Toxicodinâmica: Carcinogênese Química

e fala galerinha animada no canal do timão bem-vindos mais uma vez a este Canal aonde você escuta para lá de toxicologia de farmácia diabaquatro aí e você continua por aqui porque afinal de contas você gosta de se torturar com esses conteúdos infindáveis de aulas e duas três quatro horas é uma aula de um pode que vira para quase um podcast que tá na moda agora né mas sozinho nessa eu tava entrevistando ninguém olha aí que maneiro vocês conhece alguém que consegue falar assim para uma câmera durante horas a fio igual o tio mal deve conhecer

né porque a gente tagarela que não falta por aí nós vamos lá você não me conhece eu sou Maurício professora de toxicologia da Universidade de Brasília e estou aqui para passar minhas aulas de toxicologia pra galera para você também que está assistindo caiu aqui de paraquedas seja muito bem-vindo se inscreva aí já vai toca o Sininho aquelas coisas lá postos de hoje é um assunto bem interessante eu acho que vocês não gostaram a motivação da aula de tóxico dinâmica que já tá gravada e faz tempo você quer ver tá no card aqui vai lá ver

aula que toxicodinâmica que legal também faz parte do conteúdo disciplina e o assunto de hoje é a carcinogénese órbita bom galera a gente vai falar hoje sobre mecanismos de carcinogénese química essencialmente tá processo de carcinogénese eles acontecem de diversos ou por diversos motivos aqui na disciplina de toxicologia e já focar os principais motivos ou as principais os principais mecanismos envolvidos com o processo de carcinogénese química processo de carcinogénese Ou seja a formação de um tumor eu envolvem alguns processos nesse processo são processo de ordem celular obviamente são processos que envolvem alguns mecanismos a e normalmente

não Eles não estão sozinhos a durante o surgimento de um junto Mor não eles acontecem em concomitância um leva o outro a por exemplo Palio no reparo do DNA você que já fez aí essa disciplina de biologia molecular citologia eu sei lá com e se deve ter aprendido isso vocês sabem que existem mecanismos de reparo e que o DNA a partir de uma que vai ser no picando ele pode incorrer em erro pode colocar uma base errada e mas nós temos mecanismos de reparo der para consertar esses erros e mentalmente esses naqueles nos falha né

esse e essas bases que vão acabam acabou entrando errado no Genoma pode causar o que a gente chama de mutação certo eventualmente uma mutação pode levar a um uma célula que fica vamos assim ou disfuncional ou ela começa a se proliferar demais para virar um tumor certo e aí eu que nós temos é um segundo mecanismo que evita essa proliferação desse tipo celular que o mecanismo de apoptose ou Morte celular programada como você já deve ter visto nessas disciplinas que eu falei aí obviamente o quê E você tá falando de apoptose eu tô falando da

da eliminação da célula tumoral né esse esse processo falha e tem como falhar falar bastante sobre isso hoje aí você pode ter a proliferação daquela célula que foi naquele daquelas ela tinha um material genético que foi multado certo ou ainda nós temos um outro mecanismo que independente da apoptose né que é o mecanismo que inibe a proliferação descontrolada das células e esse mecanismo Ele Pode falhar também aí normalmente esses três processo três mecanismos acabam atuando em conjunto é que você tem a formação de um tumor como eu falei para vocês aula sobre carcinogénese química Então

como vocês podem ver aqui no slide a gente tá falando sobre substâncias que podem causar danos ao DNA de alguma forma de forma direta ou de forma indireta tá de forma direta A gente fechar essa substância de substâncias genotóxicas ou seja tóxicas ao material genético certo e portanto são substâncias que contêm as mutações no material genético Ok e nós temos também a forma de atuação para formação de tumores e substâncias e não a forma direta e indireta seja uma substância química leva à formação de alguma coisa que pra essa outra coisa pode causar uma mutação

ou pode causar o simplesmente essa substância ela estimular processos celulares que são processo de replicação por exemplo mas não causa nenhuma mutação E aí a gente chama essas substâncias de não genotóxicas Da gente tem que um parâmetro e fica nítido para separar as substâncias dentro do quadro de carcinogénese química né substâncias genotóxicas e substâncias não genotóxicas ok nós não nos expomos normalmente a um uma outros ou a outra substância nós nos expomos não aumente as duas hoje é as duas classes de substâncias dificilmente a gente vai se expor só a uma ou a outra no

ambiente que a gente respira na alimentação que a gente tem nos hábitos de vida que a gente tem a gente acaba se expondo todas as substâncias que são dinheiro tóxicas como as substâncias que estão não genotóxicas e obviamente que o nosso como vocês podem imaginar a gente tem esses mecanismos de reparo que a gente tem os marcadores de apoptose São muito eficientes já que eu tô falando que a gente se expõe todo dia a substância que tem potencial genotóxico e não genotóxico era de se imaginar que todo mundo aí era para tá explodindo de câncer

a gente sabe que sim câncer é uma preocupação mata muita gente é uma das principais causas de óbito mas ao mesmo tempo não é todo mundo né que tá com isso aí agora sendo que todo mundo se supõe portanto quando a gente fala de carcinogénese a gente tá falando de um processo aonde vai ser uma briga entre organismo e essas mutações que vão acontecendo e eventualmente quando você tem um processo de falha de reparo falei pupitose falha na impressão da proliferação aí sim você vai ter o desenvolvimento de um tumor tá vejam eu não vou

falar que esse daqui é substância causa câncer de mama ó essa substância pode causar câncer de esôfago não é essa intenção da aula tá a intenção da aula falar sobre câncer em geral todo mundo sabe já deve ter lido em algum lugar que eu câncer é uma mistura de doença é um monte de doença juntas E aí o pessoal chama de câncer sim é verdade mas todas elas têm uma um início que é semelhante que é justamente a formação de uma de uma massa tumoral né Essa massa tumoral e ela acontece por esse processo que

eu falei pra vocês vão dar uma olhadinha aqui nesse nesse slide ele vai explicar melhor como é que funciona o lance do genotóxico não genotóxico legal só se nós nos rins não tóxicos aqui tá vão lado esquerdo da tela você vai ver que eles vão atuar diretamente no dei né É três causam dano no DNA e aí a gente tem azulzinho aí formas que nosso corpo tem de escapar né da dessa dessa mutação desse problema e aí a gente então o reparo do de Dona Eliana que leva a sobrevivência da célula ou mesmo morte celular

