Neurofisiologia da doença de Parkinson - Fisiologia Humana

é a doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum ficando atrás somente da doença de alzheimer classicamente reconhecida pelos seus sinais como tremor rigidez a doença é muito mais complexa envolvendo alterações em diversos sistemas Quando é diagnosticada a doença já vem se desenvolvendo por ano e até mesmo décadas vamos entender melhor a doença de Parkinson no fisiologia humana II [Música] é a doença de Parkinson foi descrito a inicialmente em 1817 por James ar som a princípio a doença foi detalhada essencialmente como uma doença de alteração motora porém hoje sabe-se que diversas alterações como

distúrbios do Sono alterações olfativas e alterações cognitivas estão presentes na doença a doença de Parkinson é Rara antes dos 50 anos e incidência aumenta progressivamente a partir desta idade a idade é o principal fator de risco para doença de Parkinson como pode ser observado no gráfico cerca de 0,3 por cento da população mundial possui Parkinson mas na população a partir dos 80 anos a prevalência é de três por cento como o gráfico também luz ter é mais comum em homem e proporções que variam de acordo com a população estudada mas geralmente gira em torno em

casa sem homens A cada dois casos em mulheres as causas da doença de Parkinson várias sabe-se por exemplo que diversas mutações em genes aumentam as chances do aparecimento da doença pessoas com familiares com histórico da doença apresentam um risco aumentado para o desenvolvimento da mesma além da influência genética fatores ambientais também são importantes entre os principais fatores de risco ambientais para o aparecimento da doença de Parkinson estão em exposição a pesticidas para uma na cabeça principalmente os que ocorrem de forma repetitiva vida rural ocupação na agricultura Muito provavelmente relacionada ao contato com os pesticidas agrícolas

e consumo de água de poço localizados próximos a regiões agrícolas e isso se deve a contaminação do lençol freático pelo especificidades usados na agricultura o uso de betabloqueadores em Faro é usado para tratar doenças cardíacas também aumenta as chances de desenvolvimento da doença de Parkinson da mesma forma que alguns agentes ambientais aumentam as chances do aparecimento da doença de Parkinson outros diminuir entre fatores ambientais que diminuem o risco para doença de Parkinson e tá o consumo de café o uso de anti-inflamatórios não-esteroides o cigarro o uso de bloqueadores de canal de cálcio também usado para

o tratamento de doenças cardiovasculares e o consumo de bebidas alcoólicas assim a doença de Parkinson é multifatorial com fatores genéticos e ambientais interagindo e interferindo no surgimento da doença os sinais clássicos da doença de Parkinson são desencadeados por lesões no sistema nervoso central ainda mais bem estabelecida delas a perda de neurônios na substância Negra a substância negra é formada por um conjunto e localizados no mesencéfalo uma região do tronco encefálico Esses norões são abundantes em uma molécula chamada de neuromelanina o que lhe conferem a coloração Negra os neurônios desta região são dopaminérgicos ou seja utilizam

dopamina em seus processos de comunicação a substância negra é importante no controle do Movimento dos olhos o planejamento motor que o planejamento do movimento no sistema de Recompensas que é busca por atividades que geram Recompensas positivas como prazer aprendizado e nos mecanismos que levam ao vício outra característica marcante da doença de Parkinson é o acúmulo intracelular e uma proteína chamada de alfa-sinucleína tanto a morte de neurônios da substância Negra como o acúmulo de alfa-sinucleína mina não são alterações exclusivas da doença de Parkinson mas quando ocorrem juntas e tem características desta doença nos estágios iniciais a

perda de neurônios dopaminérgicos está basicamente restrita substância Negra mas conforme a doença progride esta perda fica muito mais disseminada a alfa-sinucleína na é uma proteína cuja função não é completamente compreendida Mas provavelmente é importante para os mecanismos de sinapse atividade mitocondrial e tráfego intracelular na doença de Parkinson a proteína alfa-sinucleína na não é formada adequadamente tanto em decorrência de fatores genéticos o exposição a fatores ambientais ou ainda devido a associação de ambos os fatores estas proteínas mal formadas que são ditas mal enovelados tendem a grudar umas às outras formando agregados proteicos insolúveis e que se

acumulam nas células o acúmulo de proteína alfa-sinucleína na sede da em em diferentes partes do cérebro e esse acúmulo de alface no plena forma estrutura e chamadas de Corpos delivery a formação de corpos de mil e inicia-se em neurônios do tronco encefálico e em neurônios do sistema olfatório conforme a doença progride os copos de Lima e são encontrados em outras partes do cérebro principalmente em regiões do sistema límbico as células do cérebro possui atividade proteolítica ou seja capacidade de degradar proteínas que não são mais necessárias no entanto esses agregados são particularmente difíceis de serem quebrados

