Curso de Farmacologia: Aula 38 - Farmacologia da asma e DPOC (1a parte)

fala galera bem vindos a mais no vídeo aula do professor sérgio essa é nossa 38ª aula o tema da aula de hoje é farmacologia da asma brônquica e da de papel se quais são os objetivos que pretendemos atingir com aula de hoje 1º conhecer os objetivos do tratamento da asma e da the kills e também conhecer as principais classes medicamentosas utilizadas para tratar a asma e deus e discutir os critérios de escolha da terapia medicamentosa e também diferenciar os medicamentos usados na crise aguda e também no tratamento de manutenção bem qual a definição de asma

asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas que envolve a participação de células e componentes celulares a informação crônica está associada à ips atividade de vias aéreas e essas e essa hiperatividade é o que determina alguns sintomas encontrados na ásia como sibilância como dispneia como opressão torácica e tosse e mal e normalmente mais freqüentemente esses sintomas ocorre à noite ou ao despertar esse só esses episódios eles estão associados à obstrução variável das vias aéreas mas essa obstrução ela é reversível seja espontaneamente ou seja por meio de tratamento medicamentoso então nessa definição precisamos levar em

consideração algumas palavras chaves como doença inflamatória doença inflamatória crônica e pr atividade das vezes aéreas com sintomas com dispneia heitor se principalmente à noite ou despertar obstrução óbvio e doença reversível porque essas palavras chaves são importantes porque quando nós comparamos com a deus e nós observamos que dá pra gente diferenciar baseado na fisiopatologia e baseado também na definição da doença então o que é dp ou se é doença pulmonar obstrutiva crônica é uma doença é tratável e prevenível com alguns significância efeitos extra pulmonar estão a doença apenas como na e que esses efeitos extra pulmonar

mas eles contribuem para a gravidade da doença mas que o componente pulmonar ele se caracteriza pela limitação do fluxo aéreo e essa limitação ela não é totalmente reversível como acontece na ásia então ao contrário da asma adp ou se não é completamente reversível e o fluxo aéreo essa limitação do fluxo aéreo essa limitação do fluxo aéreo ela é progressiva ea normalmente associada uma resposta inflamatória anormal do pulmão há partículas ou gases tóxicos que então o que a gente pode diferenciar na definição da ásia de pneus e asma é uma doença inflamatória enquanto que depois você

tem um componente inflamatórios mas está relacionado principalmente à bom constricção bom constricção essa que normalmente é progressiva é irreversível e que limita bastante fluxo aéreo e muito mais do que a própria então nós temos aqui nesses light algumas diferenças entre asma e de pewsey apresentam causas distintas a gente vai ver quais são as causas mas normalmente a asma tem um componente inflamatórios enquanto que a de b ou c tem um componente o agressor que vai causar uma lesão no tecido pulmonar a segunda característica segunda grande diferença células inflamatórias diferentes a depender se apresenta um componente

inflamatório mas as células por trás a fisiopatologia inflamatória da bp ou seja são células e são mediadores inflamatórios diferentes daqueles encontrados na terceira característica os mediadores como falei que são diferentes entre asma e dps quarta característica consequências inflamatórias diferem a conquanto na asma o componente inflamatório e produz secreção em abundância capaz de obstruir as vias aéreas na dp ou c esse mesmo componente inflamatório e vai promover uma bom constricção muito mais intensamente e obviamente as respostas terapêuticas vão ser diferentes enquanto que na ásia o principal fármaco utilizado para tratamento são os corticóides na depol ser

o principal tratamento é feito com um broncodilatador então nós temos aqui as diferenças asma o agente causador é um agente sensibilizante enquanto que na depol ser o agente calçadão agente nocivo que vai causar uma lesão tecidual as células envolvidas na ásia são reforços t cd4 seja tem help e é o 11 9 quilos enquanto que na dp os sessão em foz t cd8 ou seja ter citotóxicos macrófagos neutrófilos também na asma é uma doença completamente reversível enquanto que nas dps na b ou c é uma doença completamente irreversível do ponto de vista ep de biológico

como nós podemos observar a ásia no mundo pela legenda e pelas cores no mapa múndi nós podemos observar que a asma é muito mais prevalente no brasil rio na américa do norte e também na austrália são os locais onde a ásia apresentam um índice de prevalência acima de 10% da população não falar o eng o brasil por exemplo 10 acima de 10,1 por cento da população apresenta asma quando nós extrato ficamos isso por faixa etária nós observamos que a asma doença muito mais prevalente e jovens na população mais jovem então quando levamos em consideração apenas