né o reparo depois que a célula se replica ela pode reparado ainda E aí a cela sobrevive ou eventualmente a mesmo que o DNA não seja reparado se essa forma mutação ele chama de silenciosa ele vai falar um pouco melhor sobre o que a mutação silenciosa daqui a pouco Essa ela vai sobreviver da mesma forma tá e eventualmente ela pode morrer e aí você morre não vai ter sido moral obviamente né Qual que é o problema o problema é quando a gente o coração leva à formação de proteínas oncogênicas ou do outro ladinho que eu

não tenho um laser para mostrar para vocês aqui na terra ou quando leva a inativação de proteína supressora de tumor em São dois grupos de genes tá não são dois genes estes só são dois grupos de genes as grupos grandes de genes são gênios muito bem conservado a gente vai falar deles bastante daqui a pouco também quando a gente têm a mutação nesses grupos de genes ou de proteínas e os genes que leva a quantificação de proteínas oncogênicas hoje proteína supressora de tumor gente vai tentar a transformação para células neoplásicas e que é em vão

ter elas vão estar transformadas para ir para favorecer a proliferação delas o que leva o que a gente chama de expansão clonal e essa expansão Econômica da formação do tumor e aqui do outro lado do lado direito da tela de vocês não consigo mostrar aqui do lado direito da tela tem o quadrinho mostrando como é que e não genotox coisa tua não é talvez já está colocado como um dano espontânea o DNA né dando espontâneo DNA que pode acontecer normalmente mas veja 11 11 carcinógeno genotóxico pode causar estudando também certo da mesma forma a onde

é que se esquece nós nos não genotóxicos podem agir eles podem agir aumentando a proliferação seja aumentando a taxa de replicação e simplesmente fazendo isso eles também vão aumentar a taxa de mutações que pode acontecer naturalmente Ok da mesma forma a os questionários não genotóxicos também consegue impedir a apoptose e esse processo de inibição da apoptose é um processo bastante importante na formação de tumores certa e os carinhosos não já não tóxicos podem atuar também lá depois que a célula neoplásica já tá formada é incentivando a proliferação as plantas ou a expansão clonal desse tumor

legal é uma essa que essa forma como se para vocês do slide anterior é uma das formas da gente falar sobre o processo de formação de tumores tá outra forma bastante comum em livros que vocês vão encontrar por aí são é o processo de tumor e dividido em quatro etapas ou três etapas na verdade legal porque o primeiro processo que a gente de iniciação na verdade é ação de um carcinógeno Jenna toca certo nesse processo de iniciação Aonde a célula vai mais sofrer a ação dos agentes genotóxicos né que estão chamando aqui de Agentes cancerígenos

e vão fazer alteração do DNA tá eu tô mostrando esse outro jeito também porque vocês vão encontrar dessa escrito daquela forma que eu mostrei são este livro de toxicologia mas dessa forma aqui que são de livro de Patologia o livro de clínica médica carro depois o processo de iniciação viu ganhar fase da promoção né Aonde a célula a célula alterada ela continua a sofrer a ação desses agentes que são genota e é e também vamos ter ação dos agentes que me chamam aqui dos a gente promotores né que são os carcinógenos não genotóxicos que estimulam

a proliferação ou inibem apoptose certo então é eles ao invés de lhe chamarem de agência não tóxicos e não genotóxicos eles chamam de Agentes iniciadores a gente promotores né aí na verdade nenhum dos anima das duas formas de falar disso é a ideal mas assim como eu falei para vocês tá tudo acontecendo ao mesmo tempo né a gente isso aqui é só uma distribuição pedagógica para que vocês consigam enxergar melhor como é que como é que acontece esse processo Oi e aí a última fazia faz da progressão que eu falei dos caixotes não sejam tóxicos

que eles conseguem a depois da célula já montada estimular a proliferação delas né E à medida que essas células mutadas vão proliferando elas vão proliferando e com cada vez aumentando o número de mutações dentro delas é porque a começa a acelerar demais a duplicação da célula e o erro no DNA como é que vai ficar mais e mais e mais e mais e mais fácil e isso é o que leva à formação de um tumor de uma massa tumoral assim aí todo mundo vai esperar mais afinados o que causa câncer e tal né existem milhares

de fatores ou torcendo até bonzinho se ela se milhões fatores que podem levar à formação de tumores né Aí temos os fatores internos da empresa disposição genética Ou seja você sabe que tem alguns genes que estão Associados a para disposição de alguns tipos de tumores né aí o pessoal vai lá faz faz o Genoma faz atrás de encontrar os genes Esse é o caso famoso aí da da nossa amiga de na Joli né que fez encontrou o gene que está associado ao câncer de mama e ela foi lá e arrancou as duas mamas botou prótese

não sei o quê e se livrou desse problema antes de aparecer qualquer tipo de tumor não é certo ou seja ela ela fez um procedimento cirúrgico apelo 5 - sempre risco aumentado que ela tinha e vamos escolher que ela fez né E esses fatores internos obviamente eu preciso preciso que vocês Imaginem durante a aula toda que eles existem estão por trás de todos os processos né ou seja mesmo que uma pessoa vamos supor tenho as os processos de reparo para tudo bem bonitinho a para disposição genética ela vai favorecer mais é Ou seja a pessoa

que tem essa preta posição ela vai ter um mais chance ou ela estará em maior risco do desenvolvimento daquele tumor e o que importa presente aqui na toxicologia são exatamente o e externos né ou seja fatores ambientais que coisas do ambiente que vão causar câncer né Aí eu pergunto para vocês pausa um vídeo aí escreve aí no nos comentários o que que você acha que causa câncer de a mais a sintomas de fatores externos meio ambiente vamos chuta uma coisa que você acha que por isso deve ser o maior fator causador de câncer o Paulo

ela e vai mano E aí oi oi beleza vamo dar dislike E aí ó eu aumentar aqui botar se ele a primeira causa alimentação outros grila alimentação porque alimentação causa mais câncer do que tabaco ó veja alimentação todo mundo se alimenta certo e todo tabagista se alimenta também né obviamente que nem todo mundo usa a facul se vocês quiserem saber um pouco mais sobre tabagismo e eu recomendo que sim assim estão a minha aula que está aqui no card sobre tabagismo lá Marca aí para assistir depois dessa eu vejo o que que tem na alimentação

pode causar câncer primeira coisa que todo mundo pensar pesticidas né pô pesticida causa câncer carai E aí eu falo para vocês bom hoje vou ter trabalho para ficar editando esses Card viu lá na minha aula e uma das três aulas vou tentar botar as três aqui uma na sequência da outra de pesticidas tem três aulas sobre pesticidas tava lá vocês vão ver que nem todo o que esqueci da carcinogénese olhar aqueles que são carcinogênicos a gente quiser retirou do mercado a maioria que ainda permanece vamos lá tem alguma discussão em cima disso porque que ele