e com o envelhecimento a capacidade proteolítica das células cerebrais diminui os corpos de lewy não ocorrem somente nos prédios são encontradas também na medula espinhal no plexo cardíaco no nervo ciático e nervos cutâneos em erros do sistema entérico a gestão urbanos que controla as atividades de o estilo o fundamental sobre os corpos de lyme é que se são tóxicos para as células levando à morte celular os agregados de proteínas alface no Colina ou sem a capacidade de se propagar em induzir a agregação de mais proteínas alfa-sinucleína funciona da seguinte forma os agregados da proteína alfa-sinucleína

na São transportadas através dos neurônios e liberados no espaço extra-celular onde pode então ser captadas por novos neurônios quando esses agregados centro neurônios eles possuem a capacidade de induzir que as alfa-sinucleína minas presentes neste novo neurônio se agreguem também um verdadeiro Cavalo de Troia assim um pequeno número de neurônios acometidos inicialmente vai espalhando os agregados por mais neurônios irá induzir a agregação de mais proteína E conforme a doença avança mais esse processo se intensifique a disfunção mitocondrial TAM é fundamental na patologia da doença de Parkinson tem-se observado que a disfunção mitocondrial e agregação de alfa-sinucleína

na São eventos que exacerbam um ao outro pequenas quantidades de alfa-sinucleína está presente nas mitocôndrias mas o acúmulo desta proteína no interior mitocondrial leva o estresse oxidativo o que por sua vez induz o processo de agregação da alfa-sinucleína além disso a gente função mitocondrial leva o metabolismo alterado das mitocôndrias o que leva o acúmulo de espécies reativas de oxigênio e por sua vez são tóxicos para as células essas alterações mitocondriais colaboram para o déficit energético celular o que causa degeneração dos axônios normais a neuroinflamação também é outra dentro central da doença de Parkinson sabe-se que

os agregados de alta se inclina em duas em a resposta de São Luís imunes a idade por sua vez pode levar a maior produção dos agregados assim os dois sistemas se retroalimentam os agregados e levamos a maior neuroinflamação e vice-versa as principais células que são ativadas induzem a neuroinflamação são os neurônios portanto em um Panorama geral na lesão neuronal temos o seguinte as cortinas alfa-sinucleína formam-se de maneira inadequada levando a sua agregação estes agregados são capazes de serem transmitidos para outros neurônios através da transmissão pela ensinasse que garante a disseminação da doença isso já foi

observado por exemplo quando corpos ele me foram extraídos de pacientes com doença de Parkinson e inoculadas em cego de macacos e camundongo e saudável que posteriormente desenvolver a doença mas porque os neurônios são prejudicados por esses agregados bem dois são os motivos principais da regados causam destino O Adriel o que leva o acúmulo de espécies reativas de oxigênio dentro da célula bem como alteração no controle dos níveis de cálcio tudo isso faz com queijo muito quando eles atingem as guias das caspases que é um tipo de resposta que leva à morte celular além disso os

agregados induzem a resposta inflamatória de células inflamatórias neurais os neurônios a neuroinflamação contribui diretamente para o mau funcionamento e morte dos neurônios mas porque os pacientes com o par apresenta os características sinais de alteração motora vamos entender melhor a substância negra do mesencéfalo não dos constituintes de um componente fundamental do controle de movimentos os núcleos da base em conjunto essas estruturas se intercomunicam intensamente E além disso possuem também extensas conexões com outras estruturas neurais para que os movimentos ocorram de forma coordenada é necessário tanto sinais excitatórios e estimulam o movimento e sinais inibitórios inibir o

movimento os neurônios dopaminérgicos da substância Negra possuem função excitatória foram aumento com a morte destes neurônios nas inibitórios começam a prevalecer dificultando o movimento isso por exemplo explica a bradicinesia que a dificuldade de iniciar os movimentos uma das características mais evidentes da doença de Parkinson alterações atividades cerebelar e alteração da comunicação do cérebro com os núcleos da base são importantes do tremor observado nos pacientes com Parkinson clinicamente a doença de Parkinson é definida pela presença de bradicinesia e pela presença de pelo menos um sinal de alteração motora uma tremor de repouso ou residência os sinais

motores são usualmente assimétricos Ou seja quando os lados do corpo do paciente é mais afetado pela doença a doença surge geralmente próximo aos 60 anos é mas pode ocorrer antes e depois desta faixa etária apesar de ser uma doença classicamente associada a alterações motoras outras manifestações ocorrem frequentemente como distúrbios do Sono alterações cognitivas alterações de humor e por tensão postural constipação economia e dor reconhece-se que a doença de Parkinson são apresenta subtipos de acordo com apresentação de sintomas pela cidade de evolução da doença e resposta ao tratamento conforme a doença avança algumas manifestações tornam-se mais

frequentes congelamento da Marcha quando o paciente não consegue iniciar a marcha ou quando já está andando e se deparou com algum obstáculo e fica paralisado a instabilidade postural que é dificuldade de manter o equilíbrio EA postura e stickers essas alterações levam a marca típica do paciente compacto nos Espaços são curtos e a movimentação eu sou muito limitada é descrita como marcha parkinsoniana ou masha em pequenos Passos outros sinais bem conhecidos da doença de Parkinson é a diminuição da expressão dos músculos faciais muitas vezes chamados de Face em cera em máscara a micrografia que a diminuição