os adolescentes de 13 a 14 anos a asma sobe para 19% essa população quando nós colocamos isso na faixa etária ainda mais jovens e crianças de seis a sete anos a prevalência sobe ainda mais para 24,3 por cento então essa é uma característica da doença também é uma doença que atinge prevalentemente mais jovens do que adultos já a de pneus e depois se apresenta uma prevalência em torno de 12% do brasil mas a faixa etária diferente principalmente adultos maiores de 40 anos têm uma prevalência parecida mas na faixa etária diferente outra grande diferença é a

mortalidade por de papel sei se nós considerarmos aí nós temos as principais causas de morte no ano de 2001 no brasil adepol a ser figura entre as dez principais causas de morte em fisiopatologia como é que se como é que nós podemos entender a fisiopatologia da ásia então como nós vimos o agente que desencadeia a asma é uma alérgica é um agente sensibilizante esse alérgeno ele vai ser reconhecido por células apresentadoras e anteninhas nós temos aqui células dendríticas nós temos aqui mais tóxicos essas células vão reconhecer se alérgeno essas células vão processar esse alérgeno e

essas células apresentar esse é o mesmo processado né esse antígeno a outras células nós temos aqui as células t-helper nexon em cd4 e nós temos aqui os 11 novos são as duas principais células envolvidas na fisiopatologia da asma as células t-helper desenvolva se desenvolve em um subgrupo de células t-helper chamada detém é o pé2 que elas de fato vão produzir gente vai ver mais adiante uma série de citocinas e interleucinas que vão ser responsáveis pela fisiopatologia da água por hora que ele vai entender quais são esses componentes que vão gerar que vão produzir os sintomas

da asma inicialmente mas podemos observar que a fincor usou as glândulas mucosas elas apresentam uma característica de hipersecreção e hiperplasia ou seja doando as mucosas elas crescem em tamanho e elas crescem também em volume de muco produzido além disso por meio da produção de citocinas a uma vaso de lactação vasodilatação essa que colabora com extravasamento de plasma e é dema e contribuir ainda mais com a produção do tampão o pouso então nós vamos ver adiante mais nos principais causas das principais causas da dificuldade respiratória na asmo é a produção excessiva de muco e obstrução da

luz do bronco pelo pelo muco produzido além disso nós podemos observar aqui que essas citocinas elas vão produzir uma que façam de filetes nervosos esses filetes sensoriais apresentam um reflexo como enérgico e o reflexo corre médico resulta em bronco constricção tão na asma também nós temos bronco constricção então um dos tratamentos possíveis são broncodilatadores além disso e hipertrofia e p plasma de células lisas então nós temos um crescimento muscular que ao se contrair promove essa bronca constricção nós temos também uma hipersecreção uno cosa que vai obstruir esse bronco que já está com a luz diminuída

além disso nós temos também aqui a ativação de mim me ó fibroblastos que vão promover uma fibrose submeter yao ou seja a contração muscular que vai restringir à luz do mundo do brônquio mas não a elas diz idade suficiente para que o pronto consiga se dilatar novamente é óbvio que essa fibrose supertele ao ela não é tão intensa como na dp o sim por isso que a asma é reversível enquanto é de deus e por apresentar essa fibrose é super tele ao intensidade muito grande ela se torna uma doença irreversível aqui nós podemos ver o

corte histológico mostrando desse lado esquerdo uma pessoa sem asma e do lado direito brom que uma pessoa com a cité que nós podemos observar diferenças primeiro o excesso de secreção cozzi então toda a luz está obstruída por músico enquanto que nós podemos ver uma coisa completamente límpida a camada muscular hipertrofiar o que vai favorecer a bronco constricção enquanto que em alguém que não tem asma a camada muscular é uma camada bem mas del cada além disso aqui em maior ou menor nós podemos observar também as células inflamatórias infiltrados com impostos e 11 novos produzindo as

interleucinas e citocinas que vão colaborar com todos o tempo todo o aspecto físico patológico da asma então aqui nós temos um outra figura mostrando quais citocinas são essas aqui os que vão ser detectados pelas células apresentadoras brilhantismo cielo apresentadora de antígeno vai apresentar o um quiz no processado para um linfócito t helper do tipo 2 esses reforços terrell vôo próprio irão produzir uma série de citocinas com as neutro oficinas que vão ativar os neurônios e esses vão produzir neuropeptídeos além disso os linfócitos t help vão produzir fator de liberação da histamina e neuropeptídeos que irão

favorecer o desenvolvimento e ativação de mais toscos irá produzir interleucina 5 que irá atuar sobre é o 11 9 luz ativando e aumentando a produção de citocinas por essas células e interleucina 4 que irá ativar também os plasmódios o que cada uma das células irá fazer tão os neuropeptídeos produzidos pelos neurônios assim como a histamina leucotrienos citocinas produzidos pelos mais toscos irão aumentar reação asmática crônica produzir uma bronco constricção é de imazon o gênio e perceber cresçam de muco inflamação crônica e remodelamento das vias respiratórias isso também é causado pelo círio com treinos e citocinas