deve permanecer ou não né e é controverso mas assim se lá minha aula minhas as minhas aulas de pesticidas dar uma valorizada não tinha o mal aí vem vamos lá É mas o que mais pequeno alimentação hora na alimentação eu tenho que a gente chama de hidrocarbonetos policíclicos aromáticos Como assim vou lá de novo ó em volta aqui ó vai assistir minha aula de cinética por favor quando eu falo de benzopireno nessa minha aula que eu falo de bens o primeiro na aula de biotransformação eu tô explicando lá o porquê que algumas substâncias podem causar

malefícios depois metabolizados né E aí eu dei um exemplo de um hidrocarboneto policíclicos aromáticos ou seja uma molécula feita de carbono e hidrogênio que é cíclica e que também eram mágica né É E aí tem vários hidrocarbonetos policíclicos aromáticos Eu dei um exemplo de um deles que o benzopireno falei que a minha molécula preferida naquela inclusive vai lá assistir La cara da bolinha só de duas horas fique em paz aí é leve e que eu falei eu falei que ia acabar nesse policíclicos aromáticos eles podem existir em alimentos que são e preparados no fogo e

foi exatamente isso que fez a gente grau humano né ou melhor fez a gente o nosso cérebro conseguir evoluir esse tanto né segundo teorias evolutivas o nosso cérebro conseguiu se desenvolver depois que a gente conseguiu manipular o fogo e começou a esquentar os alimentos começar a processar eles no fogo e aí os nutrientes glicose tá lá começar a se tornar muito facilmente disponíveis para o nosso organismo Aliás a isso Começou a produção de alimentos cozidos né começou a favorecer a nossa absorção grande de nutrientes o que favoreceu o crescimento do cérebro né E aí justamente

Isso é o que dá câncer pô e é uma infelizmente não é o viés de tudo nós formamos hidrocarbonetos policíclicos aromáticos em que a gente que matéria orgânica né Então tá queimando a gasolina vai formar uma vai tomar hidrocarbonetos policíclicos aromáticos vai tá tô fumando vamos supor né Eu não você aí ou não você também não seu colega vizinho sei lá na vai formar hidrocarbonetos policíclicos aromáticos a matéria orgânica queimando que siga a cigarra folha folha de tabaco tabaco a matéria orgânica queimou formou usa pra money to policíclicos aromáticos tá fazendo um churrasquinho delícia tá

fazendo aquele Tomahawk um aquele by Naquele Que bom aqui em Portugal em largam lá na churrasqueira que entenda do assunto em um ag ua 51 pensou E aí você vai lá e deixa o trem com aquela crostinha bonita o pessoal lá na nesses canais de churrasco costas fala assim qual foi o som de magilar E aí para formar essa Cruz tinha parado asneira do né mas enfim aí forma aquela crostinha que não vão Nossa delicioso e por dentro macio né mal passado é uma delícia como vocês podem imaginar eu adoro né você não sabia tanto

respeito do assunto mas e é ali que resídio a doença é justamente ali que a gente tem a formação da maior quantidade de hidrocarbonetos policíclicos aromáticos quando queima a matéria orgânica né e o churrasco é madeira madeira madeira matéria orgânica é vai formar os hpa são hidrocarbonetos policíclicos aromáticos vai então churrasco causa câncer e é pode causar que é mais qualquer coisa defumada né então bacon fosse professor você tá acabando com a graça da vida né é calabresa qualquer coisa defumada aí que você você goste infelizmente né enfim e além da linda o problema dos

hidrocarbonetos policíclicos aromáticos LG ainda tem a possibilidade de formar nitrosamina em coisas que são fritas por exemplo na verdade nitrosaminas pode aparecer um monte de alimentos tá a gente vai vou ter uma ó vou gravar uma aula sobre nitrosaminas ainda esse semestre e a gente vai falar um pouco mais sobre isso e também é carcinogénico tá E aí é complicado então seja alimentação é uma grande fonte de risco porque afinal de contas gente tá comendo uma mistureba de coisas que tem potencial carcinogênico e dá uma olhada o tabaco tá vindo em segundo lugar sendo que

nem todo mundo é tabagista certo do Brasil aliás Graças aos programas de política pública que nós temos a gente conseguiu diminui bastante o número de tabagistas desde os anos 80 até hoje né é da minha aula de tabagismo lá você consegue ver vou fala só fala sobre tudo isso daí como é que como é que Volo Il como é que as políticas públicas correram para que a gente conseguisse reduzir no bico trabalhistas no Brasil mas isso não acontece no mundo inteiro tá gente ainda tem países onde tem a quarenta por cento da população que é

tabagista e isso leva justamente é uma incidência de casos de câncer é absurda no mundo inteiro Ok Preciso olhar essa figurinha a gente dá tem a outras causas como por exemplo ar infecções todo mundo é pensar por vírus hepatite né É verdade né que associada com o câncer hepático a radiação tô falando radiação ultravioleta por exemplo a mas dessa ultra-violeta só que ela não tá aqui na exposição excessiva ao sol verdade tá errado essa radiação que estamos falando de raio-x ou e outras Exposições ocupacionais E aí ver corresponde a um por cento né álcool o

álcool causa câncer e dá uma olhada número bastante considerável com pensando que é só para álcool né falando estamos falando aqui principalmente de câncer e Paco mas também câncer de pâncreas e enfim de câncer de boca tão né laringe a aí a gente vai ter aqui as exposições me responda aí por quatro porcento afinal de contas trabalhar numa Siderúrgica trabalhar numa fábrica de baterias por exemplo não é a coisa mais saudável do planeta ao mesmo pessoas que trabalham com o cara que trabalha na o churrasqueiro por exemplo da churrascaria que que você acha que ele

está exposto todo dia a fumaça né então e temos aqui também o comportamento sexual e reprodutivo pera aí como assim comportamento sexual e reprodutivo a isso causa câncer causa ao comportamento sexual e reprodutivo está associado com principalmente com algumas doenças né Não tô falando que todo mundo que que faz sexo tem essas doenças sobre a mesma não talvez não estivesse nem aqui hoje né ah tô falando que existe um fator predisponente de câncer que chama-se HPV e esse HPV ele é responsável por câncer de colo de útero e outros cânceres a câncer de pênis e

câncer de e outras outras fontes também já Associados e que uma causa muito significativa dá uma olhada e sete porcento de todos os cânceres do mundo são Associados com esse tipo de comportamento sexual então Independente se é se é sexo anal sexo vaginal e independente você tá exposto ao HPV e várias cepas de HPV são reconhecidamente carcinogênicos são três ou quatros principais cepas então se você tá aí ó adolescente ou quase adulto olhou só vai ter a vacinação não vai ver só a vacina decorrido tem várias outras vacinas que tem que tomar também meu amigo

