[Música] Olá sejam bem-vindos ao portal de neurobiologia da uf nesta segunda parte do vídeo iremos dar continuidade aos neurotransmissores aminoácidos focando nos aminoácidos inibitórios gaba e glicina agora vamos falar sobre o gaba o ácido Gama aminobutírico o gaba é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central seu precursor é o glutamato ele é mais comumente encontrado em interneurônios circuitos locais e nas células de porquin o glutamato é convertido em gaba através da enzima glutamato descarboxilase agad que necessita de piridoxal fosfato um cofator o piridoxal fosfato é derivado da vitamina B6 portanto uma deficiência dessa vitamina
pode levar a uma redução da síntese de gaba podendo causar perda da inibição sináptica que pode gerar convulsões por exemplo nesta esquematização podemos ver em um a síntese de gaba através da enzima glutamato descarboxilada base e seu cofator piridoxal fosfato uma vez sintetizado o gabo é transportado para dentro das vesículas sinápticas através de um transportador vesicular de aminoácidos inibitórios como evidenciado em dois um estímulo que chega na forma de potencial de ação faz com que entre cálcio no termino axonal o que promoverá a fusão de vesículos e a subsequente liberação de gaba Na Fenda sináptica
como mostrado em três o gaba liberado na Fenda irá agir em seus receptores número quatro assim como ocorre com glutamato não deve haver gaba sobrando na Fenda sináptica o mecanismo para a remoção do gaba Na Fenda é semelhante à aquele do glutamato tanto os neurônios quanto a glia contêm transportadores para o gaba denominados Gates que são representados em cinco e são dependentes de um sódio o gaba recaptado sofre ação de diversas enzimas mitocondriais número seis sendo convertido em succinato e posteriormente metabolizado no ciclo de creves que Medeia a síntese de ATP na célula no termino
ou na célula glial o gaba é metabolizado pela enzima gaba transaminase os receptores para a gaba podem ser do tipo gaba a gaba b e gaba C os receptores gaba a e gaba c são ionotrópicos e o receptor gaba B é metabotrópico os receptores ionotrópicos gaba a e gab c são geralmente inibitórios pois o gaba se liga e ativa canais de cloreto O cloreto entra e hiperpolariza a célula gerando uma resposta inibitória nas células PSS sinápticas os receptores gabaa possuem agonistas para relembrar agonistas são fármacos que se ligam aos receptores fisiológicos e simulam os efeitos
dos compostos endógenos no caso o agonista gabaa irá simular os efeitos do gaba abrindo o Caná cloreto e hiperpolarizado a célula gerando uma resposta inibitória são eles os Benos de azepic e os barbitúricos os Benos de azepin como Valium são drogas tranquilizantes que reduzem a ansiedade e aumentam a transmissão gabaérgica já os barbitúricos como fno barbital e o pento barbital são hipnóticos usados terapeuticamente em anestesia e no controle da epilepsia o receptor metabotrópico para a gaba o gaba B também possui efeito inibitório ele pode agir de duas formas a primeira delas é ativando canais de
potássio e a segunda é bloqueando canais de cálcio ambas promovem a hiperpolarização da membrana Isto é gera uma resposta inibitória uma curiosidade do gaba é que no início do desenvolvimento este neurotransmissor tem ação escitório pois nessa fase O cloreto é mais concentrado intracelularmente assim ao Abrir canais de cloreto esse ion vai sair obedecendo o gradiente eletroquímico e assim irá gerar uma despolarização e causar uma consequente excitação glicina a glicina também é um neurotransmissor inibitório cerca de metade das sinapses inibitórias da medula espinhal utiliza a glicina como neurotransmissor a maioria das demais sinapses inibitórias utilizam o
gaba seu precursor é a serina a glicina é sintetizada a partir da cerina pela cerina hidroxi metiltransferase após sua síntese representada em um a glicina é transportada para vesículas sinápticas pelo mesmo transportador vesicular de aminoácidos inibitórios que carrega o gaba em vesículas representado em dois um estímulo que chega na forma de potencial de ação faz com que entre cálcio no terminal axonal o que promoverá a fusão de vesículas e a subsequente liberação de glicina Na Fenda sináptica como mostrado em três uma vez liberada da célula pré-sináptica ela irá ag seus receptores número quatro a glicina
restante é rapidamente removida da fenda por transportadores de glicina número cinco os receptores de glicina também são canais de cloreto ativados por ligantes semelhantes ao gabaa ou seja permitem a entrada do íon cloreto hiperpolarizado a célula e causando uma resposta inibitória assim terminamos Nossa vídeoaula sobre neurotransmissores aminoácidos no próximo vídeo iremos abordar as catecolaminas [Música]