Farmacologia: Aula 8 - Metabolismo dos fármacos

salve meus queridos amigos do YouTube beleza nessa oitava aula do curso de farmacologia aqui da escola de ciências da vida eu vou falar um pouquinho sobre o metabolismo dos fármacos meu antigo canal o mrr Fernando Mafra eu já tinha feito um vídeo bem resumido sobre metabolismo dos fármacos nessa aula eu vou dar uma expandida um pouco no assunto para nós entendermos como é que funciona de fato esse processo então nessa aula do que que eu vou tratar vou falar um pouquinho sobre as definições Gerais de metabolismo e definir a questão sobre o metabolismo dos fármacos

e também falar das fases metabolização que é a fase um e a fase dois e o que ocorre em cada uma dessas fases bom Vamos começar com o conceito de farmacocinética que nós já tratamos em algumas aulas anteriores de que sempre um fármaco ele vai passar por uma etapa de absorção distribuição ação metabolização e eliminação Esse é o conceito básico da farmacocinética e quando nós falamos em fármacos para o nosso organismo a maior fração deles são considerados xenobióticos ou seja são produtos que não fazem parte do nosso metabolismo ou são componentes nutricionais então o organismo

vai fazer de tudo e mais um pouco para poder eliminar esses constituintes e os fármacos de um modo geral eles são metabolizados no fígado por Por que no fígado porque no fígado contém várias enzimas que são capazes de aumentar a hidrofilicidade de um fármaco pro fármaco ser eliminado ele precisa estar bem hidrossolúvel porque ele é eliminado através dos rins naonde ele é filtrado E vai direto para urina então é como um caminho para a eliminação dos fármacos se a gente der uma olhadinha aqui na parte de metabolismo dos fármacos Nós temos duas fases de metabolização

então Vamos considerar aqui o nosso fármaco aí passa-se primeiro pela fase um e em seguida pela fase dois a fase um corresponde a uma fase de reação de oxidação ou seja vai se oxidar algum grupamento funcional do fármaco em questão e a segunda fase é uma reação de conjugação bom vamos levar em consideração a seguinte observação nem sempre todos os fármacos passam pelas duas fases de metabolização alguns vão direto para a fase dois de metabolização e alguns fármacos por serem extremamente hidrossolúveis são eliminados diretamente sem a necessidade de metabolização porém mesmo alguns fármacos sendo hidrofílicos

os mesmos passam pelo metabolismo de fase um para serem inativados Então esse trecho que eu li para vocês sintetiza muito bem porque que os fármacos são são metabolizados eles são metabolizados primeiro para poder serem inativados pararem de fazer o seu efeito biológico e segundo para serem eliminados Então esse é o mecanismo geral pela qual os fármacos são metabolizados vamos entrar aqui então agora nos processos da fase um e da fase dois começando pela fase um que é as reações de oxidação as principais enzimas metabolizadoras de fármacos de fase um pertencem a família do citocromo p450

para quem tá no curso de farmácia estuda bastante farmacologia vai ouvir falar muito dessas enzimas porque elas são as principais enzimas metabolizadoras de fase um Então vamos supor Aqui nós temos o nosso hepatócito que é a célula do fígado o núcleo do hepatócito e Aqui nós temos o retículo endoplasmático liso dos hepatócitos é no retículo endoplasmático lío dos hepatócitos é onde ficam as enz enas do citocromo p450 praticamente a maior fração dessas enzimas da p450 estão no fígado por isso que o fígado é o principal órgão metabolizador de drogas e essas enzimas do citocromo p450

também pode ser chamada de CP bom as enzimas do citocromo p450 oxidam diferentes fármacos diferentes enzimas diferentes fármacos mas num modo geral elas são extremamente ubíquas elas podem a mesma enzima pode degradar diversos fármacos como várias enzimas podem degradar Um fármaco só e essas enzimas do citocromo p450 oxidam principalmente grupamentos que contêm carbono ou oxigênio por isso que são as enzimas de maior atividade na fase um vamos dar alguns exemplos aqui de enzimas do citocromo p450 esses três exemplos cy p2d cyp 2c e cp3 a só essas três sozinha já são capazes de metabolizar quase

50% dos fármacos disponíveis na terapêutica ou seja essas enzimas Elas têm uma capacidade muito elevada de degradar xenobióticos que também as torna muito importantes e também existem outras oxidases que fazem o papel de eh reações de oxidação que não são as enzimas do citocromo P 450 por exemplo nós temos a epóxido hidrolase que vão catalisar a quebra desse grupamento que vocês estão vendos aí que é o grupamento epóxido e tem as monoxenos contendo flavina que vão catalisar a oxidação em sítios onde contém nitrogênio enxofre ou fósforo Bom agora vamos passar para a fase dois que

é as reações de conjugação as enzimas desta fase adicionam grupamentos nos fármacos para torná-los mais hidrofílicos então vamos conhecer os tipos de enzima que estão presentes nessa fase dois de conjugação nós temos as sulfotransferase que vão transferir grupamentos sulfatos à molécula a udp glicuroniltransferases que vão transferir uma molécula de ácido glicurônico a molécula ao fármaco em questão a glutationa til transferase que representada aí por glutationa S transferase que vai adicionar uma glutationa no fármaco em questão e as n acetil transferases que vão adicionar o grupo acetila temos também as metil transferases que vão adicionar o

grupamento metila nas moléculas vamos dar alguns exemplos aqui de conjugação vamos supor esse fármaco x que ele possui uma certa hidrossolubilidade numa reação de conjugação por exemplo com glutationa mediado pela glutationa til transferase esse fármaco vai se conjugar com a glutationa e a sua solubilidade vai aumentar muito mais Então essas reações de conjugação elas são principalmente para aumentar cada vez mais a solubilidade de um fármaco para que ele seja eliminado bom de fato a parte sobre metabolização do dos fármacos é isso eu utilizei essas referências para quem quiser tá procurando e eu agradeço quem assistiu

Minha aula quem quiser participe lá do grupo do Facebook a escola de ciências da vida e a página me adicione lá no Facebook participem de sugestões críticas comentários que para mim para nós será muito relevante então a todos que assistiram essa aula muito obrigado um forte abraço e até a próxima aula