pelas tem que pagar PV bomba profissionais HPV não tem uma rede pública não tem certeza eu acho que começaram a disponibilizar na rede pública tá para Primeiro eles disponibilizaram para mulheres depois aí pa Ah tá conseguindo que são as principais acometidas né mas eu acho que depois eles vão chegar em meninas só não sei se chegou ainda ou não não é minha área não trabalha com saúde pública certo mas a priori é para todo mundo se vacinar você deve ter ouvido o plim-plim aí do meu WhatsApp que eu esqueci de desligar aqui do computador é

minha aluna de pibic perguntando se estava certo negócio que ela me mandou por acaso ela está fazendo toxicologia comigo agora esse semestre online né né Amanda morre pode pôr botar aí nos comentários presente eu fui citada no vídeo do tio mau a hashtag bullying E aí É legal vamos lá então um pouco dos carcinógenos genotóxicos tá só aqueles que levam a danos no DNA cobos expliquei aqui bla bla Whiskas sachê eu tenho três principais formas de interação de um xenobiótico com o DNA qualquer coisa que é estranho organismo tá o primeiro deles formação de um

adulto adulto simplesmente aquela mágica né que acontece da química da molécula ver para a mulher falou que não é mau hálito e se você consegue aí fazer uma animação vai ó e aqui tá um DNA para onde bandeirinha aqui ó não não na minha cara que isso e essa moleque ela vem passo gruda no DNA E aí é obviamente que ela vai intercalado alinhar né e transformar o que a gente chama de adulto é esse adulto ele pode levar quebra do DNA pode levar fazendo reparo pode levar um monte de problema temos ainda alteração alterações

oxidativas substâncias que conseguem por exemplo causar perda de elétrons em alguns em algumas bases e com isso ela acaba ficando mais frágil e mais suscetível a reações como acontece com substâncias oxidantes né como água oxigenada por exemplo e temos processos básicos de quebra de cadeia né a quebra de cadeira eu vou te levar para o ptose porque altamente reparar uma quebra de cadeia difícil se se nós não tivermos a a correção do DNA ou eliminação das células é essa mutação ela pode passar para frente como eu falei pra vocês né E aí ela consegue passar

essa característica multada para as outras células filhas dela que leva então Aquela aquele fenômeno que a gente ficou ali atrás e aí Aqui ó pode acontecer uma coisa nessa mutação que foi eu que eu falei para vocês antes que eu explicar um pouco melhor agora que essa mutação ela permanecer silenciosa Como assim permaneceu silenciosa né a anotação ela pode permanecer silenciosa um três principais circunstâncias a primeira delas é quando você tem a mutação de uma base e essa base não muda não muda o aminoácido que é formado um uma lembrar como é que tá as

bases são formadas lembra a gente tem como é que Dominou a são formados né Cada aminoácido ele é um código uma trinca de base eu não tenho app que vai formar sei lá quem vamos supor que eu tenha o código de RNA que forma o aminoácido relação ao escolher um deles Aqui tem bastante ferina tá então as ele não é formada por uma uracila aí a gente tem uma tem várias várias possibilidades né Por exemplo uma uracila uma citosina e uma agonia da ucg paciência e o CG for mudado para os e atrás e mudam

último a última base dela Pará de Minas no no lugar de vanina continua sendo Celina certo portanto não vai mudar aminoácido e se não mudou aminoácido Eu aprontei não é alterada existem as pessoas que alguns estudos que mostram que eventualmente Você pode ter menos RNA transportadores para um tipo de Acórdão em relação ao outro então se você tiver proporcionalmente mais transportadores do um segredo que deu um chá aí você pode ter um problema nessa o contrário na jamais você G do que você aí você não conseguiria formar tanta proteína quando você precisa apesar de ela

não ser multada você vai ter problema na formação dela é por causa desse tipo de mutação e ela não seria tão silenciosa assim né Mas eu prefiro que para pelo menos agora para gradação vocês entendam que a mutação ela simplesmente para trocar uma base por outra e eu me nosso não mudar certo veja ainda que mude aminoácido Pode ser que essa mutação não seja não. Importante para proteína ou em o suficiente para que ela perca sua atividade para Que altere a sua atividade tá E aí com isso também alguém me chama de mutação silenciosa Às

vezes você tem a mutação aí de mar de um de um aminoácido por outro que às vezes os dois têm a mesma tem a mesma característica físico-química da vamos o menor dos básicos por exemplo e isso daí acaba não entra na no sítio catalítico da enzima essa mutação que ficou no a parte externa da proteína e acaba que não altera do lado demais da conta o a formação da proteína e atividade dela né Então essa mutação ela vai ser transportada para os fios tratar a eventualmente lá na frente pode causar um problema mas câncer frase

a pessoa não necessariamente Ok e ainda a gente pode chamar de mutação silenciosa quando ela é incompatível com a vida celular como assim uma mutação que é tão significativas que as ela não consegue sobreviver com aquela proteína que foi alterada com aquele e irão tô indo que a ineficácia E aí é um proteína estrutural uma proteína que que não depende é a célula depende dela para viver e aí que acontece simplesmente ela morre e aí você não vai ter formação de tumor e aquela mutação vai sumir por isso que eu chamada de mutação silenciosa ok

então um pouquinho da barba que levam a as alterações de proteínas que são responsáveis pela programação celular ou seja pelo tanto que uma célula vai se reproduzir ou pela velocidade que ela vai se reproduzir e se a mutação cair nesses grupos de genes que eu falei lá para trás para vocês né que nos os genes supressores de tumor ozon com genes se essa mutação cair nesses grupos de genes aí a gente começa a ter um pequeno problema em relação a sobrevivência da célula ou a formação de tumores certo e vejam essa as crianças mutações acabaram

facilitando a proliferação celular Quanto mais ela se dividir é mas a chance de outras mutações também acontecer em outros genes que ele atualmente vão ser também genes são responsáveis por esse andamento do ciclo celular né E aí a gente vai ter a formatar o da formação do nódulo é o do tumor rápido demais da conta ainda com duas horas aqui tá muito mais rápido não consigo de cinco minutos e segundos para chegar na dancinha na verdade eu deixei a câmera não invertida hoje não tô sabendo onde que eu falo com vocês já falei pra vocês

e eles pessoas beleza falar um pouco desses ou pronto oncogenes aí quem que são esses próton com a gente pronto congelado + frango do que genes que Quando multados viram que a gente chama de oncogenes né estão genus muito conservados em todas as espécies Ou seja é esse gêmeos eles vão falar proteínas bastante parecidas de desde sei lá de répteis aves e mamíferos tá muito conservado em toda a escala evolutiva por quê Porque é um mecanismo de regulação celular básico de proliferação da célula né então são genes que codificam que a gente chama de fatores

