o Olá bem-vindos a terceira vídeo aula de farmacologia E hoje nós vamos dar uma olhada na primeira etapa da farmacocinética absorção semana que vem eu já vão liberar uma vídeo aula bônus em que eu vou falar sobre viagem administração e também sobre o conceito de biodisponibilidade Então não esquece de seguir o canal já dá like no vídeo que eu tenho certeza que vai te ajudar e Ative o Sininho vamos lá [Música] o primeiro Grande Desafio na vida do fármaco é passar por obstáculos para ser absorvido mas o que significa ser absorvido quando eu falo de
absorção em farmacocinética eu tô falando da passagem do fármaco do local de administração até Nossa corrente sanguínea Porque como vimos no vídeo de introdução a farmacocinética uma vez que se forma que tem acesso a nossa circulação sistêmica ele pode pegar carona na nossa corrente sanguínea e fará em diferentes locais do nosso organismo eventualmente e no seu local de ação mas como vimos na aula passada existem medicamentos que nem se preocupam em Serem absorvidos Por que eles são administrados exatamente no local de ação deles os medicamentos tópicos então se eu tenho por exemplo um problema no
meu olho não necessariamente eu preciso tomar um comprimido esperar ele ser absorvido e passa por várias etapas até fazer o efeito desejado eu posso simplesmente usar um colírio que ele é aplicado diretamente no local do meu problema entretanto se eu quero utilizar o medicamento para um problema interno não quer dizer que ele precisa passar pela etapa de absorção não sabia vamos dar uma olhada no caminho que o nosso sangue percorre naturalmente pelo nosso corpo o sangue flui do nosso intestino para o fígado através do sistema porta-hepático depois através da circulação venosa ele vai para o
lado direito do nosso coração que manda esse sangue para os pulmões sendo oxigenada pular agora esse sangue oxigenado vai pro lado esquerdo do cor o e através do sistema arterial Vai para os mais diversos tecidos e o nosso organismo o que fazemos é administrar medicamentos em diferentes lugares desse percurso que o nosso sangue já faz e assim o fármaco Faz junto com fluxo sanguíneo se administra o medicamento oralmente ele vai chegar no meu sistema gastrointestinal e vai precisar ser absolvido ou seja vai precisar atingir a circulação sanguínea para seguir o seu caminho agora se eu
administro medicamento direto na minha veia pela via endovenosa ele pula essa etapa de absorção tá vendo olha que maravilha Por isso os medicamentos por via endovenosa tem um efeito mais rápido entre outras características que vamos ver na aula de vias de administração não perde Mas você sabe muito bem que não existem só os medicamentos injetáveis e de uso tópico no mundo né Então vamos continuar vendo o que esses outros medicamentos que não estão nesses grupos privilegiados que contém que enfrentar Imagine que fala que eu o destino vai passar para corrente sanguínea ele precisa atravessar o
caminho passando Pelas nossas células e todas as nossas células tem membrana plasmática ou seja O Grande Desafio na etapa de absorção é atravessar membranas plasmáticas algumas moléculas até conseguem passar entre as células mas a maioria delas vai precisar realmente atravessar diretamente membranas plasmáticas e é por isso que isso se torna um grande desafio para elas vamos dar uma olhada nessas principais formas de atravessar essas membranas basicamente existem quatro formas de atravessar membranas plasmáticas difusão passiva difusão facilitada transporte ativo e endocitose se a gente parar para ver como é uma membrana plasmática ela basicamente é constituída
de uma dupla camada de fosfolipídios que forma o tipo um biscoito a cabeça deles é hidrofílica ou seja curti muito água mas a calda dele é hidrofóbica ou seja não gosta de água e tem temos diferentes tipos de proteínas com diferentes funções que ficam ali nas nossas membranas o primeiro tipo de transporte que inclusive que a maioria dos fármacos usa é difusão passiva aqui o meu fármaco vai utilizar o gradiente de concentração para atravessar a membrana plasmática ou seja ele está no local de maior concentração e por difusão ele vai passar para o lado que
tá com menor concentração ou seja ele vai utilizar a favor dele o gradiente de concentração isso tudo na cara e na coragem mesmo sem ajuda de ninguém e o mais massa nisso é que não existe gasto de energia nesse tipo de transporte por isso chamamos de difusão passiva não é ativa passiva é entretanto as coisas não são tão simples assim para atravessar a membrana o forma que precisa ser minimamente lipossolúvel justamente para dar conta de atravessar essa barreira hidrofóbica ali no meio por isso que quando vão desenvolver medicamento eu sempre falam que fala que tem
