para o fígado e vai ser citada por hepatos para ser metabolizada no fígado possui apolipoproteína E então apo e tem na idl e tem na LDL assim como a BC também tem na LDL HDL possui a apolipoproteína A1 que vai

ativar a elcat A2 e a C1 então a a a lipoproteína é HDL ativando a colesterol a transferase vai promover a esterificação de colesterol e a inclusão desse colesterol esterificado dentro da lipoproteína as principais funções dessas lipoproteínas são eh o quilomicron eles são lipoproteínas bastante volumosas são as lipoproteínas mais ricas em triglicerídeos são aquelas que são absorvidas quando a alimentação é rica em íos e eles caem na a partir do intestino eles caem na circulação geral e vão levar principalmente triglicerídeo né inicialmente triglicerídeo para os tecidos a lipoproteína de baixa densidade a LDL ele vai

transportar o colesterol que será empregado pelas diversas células do organismo então ele faz o transporte do colesterol sintetizado do colesterol endógeno Ou aquele que foi absorvido pelo fígado e vai transportar pros diversos tecidos pra síntese de dos mais diversos compostos orgânicos derivados de e do colesterol a vldl a lipoproteína de muito baixa densidade ela é similar ao quilomicron diferença porque ela tem um menor volume na verdade ela é derivada do quilomicron né então ela vai reduzir a quantidade de triglicerídeo e vai levar o restante reman sente para o fígado para ser transformada em LDL a

HDL é um fator de proteção aterogênico então a HDL ela vai fazer os o transporte reverso do colesterol ela vai conseguir trazer o colesterol que foi armazenado e que está abundante em diversos tecidos extra hepáticos e vai veicular veicular esses esse colesterol para eh até o fígado e as lipoproteínas de densidade intermediária são resíduos da vldl então elas são intermediário entre a vldl e a LDL né Toda vldl vai formar LDL Mas elas tem que Obrigatoriamente passar pela idl vamos ver aqui uma animação mostrando mais ou menos o percurso e o metabolismo e dos lipídios

desde a sua absorção então imaginemos que alguém fez uma dieta rica em gordura antes de sofrir o seu a sua digestão a gordura precisa ser emulsificada e a emulsificação dessa gordura acontece pela liberação do fígado de ácidos biliares esses ácidos biliares são tem como precursor o colesterol endógeno Então a partir do colesterol são formados sais biliares os sais biliares são surfactantes são emulsificadores e vão repartir V dividir a a gotícula de gordura em partículas bem menores essas partículas de gorduras menores portanto sofrem ação da lipase pancreática e vão liberar né Eh moléculas vai fragmentar as

moléculas de lipídio ao fragmentar ao digerir esse lipídeo ele é absorvido pelos enterócitos dentro do enterócito Esse lipídeo é remontado é esterificado triglicerídeo esterificado glicerol com ácido graxo o colesterol é re esterificado e a formação da primeira lipoproteína após a digestão de um de um conteúdo de gordura que é o quilomicron esse quilomicron inicialmente ele cai nos vasos linfáticos mas ele vai ser transportado até chegar a corrente sanguínea os quilomicrons são lipoproteínas ricas em três apo lipoproteínas a apo é a apo C2 e a apo b48 certo a apo C2 lembrem-se que é uma apo

lipoproteína que vai ativar a lipase lipoproteica lembre-se também que os quilomicrons são as lipoproteínas mais ricas em triglicerídeos portanto a ativação da lipase lipoproteica é muito conveniente para quebrar todo o triglicerídeo e liberar o ácido gráo e o glicerol Prost os adiposos Então esse quilomicron ele vai passar pela corrente sanguínea apo C2 vai ativar lipase lipoproteica liberando assim os os graxos Livres pro tecido adiposo assim como vai para o músculo percebam que a medida que ele vai liberando o triglicerídeo esse essa lipoproteína que era grande ela vai se tornando Menorzinha e se tornando Menorzinha ela

ela recebe um outro nome O quilomicron que foi recentemente absorvido é chamado de quilomicron nascente o quilomicron que já passou pelos vasos sanguíneos liberando os triglicerídeos e perdeu portanto a o apolipoproteína C2 para o HDL é chamado de eh quilomicron remanescente então o quilomicron nascente ele possui apo é C2 e b48 inicialmente ele é absorvido somente com apo b48 apo e e apo C2 é cedido pela principalmente cedido pela e lipoproteína HDL depois HDL retoma né o controle através da da recepção da apo C2 bem esses esses esse quilomicron remanescente ele vai até o fígado

ele vai ser a absorvido por receptores principalmente receptores para apé então receptor para apé é um receptor hepático quando a lipoproteína se liga esse receptor hepático ele dá condições da célula hepática absorver a lipoproteína essa lipoproteína remanescente esse que o micr remanescente absorvido pelo fígado é utilizado pelo metabolismo hepático para gerar uma outra Lip proteína que a vldl então ele vai desmontar vai desfazer todo o conteúdo do kil micro e vai remontar uma outra estrutura que é o vldl então o quilomicron é o que entra no fígado o que sai é o vldl com aquelas