de crescimento a Dores crescimento da no mais são do que proteínas tá que estimulam a célula a multiplicar os receptores para fatores de crescimento ou seja são eu tenho proteínas como fatores de crescimento tenho na membrana das células eu tenho receptores para isso só todos os conhecimentos que são aquelas estruturas que vão receber essa proteína e que vão codificar mensagem para dentro da tela quando ó tô mandando a gente duplicar certo temos ainda os transdutores celulares ou intracelulares de sinalização na como as proteínas de e pode estar quem é esses receptores fatores de crescimento por

exemplo ou que nazis que são aquelas enzimas que vão fazer fosforilação para ativação ou inativação de fatores de crescimento por exemplo cycle nas que vão ser o substrato para as outras para outras enzimas e temos fatores de transcrição nuclear e vamos falar bastante sobre isso aqui ainda legal e os genes supressores de tumor quem que são essas crianças esse jeito especial de informação Nada Mais Alimentos que proteínas que fazem falam para célula para não dividir tá com pepino aí segura as pontas vamos arrumar enquanto essas proteínas tiverem sendo expressas as células ela não se divide

ela fica paradinha imagine vocês então você tem uma mutação nessa nessa nesse Gene que impede que essa proteína seja aí ficar assim ela não vai ter mais quem fale para ela parar Então ela vai começar a se proliferar é mais então se temos como exemplos essas proteínas que são inibidores da quinases ciclina dependentes não seja uma quinase que depende daquele substrato que eu falei para vocês que a Celina Então as mais famosas A Hiper 16217 né são inibidores dessa dessa quinase temos o fator de transcrição p53 que é mais conhecido deles né ele é responsável

pela transcrição de se ter 21 que eu falei para vocês e a gente vai falar um pouco mais sobre pesquisa três Então guarda aí que o dia que várias coisas eu falei gente vai falar mais disso que eu já sei que lá na frente a gente acaba falando de tudo de novo né então não quero ficar repetindo o mesmo assunto e tendo também aquelas proteínas que são as bloqueadores de transmissão né Essas proteínas bloqueadores de transcrição elas são normalmente elas são bloqueadas por fosforilação né o celular são liberadas por fosforilação né dependendo de qual delas

uma mais clássica delas até Ribeira proteína de supressão tumoral a gente não gosta toma obviamente ela tem esse nome porque ela foi descoberta e foi vamos assim mais estudada e em caso de retinoblastoma ou seja um câncer um tipo de câncer de retina e aí com isso a gente tem os principais grupos dos de carcinógenos de aliás de genes são alvos de carcinógenos genotóxico que naquele são alguns né vamos vamos vamos melhorar né o Genes que quando são atingidos porque afinal genotóxicos eles são vamos dizer assim muito sensíveis para proliferação celular e por isso leva

a uma maior chance de formação de tumores entender um pouco melhor como as figurinhas que mandar fechar tudo bonitinho Nossa que lindo da UnB esse esses que linha tá no livro do Cazarré que a Bíblia da toxicologia e quem tiver ele pode procurar e talvez ele não esteja mais azulzinho assim agora estão colocando tudo meio coloridinho então talvez encontre Color o esquema basicamente esse a parte central dessa figura traz uma aqui na Sic independente que é o que vocês são melhores cdk 4/6 certo essa quinase dependente desse clima é uma enzima que atua que usa

o substrato fiquei na B para poder fosforila a tau da prb que a proteína de retinoblastoma que eu falei para vocês certo quando ela fosse furila prb que acontece vocês estão vocês estão olhando aí os a legendinha vocês viram pedir força a doação em cima da prb dá uma olhada na legendinha aí que que significa isso a inibição por fosforilação Ou seja quando a prb é é é fosse foi lada a que acontece ela é inibida certo e quando ela é inibida o que que vai acontecer a amiguinha do lado dela aí a e dois

F que é um fator de transcrição vocês podem ver na legendinha do lado direito esse é 2f consegue mandar sinalização tá transição de 0 para sdg2 para.me aquelas fases do ciclo celular mitose certo com a expressão de um monte de outras proteínas que são responsáveis inclusive pela continuidade do ciclo celular certo o massa né então o que que acontece quando eu tenho a inibição dessa enzima e no meio dessa quinases ciclina independente essa inibição é feita pelas proteínas que eu falei pra vocês lá quem genes supressores de tumor 16v 21 27 quando eu tenho a

inibição daqui nas esquinas independente ela não vai fosforilar a prb e portanto se o celular Tá certo Ah então é assim que funciona é uma aqui na Sic Independentes podem casar do lado esquerdo da tela está em cinza tudo que tá em cinza é coisa que facilita nesse esqueminha né é coisa que facilita a proliferação celular tudo que tá em azul é aquilo que desacelera que faz a célula para a certo que tenha azul claro né antigamente e aí que a gente tem a gente tem que ser eu tenho p16 p-21 p27 atuando a que

na segunda dependente vai parar de funcionar e não vai consolar prb legal é mas seja como é que isso funciona né que eu tenho essa a produção das proteínas aqui nessa que independente vai separado e nunca mais vai funcionar se ela não dá uma olhada pra frente fisiologicamente não não é assim né que a gente tem Então veja aí do lado esquerdo a gente tem o GF está escrito aí né você fatores de crescimento da sigla em inglês fatores de crescimento eles levam a expressão ou Super expressão ativação de uma proteína de Nova pena Tá

certo essa proteína Hum uma proteína associada com crescimento das células tá então quando aumenta essa razão entre as células existe também o aumento da expressão o aumento da síntese de Siqueira de que é o substrato da quinase certo essas fiquei na de ela consegue a ao mesmo tempo que que ela é aumentada pela rar ela consegue desbloquear aqui na Sic independente Como assim desbloquear né isso funciona com equilíbrio né então é como se pode tenho um molde fiquei na de aqui na se quiser independente não consegue atuar com esses bloqueadores atuando em cima dela mas