que ser minimamente lipossolúvel mesmo a fusão passiva é a forma mais fácil não tem gasto de energia de conseguir atravessar a membrana ou seja o meu falo que tem mais chances de sucesso e se ele for lipossolúvel mas isso não quer dizer que fármacos mais hidrossolúveis sejam completamente inúteis dependendo de outras características deles até que eles podem conseguir atravessar membranas por difusão passiva usando o gradiente de concentração também ao seu favor só que aqui eles vão precisar que haja uma proteína na membrana que funciona e como um Tuner para eles literalmente conseguirem passar por dentro
do túnel alguns autores chamam esse tipo de transporte de difusão passiva a cola além da difusão passiva nós temos a difusão passiva facilitada difusão do que também usa né o gradiente de concentração ao seu favor saem do lado de maior concentração para o lado de menor concentração entretanto fármacos que usam esse meio costumam ser grandes e essa característica os impedem de passar pela difusão passiva então eles precisam a ajudinha especial ou seja de alguma coisa que Facilite essa passagem nesse caso estão as proteínas carreadoras essas proteínas que estão nas nossas membranas vão funcionar se abrindo
de um lado e depois e a brilho do outro lado carreando o fármaco facilitando a passagem difusão passiva que facilitada mas são poucos fármacos que conseguem utilizar a difusão passiva facilitada porque essas proteínas Elas têm sítio de ligações específicos para algumas moléculas ou seja o meu fármaco ele já tem que ser uma molécula que essa proteína já iria fazer esse trabalho ou pelo menos a estrutura do meu falando Tem que ser muito parecido para ver se engana ela tá conseguir passar dessa forma e eu tô problema que existe nesse tipo de transporte e nos próximos
que a gente vai comentar é que é um processo saturável ou seja não existem proteínas infinitas Se todas as proteínas que estão ali tão e a das mesmo tendo gradiente de concentração ao seu favor não adianta tem que esperar desocupar para novas moléculas o fármaco passaram a próxima forma de transporte é o transporte S1 a gente fala que Ativo porque aqui a gente não vai usar o gradiente de concentração Então nesse caso vamos precisar de energia por isso não é algo passivo é algo ativo as proteínas da membrana que vão ajudar o fármaco a passar
a funcionam como porta giratória de banco sabe e para que elas girem necessário energia que vem da quebra de ATP e por fim temos mais um tipo de transporte que também é ativo ainda se those na Índia see those moléculas grandes conseguem passar por que elas são englobados elas são tipo engolidas pela própria membrana em jogadas do outro lado logicamente para isso acontecer é necessário energia por isso também é um transporte ativo vimos Então as principais formas que os fármacos utilizam para conseguir passar por as barreiras por todas essas membranas e ir parar lá na
Tão Sonhada corrente sanguínea e se você prestou atenção você viu que a absorção é influenciada por fatores do fármaco e também do nosso organismo vamos dar uma olhada nesses fatores e só para explicação que eu já fiz a gente já consegue matar dois fatores do fármaco para atravessar membranas por difusão passiva é importante que uma forma que esteja lipossolúvel E você também viu que o peso molecular é um fator importante do fármaco porque moléculas com peso molecular elevado moléculas grandes vão ter mais dificuldades de conseguir atravessar as membranas ou ainda vão ter mais dificuldade de
conseguir passar por entre as células e pegando um bonde aqui nessa explicação ele já pode adicionar o primeiro fator relacionado ao organismo mesmo que eu tenho um fármaco hidrossolúvel com peso molecular mais elevado ele até consegue atravessar entre as células em tecidos com arranjo mais frouxo os tecidos com o arranjo mais firme a molécula precisa ser bem menor por exemplo a barreira hematoencefálica que é uma barreira que ajuda a proteger o nosso cérebro e separa ele do resto do nosso organismo essa barreira justamente para ser uma boa barreira tem junções muito apertadinhas que é para
evitar que qualquer coisa passe por elas então para um Farma que eu consegui passar uma barreira hematoencefálica ele tem que ser ou muito lipossolúvel ou muito pequenininho como é o caso do álcool por isso que a gente fica doida Outro fator muito importante relacionado ao fármaco é a carga elétrica da molécula até por isso que a gente tem muitos fármacos que são ou ácidos fracos ou bases fracas então sim para entender isso a gente vai ter que dar uma olhada na Química mas eu prometo que não vai doer Observe uma reação simples de um ácido
orgânico fraco pensa que o h é o meu farma porque é um ácido fraco a é o nosso fármaco ea o hidrogênio associado a ele beleza o fármaco pode se diz associar e adquire a sua forma ionizada e o hidrogênio fica livre quando você tem uma molécula que consegue se diz associar ela consegue se dissolver em água ou seja a forma ionizada é hidrossolúvel gosta de água e a forma não e organizada não é hidrossolúvel ela é mais lipossolúvel e como vimos o que é mais lipossolúvel tem mais facilidade em atravessar membrana certo essas reações