proporções de triglicerídeo e de colesterol o vldl além de ter uma proporção diferente de triglicerido de colesterol possuir também uma variação no te de das apoproteínas possui como quilomicron apo C2 mas possui uma outra a poliproteínas lipoproteica e por ser um ativador da lipase lipoproteica ao passar pelos tecidos o vldl vai ativar a lipase lipoproteica vai liberar todo o seu conteúdo de ácidos graxos vai degradar todo o triglicerídeo e vai se transformar no vldl remanescente e posteriormente na idl nesse processo de formação da idl AP e permanece a ap B 100 permanece mas o ativador

da lipas proteica por não ser mais necessário ele é devolvido para HDL lembrem-se vejam percebam que HDL tá sempre interagindo com todas as lipoproteínas foi HDL quem doou apo C2 para o quilomicron foi HDL que recebeu C2 do quilomicron remanescente e agora doou para vldl recebendo quando ela se transformou em idl bem a idl ela pode doar né o a c assim como os triglicerídeos para HDL ela pode retornar para o fígado né para ser para ser metabolizada ou ela pode se transformar e gerar uma lipoproteína de baixa densidade uma LDL e ao se transformar

numa lipoproteína de baixa densidade ela vai doar a apé ela não vai ser mais absorvida aí pelo fígado a LDL portanto vai levar o para seus receptores de LDL que ficam nos tecidos extáticos vai veicular todo o colesterol para todos os outros tecidos a partir do fígado e HDL vai fazer o sentido inverso ele vai pegar o colesterol dos tecidos extáticos e vai levar via LDL ou via HDL mesmo para o fígado para que ele seja utilizado em outros processos metabólicos quais então são as funções dessa proteína tão centralizadora chamada HDL primeira função transferir as

proteínas para outras lipoproteínas a gente viu que C2 principalmente mas apé também são proteínas transferidas da HDL para outras lipoproteínas e ao mesmo tempo ele recebe essas essas apolipoproteínas também tem por função retirar os lipídios de outras lipoproteínas a gente vai ver mais posteriormente que uma das funções importantes da HDL é promover a troca de colesterol e triglicerídeos para manter os níveis e as proporções deas lipoproteínas também retirar o colesterol das membranas celulares converter o colesterol em ésteres de colesterol através da ativação da lecitina colesterol a transferasa elcat transferi os extres de colesterol para outras

lipoproteínas em troca de triglicerídeos e transportar os extres de colesterol para o fígado Então são várias importantes funções da HDL na primeira função é interação com o kilom micro HDL que possui apo a apo C2 e apo e doa para o kilom micro Nascente que só possui apo b48 a do apo C2 e apo e então o kilom micro que era Nascente se transforma no kilom micro maduro essa lipoproteína tem a capacidade de ativar lipase lipoproteica e ao mesmo tempo tem a capacidade de se ligar a receptores de APO no fígado levando seu conteúdo lipídico

para o fígado posteriormente a o kilom micro maduro ele vai degradar né vai ativar a lipase Lip proteica vai degradar todo o seu triglicerídeo vai diminuir o conteúdo de triglicerídeo se transformando em kilom micro remanescente ao se transforma em quilomicron remanescente o quilomicron ele devolve para HDL ap C2 uma vez que ele não vai mais precisar ativar a lipase lipoproteica então o kilom micro Nascente cai aqui na nos vasos linfáticos chega até os capilares ativa a lipase lipoproteica através da apo C2 a quebra de todo o triglicerídeo ele reduz o triglicerídeo muito pouco e fica

apenas o colesterol esterificado e esse conteúdo que é o kil micro remanescente com aple e e aple b48 elevado até os receptores para para apé no fígado onde esse quilomicron remanescente ele vai ser endocitado vai ser metabolizado e vai ser liberado todo seu conteúdo com aos grassos colesterol e outros compostos lipídicos posteriormente o fígado utiliza todo esse conteúdo lipídico aproveitado dos quilomicrons para sintetizar a vldl ele sintetiza vldl que é uma outra lipoproteína dessa vez com apoproteína B1 sintetiza e joga na corrente sanguínea como vldl Nascente essa vldl Nascente precisa sofrer uma transformação para se

transformar em vldl madura e essa transformação ela proporcionada pela HDL assim como aconteceu com os quilomicrons HDL Vai doar para vldl Nascente ap C2 e ape então ap C2 vai ativar lipase el proteica e ape vai ser receptor para os as células hepáticas LDL vai degradar todo o seu conteúdo de triglicerídeo assim como aconteceu com o como aconteceu com o quilomicron uma vez que ele possui apo C2 então a a vldl ao degradar o seu conteúdo de trig serido ele vai se transformar em idl e vai devolver a apo C2 para o HDL o HDL

que só tinha apo a apo a vai receber assim a apo C2 novamente e a vldl vai se transformar em idl a idl finalmente possuindo apo B1 e a e uma vez que ele devolveu ao C2 vai se transformar em idl em LDL a idl ao se transformar em LDL Vai doar para HDL a ape Então ela se torna incapaz de voltar para o fígado porque não tem apo é mas ela se torna capaz de se ligar em para LDL porque possui ap 100 ap ap é uma apolipoproteína reconhecida por diversos receptores de LDL receptores

em tecidos extrahepáticos e capazes de levar o colesterol para esses tecidos