à medida que eu tenho aumento do substrato a com homens da concentração de substrato dentro das células pode ter um bloqueador que quiser que ela vai começar a funcionar aos poucos até que aumenta bastante a a concentração do substrato a ponto de você precisar de mais inibidores para conseguir bloquear a atividade da enzima Ah então é assim que funciona né então a medida que você vai ter um aumento de disciplina dele a enzima vai começar a funcionar de novo certo massa mas veja isso pode acontecer de forma natural que é a forma fisiológica ou isso

pode acontecer de forma artificial se vocês derem uma olhadinha em preto que está nos nesse nessa figurinha a gente tem do lado da ligado ao a proteína raça não sei para vocês duas ou três filhos né B O que é de benzopireno quer hidrocarboneto pode sentir cromático eu falei para você rosa e espécies reativas de oxigênio e falei bastante na Melo que tá custo dinâmica quem quiser pode ir lá ver e também ter CD de aí que é uma toxina né o atleta cloro de bens ou para dioxina que também é capaz todas elas são

capazes de ou expressar né o como o benzopireno é essa E essa dioxina são capazes de a fazer a superexpressão ativação da proteína raça ou elas mesmo o tantas espécies reativas do oxigênio Quantas vezes o cliente consegue fazer uma mutação ativante nessa proteína raça ou seja ela começa a ficar sem por cento do tempo ativa aumentando demais as pequenina Então veja se eu tenho mutação no Gene da raça se eu tenho mutação é nem sequer um nesse principal fator de crescimento aí a gente vai ter a superexpressão de rasmaha super ativa que vai fornecer o

substrato pra quinase a deter não fazendo um que a célula precisa de fazer muito p16 p-21 p27 para conseguir fazer a célula parar que mora com as Ela não aguenta né E aí obviamente que a gente vai ser proliferação desenfreada por como é que eu tenho o controle da produção desses inibidores Então quem é que manda produzir p16 p-21 por 27 por 27 induzindo Horizonte proteger F Beto mas ap-21 Campos principais bloqueadores ela ela parece por indução a uma ativação transcricional do que a gente chama de p53 uma olhada todas essas proteínas que o número

IP 21 para 16 por 27 precisa três elas não foram simplesmente nomeadas por causa da ordem que elas foram encontradas tá esse esse número na frente significa o tamanho da proteína né kilodalton né então seria pessoas apareceram proteína de 53kg Dalton saber 21 proteína de 21kg É sim vai né esse peça p53 ela responsável pela expressão da p-21 massa então quando eu tenho um dano dano DNA ou quando eu tenho benzopireno atuando em cima da raça esse tipo de coisa a p53 começa a expressar por 21 da copal aumenta bem vindo de uma célula p-21

p-21 p-21 p-21 até fazer aqui na se parar de fosforila certo e aí Olha que ela para de funcionar prb volta se ligar e dois f e para transição do ciclo celular mas nós temos algumas coisinhas que conseguem causar uma mutação na p53 E aí nós não vamos ter a formação do principal bloqueador da quinase que até 21 e com isso a gente vai ter portanto um problema muito grande quem é que consegue causar mutação p53 que nós já conhecemos que nós sabemos que pode fazer isso é radiação ultravioleta a e o benzopireno que eu

falei para vocês e do acabamento policíclico aromático e uma amiga nossa que vai vir numa aula para frente aqui ainda não gravei a aflatoxina especificamente aflatoxina B1 é uma toxina de fungo tá que está presente em grãos como amendoim milho não todos os grãos né estamos falando aí de graça então contaminados por isso né portanto vejam Esse é o mercado tá muito simplificado tá vamos assim o beijo que do base do controle da proliferação celular né em termos de aceleradores e bloqueadores do ciclo Mas é só para vocês terem uma ideia de como é uma

regulação fina tá então eu tenho de um lado moléculas que vão estimular a proliferação de outro lado tem um moléculas que vão falar assim ah por célula dá um tempo aí para vamos dar uma olhada ali como é que tá nesse nosso sistema vamos ver olhar esse daí me avise tá tudo bonitinho e é esse pro bonitinho beleza segue em frente é senão um vamos parar vamos parar pouco those vamos fazer não sei o quê né e é exatamente assim que acontece em termos fisiológicos né mas quando a gente tem a exposição a Por exemplo

essa substância que eu falei pra vocês a gente vai ter um problema sério que pode ser o desenvolvimento de um tumor p53 como eu falei para vocês uma proteína de perder 3kg Saltão né os 53.000 Dalton que ela é responsável pela ativação daquela p-21 mas também tem outras potências consegue parar o que o celular tá com ht45 tão né ela também é responsável pela ativação de proteínas que não prometo promover a apoptose não dá uma olhada aí você fica como que eu mandei para vocês ele é não se cria um pouco vamos simplificado e o

Brasil todas um som em todas as funções de cada uma daquelas proteínas né a pesquisa três é vamos assim a paleta mais estudado de todas elas né porque a gente sabe que ele está bastante envolvida em caso de tumor né e veja então ela tá a pessoa entra entra responsável tanto pela Pará o celular você já é lá ativo os bloqueadores de seco celular ela também ativa aquela substâncias que vão mandar para apoptose que é a morte celular programada que seria alguns dizem assim uma das situações ideais com a caso você não consiga ser reparado

e a pesquisa três ainda consegue inibir a transcrição de genes que impedem apoptose a Então se ela inibe veja ela favorece apoptose e ela ainda MB quem não favoreceria a apoptose Veja isso serviria fantasticamente bem Ester fantasticamente bem nos organismos saudáveis partir do momento que você tem uma multa uma mutação ou Jesus uma mutação nessa pesquisa fez que acontece e você para de controlar tudo isso a nossa bem uns que células que não tem ao Gene da p53 elas são 1 milhão de vezes mais suscetíveis a amplificação do DNA o sexo portanto se consegue imaginar

a importância dessa proteína dentro da célula né conseguir desenvolver até camundongos nocautes que você não quer um local que ela tira um gênero que um dom é dentro do gameta né coloca ele no para para para ser criado por inseminação na ratinha E aí você cria um camundongo sem aquele jeito os camundongos Normalmente eles duram aí uns dois anos dois anos e pouco tá E eles vários deles podem desenvolver tumores ao final da vida mas não começar 18 moro com um ano e oito meses um ano e nove meses um ano e seis meses né

esses que não tinha p53 eles começaram a desenvolver câncer e veja era um rato que não tava sporto sanada tá dentro de biotério bonitinho ar filtrado tá mas só pelo fato de não ter apenas 53 eles começaram a desenvolver tumores Entre seis e nove meses de idade Ah e não sabemos também que as mutações da perceber três são encontradas em pelo menos metade dos casos de Câncer em humanos mas a gente fica naquele naquele dilema né e foi a mutação na p53 que levou ao câncer o foi o câncer que aumentou a proliferação da célula

e causou a mutação na pesquisa de três que levar piorar né Na verdade acho que pode ser as duas coisas tá a obviamente que a gente consegue entender que essa proteína ela tá falei bastante relevância no processo Oi e a gente olha só conhecemos aí no mecanismo específico que é o mecanismo de formação de um adulto da aflatoxina B1 que eu falei pra vocês né com aquela consegue mudar a p53 gente sabe que ela tem preferência por um códon específico da p53 e ela faz uma alteração que não é silenciosa ela muda ela multa de

