RECEPTORES DA IMUNIDADE INATA (PRR, PAMP e DAMP) - PROF ALEXANDRE FUNCK

مرحبًا! مرحبًا بكم في مناقشة موضوع آخر متعلق بعلم المناعة. اليوم سنتحدث عن مستقبلات الخلايا الموجودة في "المناعة الفطرية".

كيف تعمل هذه المستقبلات على تنشيط جهاز المناعة بحيث تكون هناك معركة أولية ضد مستضدات معينة؟ هذا ما سنراه مباشرة بعد المقالة القصيرة. لنبدأ؟ طورت الكائنات متعددة الخلايا ، مثل الفقاريات ، التي ظهرت خلال العملية التطورية ، آليات دفاع معينة يجب أن تكون دائمًا جاهزة للتعرف على الكائنات الحية الدقيقة والخلايا الميتة والقضاء عليها. يُطلق على هذا النوع من الدفاع اسم "المناعة الفطرية" ويُعرف أيضًا باسم المناعة الطبيعية.

المناعة الفطرية هي "خطوة أولى" حاسمة في دفاع المضيف ضد العدوى. إنه يعمل عن طريق منع الغزو الميكروبي من خلال الحواجز الفيزيائية والكيميائية وتدمير العديد من الكائنات الحية الدقيقة التي تخترق الجسم ، مع الاستمرار في التحكم في العمليات المعدية وحتى القضاء عليها. بالإضافة إلى ذلك ، تلعب المناعة الفطرية دورًا رئيسيًا في إزالة الأنسجة الميتة والبدء في إصلاح الأنسجة بعد حدوث الضرر.

ومع ذلك ، يبقى السؤال: كيف يتعرف الجهاز المناعي الفطري على الكائنات الحية الدقيقة والخلايا التالفة؟ الجهاز المناعي الفطري قادر على التعرف على الهياكل التي تشترك فيها "عدة فئات" من الكائنات الحية الدقيقة ، مثل البكتيريا أو الفيروسات أو الفطريات والتي "ليست" موجودة في الخلايا المضيفة الطبيعية. تتعرف آليات المناعة الفطرية على عدد "محدود" من الجزيئات الميكروبية وتستجيب له ، وهو عدد أقل بكثير من العدد "غير المحدود" تقريبًا من المستضدات الميكروبية وغير الميكروبية التي يتعرف عليها الجهاز المناعي التكيفي. تسمى الجزيئات الميكروبية التي تحفز المناعة الفطرية "الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض" ، أو PAMPs ، وهي اختصار باللغة الإنجليزية ، مما يشير إلى أن هذه الجزيئات موجودة في العوامل المعدية أو المسببة للأمراض وأن الكائنات الحية الدقيقة من "نفس النوع" تتقاسمها ، أي أنها "أنماط جزيئية".

يمكن للجهاز المناعي الفطري أيضًا التعرف على الجزيئات التي يتم إطلاقها من الخلايا المضيفة التالفة أو النخرية. تسمى هذه الجزيئات "الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر" أو DAMPs. المستقبلات التي يستخدمها الجهاز المناعي الفطري والتي يتم التعبير عنها في الخلايا البلعمية والخلايا التغصنية والعديد من أنواع الخلايا الأخرى تسمى "مستقبلات التعرف على الأنماط" أو PRR.

ستتفاعل مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) الموجودة في الأجزاء الخلوية المختلفة مع الجزيئات الموجودة في الكائنات الحية الدقيقة ، أي PAMPs وفي الخلايا التالفة ، DAMPs. لذلك ، من ناحية ، لدينا PAMPs و DAMPs (مرتبط بالمستضدات) ، ومن ناحية أخرى ، PRRs مرتبطة بخلايا الجهاز المناعي. توجد PRRs على سطح الخلية ، حيث يمكنها اكتشاف الكائنات الحية الدقيقة خارج الخلية ، في الحويصلات أو الإندوسومات ، حيث يتم تناول المنتجات الميكروبية ، وفي العصارة الخلوية ، حيث تعمل كمستشعرات للكائنات الدقيقة السيتوبلازمية.

هناك "خمس" عائلات رئيسية من مستقبلات التعرف على الأنماط أو PRRs في المناعة الفطرية ، وهي: مستقبلات شبيهة (أو شبيهة بالرصد) ، والمعروفة باسم TLRs ؛ مستقبلات لكتين من النوع C (CLR) ؛ مستقبلات من نوع NOD (NLR) ؛ أجهزة استقبال من نوع RIG (RLR) ؛ ومستشعرات الحمض النووي الخلوي (CDS). فيما يتعلق بالأنواع المختلفة من المستقبلات الشبيهة بالرول (TLR) ، فهذه خاصة بمكونات مختلفة من الكائنات الحية الدقيقة. على سبيل المثال ، يتعرف TLR-2 على العديد من الجليكوليبيدات البكتيرية والطفيلية بالإضافة إلى الببتيدوغليكان ؛ TLR-3 و 7 و 8 محددة للـ RNAs الفيروسية أحادية الشريطة ومزدوجة الشريطة ؛ TLR-4 خاص بالذيفان الداخلي لعديد السكاريد الدهني البكتيري ؛ TLR-5 خاص ببروتين سوطي بكتيري يسمى فلاجيلين ؛ و TLR-9 يتعرف على DNA CPG غير الميثيل ، وهو أكثر وفرة في الجينومات الميكروبية منه في الحمض النووي للثدييات.

تعمل الإشارات الناتجة عن مشاركة TLR على تنشيط ما يسمى بـ "عوامل النسخ" ، والتي تحفز التعبير عن الجينات التي تشفر السيتوكينات والإنزيمات والبروتينات الأخرى المشاركة في الوظائف المضادة للميكروبات للخلايا البلعمية المنشطة والخلايا الأخرى. من بين أهم عوامل النسخ التي تنشطها TLRs ما يلي: أعضاء عائلة "العامل النووي kappa-B" (NF-kB) ، والتي تعزز التعبير عن السيتوكينات المختلفة وجزيئات الالتصاق البطانية ؛ والعوامل المنظمة للإنترفيرون (IRF) ، والتي تحفز إنتاج النوع الأول من مضاد للفيروسات . يتجلى الإجراء النهائي للتلامس بين مستقبلات المناعة الفطرية على النحو التالي: بينما تحفز السيتوكينات والجزيئات الأخرى الالتهاب الحاد والمناعة التكيفية ، فإن النوع الأول من الإنترفيرون سوف يحفز الحالة المضادة للفيروسات.

بهذه الطريقة ، ستكون الاستجابة المناعية الفطرية قادرة على محاربة الكائنات الحية الدقيقة بعد الإصابة مباشرة. تذكر أنه في حالة استمرار العامل الغازي ، فإن المناعة الفطرية "الخاصة" ستوجه الاستجابة المناعية التكيفية لمحاربة الكائنات الحية الدقيقة المختلفة بطريقة أكثر فعالية بعدة مرات. حسنًا يا رفاق ، هذا ما أردت أن أتحدث إليكم عنه هذا الأسبوع.

وإذا أعجبك الفيديو ، فقد حان الوقت لطلب إعجابك ، وإذا أمكن ، اشتراكك في هذه القناة التي هي "OUR" والتي تعمل فقط على نشر المعرفة العلمية. نراكم في الفرصة القادمة. حتى وقت لاحق!