de diz Associação de ácidos fracos são reversíveis Isso significa que elas podem ocorrer tanto para a direita quanto para a esquerda se você tem muito dessa forma não imunizada a reação tende a ir para forma ionizada para estabelecer um equilíbrio e vice-versa então juntando todas essas informações a gente entende que o que define no nosso corpo para onde essa reação vai e é isso aqui a quantidade de hidrogênio se você tem muita hidrogênio naquele ambiente ele tende a se associar a forma ioniza da e formar a não ioniza da reação para a esquerda mas se
você tem muito a forma não e organizada do fármaco ele tende a ir para a direita e aí eu te pergunto Tá mas o que seria um ambiente com muito hidrogênio o ambiente ácido e se eu tenho um ambiente com pouca hidrogênio então ele tem um ambiente básico e aí chegamos em volta da questão o PH do ambiente define se o ácido fraco ou seja se o meu fármaco vai estar na sua forma ionizada ou não ioniza Da se tiver na não e organizada essas moléculas vão ser mais lipossolúveis então não ter mais facilidade para
atravessar membranas plasmáticas logo Elas serão mais bem absorvidas e o oposto acontece é fraca uma base fraca se liga ao hidrogênio informa sua versão ionizada então uma base no ambiente com muita hidrogênio livre ou seja um ambiente ácido vai para sua forma ionizada que é mais hidrossolúvel já uma base no ambiente com pouco hidrogênio livre tende a ficar na sua forma não imunizada Ou seja mais lipossolúvel ou seja mais facilmente atravessa a membrana então é por isso que fármacos que são ácidos fracos têm mais facilidade em Serem absorvidos em locais ácidos e fármacos que são
mais básicos tendem a ser melhor absorvidos em locais plásticos continuando o próximo fator é a concentração do fármaco por motivos óbvios os fármacos não raciocinam que devem ir para um caminho específico ele ficou ali circulando e se colidindo com outras moléculas e células se eu tenho mais moléculas do meu fármaco eu tenho mais chances de ter essas moléculas acertando o caminho a função da membrana correta e assim sendo absorvidas EA forma farmacêutica também é um fator importante se o meu forma que tem um comprimido eu vou engolir e esse comprimido precisa primeiro se dissolver para
soltar ali as minhas moléculas do fargo isso leva um tempinho Agora se a si mesmo medicamento na sua forma líquida não precisa passar por esse processo ajude solução então o tempo para ele ser absorvido vai ser mais rápido consequentemente o seu efeito vai ser mais rápido então Esses foram os principais fatores relacionados aos fármacos vamos dar uma olhadinha nos fatores que ficaram faltando do organismo um fator muito importante é a área de absorção tão importante que ela pode passar por cima até de fatores químicos se eu tenho uma área maior disponível absorção vai ser maior
porque eu tenho mais espaço e é probabilidade das moléculas do fármaco colidirem com esse espaço e então serem absorvidas obviamente é maior e você sabia que o nosso estômago a área de absorção ridiculamente pequeno perto do nosso intestino que tem cerca de 200 metros quadrados de área por causa das nossas vilosidades Então não é muito de se admirar aqui por exemplo fármacos que são ácidos fracos acaba e sinto mais absorvidos no intestino apesar do intestino seu ambiente mais básico Porque apesar da carga elétrica ser um fator importante é muito difícil conseguir competir com esse fator
da área de absorção que gigantesca no nosso intestino por isso que a gente atende os fatores separados de forma didática mas na hora do vamos ver ele sempre é tudo 80 também temos o tempo de esvaziamento gástrico a motilidade intestinal e alimentos como fatores importantes porque tudo isso vai influenciar o tempo que esse meu fármaco tem no estômago ou no intestino e ainda o tempo de dissolução desse comprimido dessa cápsula a vascularização também é muito importante por eu tenho mais vasos sanguíneos por ele mais chances dos meus fármacos irem parar nesses vasos sanguíneos e atingirem
a corrente sanguínea e por fim existem diferentes condições patológicas principalmente relacionadas ao sistema gastrointestinal que podem influenciar na absorção de medicamentos e é isso que a gente tem por hoje na absorção se esse vídeo te ajudou não esquece de dar o like segue aqui porque vai ter muito mais coisa semana que vem já tem a vídeo aula bom devia administração e biodisponibilidade manda esse vídeo para todos os seus colegas de faculdade aí também não esquece de me seguir lá no Instagram e no Tik Tok@falando nós beijinho Total 1 E aí [Música] E aí [Música] E
aí