a GG que é uma arginina para aggeo no anel a GT no DNA para Celina e essas simples mutação faz com que a pesquisa três perca sua atividade ou seja o organismo continua produzindo a p53 mais uma pesquisa 13 nativas aí ó é aonde que a pesquisa 300 e dá uma olhada a Avenida no celular havendo uma uma ativação de um oxigênio que não deveria acontecer a pesquisa três ela consegue parar o ciclo celular ela consegue inibir os inibidores de apoptose na consegue estimular a apoptose se ela fica multada meu amigo um abraço é como

eu falei pra vocês lá no começo via de regra eu vou ter a cooperação entre tanto entre o as mutações no proto-oncogene como genes supressores de tumor isso é vamos assim acontece na maior parte dos tumores uma vez que eles são desenvolvidos né e o que que acontece porque justamente Quando você vai tendo mutação em um desses tipos de higiene e acaba que a portela começa a ficar mais rápido e fica como são genes que vão acabar sendo bastante qualificados durante o processo de transcrição a chance deles entrarem numa mutação também ser levado a uma

mutação também começa a aumentar e por isso que é fácil de você ter a você encontrar em tumores as mutações nesses dois grupos de genes né tá ligado pastor esse caminho aqui que mostra isso aqui é isso aí dá uma olhada e aqui do nosso lado esquerdo Eu tenho um processo fisiológico normal tá então tem azulzinha é pronto oncogene que que vai acontecer leva a transcrição de proteínas que são chamadas de proteínas oncogênicas né E que são as proteínas que vão estimular dá uma olhada tem como mais Zinho falando para mitose e um menuzinho falando

para pupitose seja e nível uma ptose e valor essa mitose né mas um finalzinho só demais finalzinho sentimentos e os genes supressores de tumor que estão ali abaixo é por exemplo possível de três né Elas vão fazer a transcrição de proteína supressora de tumor que vão estimular a apoptose eu vou inibir a mitose um finalzinho demais o sinalzinho de menos entretanto quando eu tenho a ação de xenobióticos que podem causar a mutação desses dois grupos de genes e o que a gente vai ter Então vai ser que o próton com gênio vai se tornar um

oncogene ali tá em cinza lá em cima e esse é um cogene ele vai formar uma proteína oncogênica é que uma problema permanentemente ativada eu chamei de proteína oncogênica do outro lado também né proteina próton congênita do outro lado alguém e dá uma olhada na quantidade de sinais aí existe uma inibição Tremendo apoptose e existe uma uma estimulação tremenda da mitose pó e aí quem vai pedir isso ao Gene supressor de tumor né mas se ele estiver multado também dá uma olhada ele vai formar um gene supressor de tumor Mutantes que vai ativar uma proteína

as pessoas tomam Mutantes que dá uma olhada ao sinal Zinho que tem aí em relação apoptose e mitose em baixo o se sair um conjunto vazio não zero ou seja não atua ou seja elas são inativas e a célula vai entrar no esquadro Preto cair no meio do lado direito que é para o like e descontrolada sacou acho que ficou Claro para vocês que não é minha intenção ficar falando de um tipo de outro de câncer eu tô explicando para vocês o que está por trás da questão de análise química ou seja como é que

as substâncias vão atuar no nosso filho na nossa fisiologia para levar à formação de qualquer tipo de tumor né quando eu falei no comecinho da aula é legal um pouquinho mais a pesquisa de três aí ó bom então como eu falei para vocês quando eu tenho a pessoa de três ativado a célula para né e isso vai acontecer toda vez que eu tiver um dano no DNA que eu não tiver um problema ou radiação tá lá e aí a expressão da p53 pode aumentar até 60 vezes em relação a sua nível basal né E aí

a gente sabe que com a pesquisa três super ativada o que vai colocar acontecendo mais um aumento nenhum reparo toque algo acontecendo mais novamente a apoptose para processo mais comum é quando eu tenho falha nesse processo de apoptose Ou seja quando eu tenho uma mutação na pesquisa três por exemplo ou quando eu tenho mutação em outras proteínas estão associadas com a ao encaminhada a célula proptose a gente vai ter grande problema nós sabemos que as células que são ainda aquelas que estão começando o processo de desdiferenciação né O que são células com que estão entrando

em fase de se transformar né para células neoplásicas elas normatividade apoptótica fora normal então O que é você tem um grupo de células de celas lotadas tal e várias delas com quadro de apoptose achei ele uma atualização enfim é um processo bastante comum e aqui engordar e citologia vai que é muito legal quer dizer não para paciente não presente E aí vamos entender um pouquinho melhor de como é que seria o problema com uma substâncias que são não genotóxicas né só que elas que irão estimular mitose por exemplo eu já falei para vocês que o

simples fato de você ter um estímulo a mitose faz com que o número de mutações espontâneas aconteça Então mas como a célula Vai Multiplicar mais um número maior de proliferação mas também o número maior de mutação certo você vai ter menos tempo para reparo você vai ter menos tempo para ajeitar célula Tá bom né Além disso o que acontece a gente tem que pensar que o processo de mitose não é aquele negócio assim simples né lá vamos dormir Castela beleza escola nem a duplicata acabou não é lembra que o DNA todos não vê ladinho bonitinho

nessa promoção minha ali todo amarradinho cheio de histona metilado toda aquela tô aquele treco terá que você já aprenderam a citologia aí o que acontece cada vez que você vai duplicar célula você vai ter que desenrolar Olá você que desfazer todo desfazer as histonas desfazer todos os núcleos o mas e todas essas esses processos E aí aqui que vai acontecer toda essa proteção que existia vai deixar desistir ou seja se ela vai passar muito mais tempo com o DNA desse protegido desde novo e lado com a fita aberta muitas vezes o que faço com que

ela esteja muito mais suscetível à ação de dela tóxicos é tão logo depois que o DNA ele é ele é do picado né que que vai acontecer tem todo esse processo aí de preparação do DNA para se proteger de novo né e ele é metilado não sei se existe de citosina né Cada vez que você aumenta o processo de duplicação celular você aumenta também ou não você diminui também o tempo que você deixa para célula fazer esses essas ventilações E aí o que que acontece todas essas medicações que era para ser feitos acabam ou se

ele foi parcialmente Lembrando que essas mutilações elas também são responsáveis por inibir ou suprimir alguns genes que não são interessantes naquele tecido por exemplo certo é a medida que você tem esse genes Não não é metilado você começa poder expressar os também e de repente nesse tecido essa proteína não é interessante certo e aí eu posso ter um aumento de expressão também de próton cogenes oncogene É nesse processo de duplicação celular a gente ainda tem uma outra Um Outro fator Zinho importante no processo de aplicação a gente não tem só o fato de dizer novela