produzidos pelo cel 11 novos então esses três tipos celulares é os novos mais toscos e neurônios irão produzir essas reações na asma crônica é reações asmáticas crônicas enquanto que o plasmócitos que foi ativado pela interleucina 4 seja era produzida pelos linfócitos t h 2 ou seja era produzida pelos próprios é 11 novo e sem amplificação da reação às marcas irá produzir e g em um novo imunoglobulina é irá ativar mastócitos que por sua vez irá produzir histamina leucotrienos fator de ativação das plaquetas o que irá aumentar ou irá promover a reação às matas aguda bronco

constricção é de uma das vias respiratórias e produção de mim então reações às matas agulhas são produzidas principal por mais tortos vias e via igg enquanto que em relação às marcas crônica também é produzido por max tópico é os novos e também pelos neuropeptídeos produzidos pelos neurônios já a de pewsey é causada principalmente por um agente agressor como por exemplo a fumaça do cigarro bem com outros agentes irritantes a fumaça do cigarro e os agentes irritantes irão ativá células epiteliais das vias respiratórias e também macrófagos e o que é que células irão produzir irão produzir

também citocinas irão produzir interleucinas próprias que irão ativar fibroblastos responsáveis pela fibrose das pequenas visa a eles mas aqui um detalhe segurou baixo eles vão produzir uma fibrosa muito mais espessa do que aquela encontrado na asmo além disso na de pneus e os reforços que serão ativados não são fortes têm help será um reforço te citotóxicos linfócitos t cd8 esses reforços texto tópicos vão ser responsáveis pela destruição da parede ao véu lá por isso que deus é uma doença e irreversível também serão arquivados neutrófilos que irão produzir proteases próprias essas que irão contribuir com a

destruição da parede alveolar e também irá aumentar wear a estimular hipersecreção de muco então nada é pior ser também tem secreção de muco o que vai diferenciar que essa secreção de muco ela muito menos intensa do que na ásia então já podemos observar diferenças na própria fez o patologia na ásia nós temos formação da camada fibra sim mas menor do que na de pessoas e na ásia nós temos um componente inflamatório sim um bem maior do que na de papel sim nasi nós temos hiper secreção de muco sim também bem maior do que aquela produzida

nas dps mas nas duas nós temos formação da camada fibrosa nas ruas nós temos um componente inflamatório e nós duas nós temos hipersecreção do mundo como é que podemos classificá a asma então a asma é classificado em 4° intermitente que a chamada asma leve e ela é classificada dessa forma baseado em critérios de freqüência de sintomas diários e sintomas noturnos além do volume inspiratório forçado então na asma leve nós temos sintomas menor do que uma vez por semana e sintomas menores do que na freqüência menor do que uma vez por semana até os assintomáticos os

sintomas noturnos aparecem no máximo duas vezes por mês o volume respiratório forçado superior a 80% ou igual a 80 por cento com a variabilidade aí de menor do que 20% na ásia de grau 2 ou seja persistente e ligeiros sintomas de almeida para frequência superior a uma vez por semana mas menor do que uma vez por dia e os sintomas noturnos maior do que duas vezes por mês com o volume respiratório forçado superior a 80 por cento mas com a variabilidade chegando até 30% acima de grau 3 ou seja persistente moderada os sintomas antiaéreos a

necessitado de uso de agonia estas beta2 diário os sintomas noturnos eles já sobe para a frequência de semana e não por mês maior do que uma vez por semana e o volume inspiratório forçado varia entre 60 a 80 por cento do valor teórico com a variabilidade superior a 30% e a asma grave ou seja de grau 4 assistentes os sintomas são contínuos a atividade física é limitada assim como os sintomas noturnos também são freqüentes e o volume inspiratório forçado chega a no máximo 60% valor teórico uma variabilidade superior a 30 por cento na de deus

e nós temos também uma classificação estadiamento que varia do leve ou muito grave nas malev o volume esperado forçada supere o igual e por cento assim como na asma leve na de pewsey moderada o volume inspiratório forçado chega entre 80 e 50% na asma grave entre 50 a 30 por cento com a pressão de o 2 menor do que 60 milímetros de mercúrio tem com sintomas dispnéia e na de pewsey muito grave nós temos um volume subirá tório forçado menor do que 30% com a pressão do co2 superior a 50 milímetros de mercúrio e copo

monal índices de dispneia pessoal chegamos ao final da primeira parte dessa aula na farmacologia da asma brônquica e da adp ou c na segunda metade dessa aula segunda e última parte dessa aula nós veremos como esses 26 duas doenças são tratadas estão a tela