do tamanho das letras também é usualmente observada em pacientes diagnosticados com Parkinson sobrevivem por anos após o diagnóstico a progressão da doença Varia muito porém pacientes podem sobreviver por mais de 15 anos alguns estudos mostram pacientes sobrevivendo por mais de 20 anos como uma doença que geralmente acomete mais frequentemente idosos as mortes acabam Nem sendo em decorrência da doença de Parkinson sensível quando a doença de Parkinson leva o óbito geralmente ocorre pela aspiração de conteúdo para o pulmão o que levar à pneumonia e corre porém o mais integrante da doença de Parkinson é que divers

e não relacionados alterações motoras considerando do certa variação entre os pacientes estão presentes muitos anos antes e até mesmo décadas antes de cristinao de motor já Pareça que a doença seja de fato diagnosticada a doença de Parkinson só se manifesta quando oitenta por cento dos neurônios dopaminérgicos da substância Negra foram perdidos Observe essa linha temporal o eixo X mostra o intervalo de tempo Onde zero o momento onde a doença é diagnosticada Observe que muitos anos antes do diagnóstico da doença outros sinais estão presente uma constipação as alterações do Sono hipoglicemia EA depressão no momento que

a doença é diagnosticada os sinais clássicos da doença de Parkinson estão usualmente presentes que são a bradicinesia tremor de repouso e rigidez e observe que conforme a doença avança outros sinais como que estabelecia levando ao declínio progressivo da saúde do paciente a cronologia dos eventos de mostrar o efeito surgiu o estadiamento de pra que haja doença de Parkinson a possui seis estágios de acordo com a distribuição dos corpos e livre no estágio hum os corpos de língua estão localizados principalmente em nervos periféricos homem neurônios que controlam as funções intestinais e o sistema olfatório também estão

presentes na medula espinhal no estágio 2 estão presentes no tronco encefálico Otávio três atingem a substância Negra e estruturas cerebrais do sistema límbico no Estágio 4 espalham-se pelo sistema límbico e atinge o tálamo eo córtex temporal no estágio 5 e 6 e foi nesse por amplas regiões do córtex cerebral recebeu de acordo com a cronologia do estadiamento de Braque a doença de Parkinson começa no sistema nervoso periférico e lentamente caminho em geral o sistema nervoso central e se explica o fato de sinais não motores com a constipação e a diminuição olfativa ocorrerem antes do ensinar

os motores prato o cientista que propôs um modelo propõe que as alterações iniciam-se no sistema nervoso periférico através do sistema olfatório ou gástrico e lentamente dirigem-se ao sistema nervoso central como Jardim os agregados passarinho de um neurônio para o outro através da ensinasse até atingir o cérebro anos depois este modelo é um indicativo que é doença de Parkinson são tem início com a ingestão ou inalação de substâncias que provoquem a doença que está de acordo com a maior incidência de doença de Parkinson indivíduos expostos a inalação de pesticidas agrícolas ou a sua ingestão através de

água de poço e regiões agrícolas isso também ajudar explicar os benefícios preventivos do café o carro já que estes podem mudar a microbiota intestinal é o conjunto de bactérias que habitam o intestino o que diminuiria a inflamação intestinal isso por sua vez está de acordo com análise de fezes de pacientes com doença de Parkinson onde o perfil de bactérias é diferente de pessoas da mesma idade sem a doença em estudos em animais expostas a substâncias que levam ao desenvolvimento da doença de Parkinson observa-se que quando os animais são tratados com antibióticos a fim de eliminar

as bactérias intestinais o quadro foi melhorado Além disso já foi realizado um experimento de colonização de bactérias no intestino de animais geneticamente modificados para desenvolver doença de Parkinson com os animais recebem bactérias provenientes de humanos saudáveis a doença tem uma progressão mais lenta quando comparada ao recebimento de bactérias provenientes de pacientes com doença de Parkinson estudos em animais mostram que e o em gestão de determinados agentes químicos levam ao aparecimento de lesões e sintomas equivalentes a doença de Parkinson fortaleça no conceito de que a gente vê externas podem disparar o processo da doença Além disso

quando animais submetidos a exposição destas toxinas realizam uma cirurgia onde o sistema nervoso associada aos intestinos é desconectado cirurgicamente do sistema nervoso central a doença não se desenvolvem estes dados são também suportados por achados em humanos onde verificou-se que indivíduos submetidos a vagotomia cirurgia onde o nervo vago é cortado com menos propensas a desenvolverem a doença de Parkinson assim a doença de Parkinson não é uma doença exclusiva do sistema nervoso central mais uma doença que se inicia perifericamente e que se manifesta clinicamente muitos anos após quando atinge o sistema nervoso central Você gostou do vídeo

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