alguém me aturado daquela para pagar aqui já falei pra vocês mas a gente tem também o processo de formação física de uma célula se divide em duas certo essas duas células que aquelas postam se separar os para que elas possam ser vamos assim é Independência elas ela tem que primeiramente ela tem que te dar uma desvinculada de quem tá perto dela se você se lembra lá da base da citologia ou no uma célula no tecido tá juntinho da outra assim ela tão bem encostadinho as né então a gente tem o que a gente chama de

guerra já me chames né de que aumenta a Adesão celular né faz com que as telas possa se comunicar entre si e aí a hora que você tem essa comunicação celular assim bonitinho tal bonitinho então fica difícil se ela se multiplicar então para Que ela possa se duplica e essa assim ela solta então a pera aí vamos formar duas aqui eu vou formar duas aqui dá uma eu preciso refazer minhas deve juntos aqui e vou fazer duas vezes porque eu vou multiplicar legal E aí o que acontece com essa multiplicação vão multiplicar multiplicar multiplicar o

tempo para testar essa realizam também diminui EA chance dessa célula pegar esse descolado o tecido está aí aumenta e esse é um dos principais motivos da metástase não é o único Tá mas é um dos grandes motivos da metástase você diminui a Adesão celular e facilita com que ela saia do tecido e migre para outros vamos entender então precisa fazer um finalmente aqui dos cartões não genotox e só um que a gente a missão de promotores tumorais certo eles não alteram a estrutura do DNA diretamente são portanto não muita gente precisa grava isso pelo amor

de Deus e a gente tem várias formas eles atuarem como por exemplo estimulando a mitose a Então eu tenho substâncias químicas externas organismo ou internas que que favorecem a proliferação e sim como por exemplo lá desde aqui tá vendo falei ó tecido Aparecida pesticida esse daí causa câncer então a gente sabe que deter é um agente carcinógeno não genotóxico né Vocês podem Procurar na lista da iarc que fala sobre substâncias carcinogênicas eu vou falar sobre essa lista daí aqui numa aula de avaliação toxicológica se eu não me engano pois até esqueceu de a primeira vez

não vou nem botar no card porque eu vou ter que procurar não se vocês forem procurar né na lista daí aqui que é uma a internet Now Agency for research on cancer ou seja Agência Nacional de pesquisa em câncer vocês vão encontrar que o DDT e outros pesticidas organoclorados eles possam Possivelmente carcinogênicos né ou seja Depende da forma como você respondendo você se expõe tela aturar né e o deletei ele mas deve ser muito persistentes no ambiente portanto a gente consegue até encontrado ele até hoje e na nossa nossa água por exemplo ele não é

mais comercializado comercializada no Brasil desde o começo dos anos 90 se eu não me engano o século passado portanto dificilmente vocês estão comendo alguma coisa que de deter tá temos também os agentes endógenos mitóticos né como tgf Alpha que eu já falei para vocês os e os hormônios ação mitogênica como por exemplo estrogênio FSH e LH estrugir exatamente por isso que pílulas anticoncepcionais e cetogênicas são associadas justamente com o aumento no número de câncer câncer de ovário câncer de útero câncer enfim de no vários locais Tá e é por isso que essa a terapia com

hormônio anticoncepcional é tão controversa né se discute tanto a diminuição nas dosagens e obviamente que as pílulas de hoje elas são muito mais seguras que as de antigamente e não tô falando pra vocês nos protegerem tá fazendo familiar é importante a massa é importante que vocês saibam também que fazer o uso de pílula para o resto da vida aumenta o risco não disse que é diagnóstico de prognóstico de certo tô dizendo que aumenta o risco aumenta a chance então se a sua chance sem usar a pílula vai ser de 0,01 por cento usando a pílula

0,1 porcento três dez vezes mais certo mas ainda 0,1 porcento então entendam o quando eu falo que uma coisa pode causar câncer nessa escala Ok Além disso os xenobióticos que podem ser carcinógenos não genotóxicos eles podem atuar por um mecanismo de lesão celular tá como assim levar um celular qualquer lesão que você faça tipo Eles não que essas minhas de Matriz da vida minhas arranhão né o gol que coçando até sangrar né ou lesões repetitivas e um determinado tecido tal esse tipo de lesão é para ser reformado né para formar uma cicatriz para você poder

se recuperar ele depende da liberação de um monte de substâncias são Que fatores de crescimento que são substâncias que vão estimular a proliferação celular que vão estimular justamente processo de mitose para regenerar o local certo que acontece quando você tem uma exposição crônica a substâncias que podem causar lesão se você tem cronicamente a produção de todos esses essas citocinas todas as esses fatores de crescimento A Então significa que eu vou ter a estimulação da proliferação celular e generaliza generalizada é isso aí meu amigo por isso que ele traz como clorofórmio a gente sabe que causa

lesão celular limoneno é que está presente na casca do Limão Ok e Mas tem várias outras substâncias tá que podem causar lesão a lesão de mucosa lesão enfim qualquer tipo isso vai favorecer o aumento da quantidade de fatores de crescimento no organismo É isso aí e aí por isso de forma indireta a substância vai causar pode ser um carcinógeno já não genotox exatamente as vejas uma outra forma uma um outro problema é que pode acontecer é esse esses essas substâncias que são é que são que causam lesão celular elas podem causar também o que a

gente chama de os processos de oxidação e é esse processo de oxidação é uma formação de espécies radical espécies reativas de oxigênio essas espécies reativas de oxigênio elas a gente sabe como eu mostrei lá naqueles carinho que eu não sei no meio da aula são bem carcinogênicos tá aí ele vai falar que essas substâncias elas podem ser carcinógenos não genotóxicos ou genotóxicos indiretos porque o aumento da expressão de espécies reativas de oxigênio a não entendesse mínimo detalhe tá é eu tenho até 2 slides aqui depois falamos sobre isso não vou mostrar que não no vídeo

porque meus alunos sempre confundem isso eu só preciso que vocês saibam que substâncias que causam dano que leva à formação repetitiva de espécies reativas de oxigênio vão ser então o que a gente chama de carcinógenos indiretos né porque os espécies reativas de oxigênio nós sabemos bem que podem causar mutações certo E aí e Entonces e se ficou alguma dúvida ficou um problema ficou um sei lá o que deixa nos comentários aí ajudou canal do tio mau vamos construir um canal conjuntamente para que nós possamos levar o conhecimento toxicológica segundo certo por hoje acho que era

só então Segura as pontas aí Espero que você fique bem um grande abraço efe aí eu fui eu E aí E aí