Função exócrina do fígado (parte 1) - ácidos biliares

o olá nessa nossa aula de hoje mas vamos falar sobre a função hepática agora a preste atenção nós vamos focar na função do fígado relacionado ao trato gastrintestinal então muitas das funções que o fígado possui mas não vamos discutir aqui é só vamos falar de uma maneira geral então vamos relembrar alguns aspectos que a gente já conhece do fígado o filho de uma glândula mista que tem uma função endócrina e uma função exócrina que essas duas funções são exercidas pelos hepatócitos ou seja pelas células hepáticas que representam ali o principal tipo celular encontrado no fígado

enquanto exerce a função desse fígado de fato da função endócrina a gente tem a secreção de substâncias que são lançadas no sangue então a gente tem a questão da produção de proteínas plasmáticas com a secreção dos fatores de coagulação nós temos funções metabólicas do fígado o fígado está envolvido no metabolismo dos macronutrientes como os carboidratos lipídios proteínas ele é o primeiro a receber ali o sangue que veio do intestino que a gente acabou de absorver os nutrientes então é certos quilômetros eles chegam primeiro no fígado então fica do que vai direcionar para com de cada

um desses nutrientes devem ir o que é que eles devem fazer então eu gosto literaturas dizem que o fígado é o porteiro mas também ele é considerado como lixeiro porque além dele receber esse sangue primeiro que veio do intestino que pode vir com substâncias tóxicas que eles que precisa eliminar degradar fármacos também que estão sendo absorvidos vários várias substâncias no nosso corpo podem ser excretados através desse fígado a essas substâncias podem ser pega dados comer massas velhas o produto dessas hemácias velhas na podem ser degradadas e excretados pelo fígado substâncias como xenobióticos também usam o

fígado para ser espetado então por isso ele é tanto considerado como porteiro como o lixeiro da função digestiva o que a gente tem de função digestiva aí é a função exócrina então a secreção exócrina do fígado representa a sua função relacionada ao sistema digestório que é a síntese e secreção da bile então nosso é para tosse tô aqui ele vai secretar é saber a billy ela é composta principalmente por três componentes nós temos na ordem né do maior para o menor o usasse dos bilhares que nós vamos ter em maior quantidade é o que mais

quer é o principal componente aí da bile e também está em maior proporção esses ácidos biliares que a gente também pode chamar de sais biliares então se algum momento eu falar ácidos biliares sais biliares considerem aí como sinônimos o outro componente é a fosfatidil colina que é o segundo maior e por fim que não está aqui no slide nós temos o colesterol tem esses são os três maiores componentes numa relação de 10 para três para um tão maior são os ácidos biliares depois a fosfatidilcolina e por fim nós temos aí o colesterol além desses componentes

nós podemos encontrar outras substâncias em menor concentração por exemplo bilirrubina conjugada nós encontramos na bimby xenobióticos também é um componente dessa vez oi e aí todos esses componentes aqui vindo desse é para tosse vai ser secretado ativamente para essa estrutura conhecida como canalículo então ele vai ali mas secretamos para o canalículo quando essas substâncias aqui que são secretados para o canalículo essas substâncias elas estão bem concentradas entre essa billy ela seria aqui hipertônica entanto por conta dessa concentração ela que um gradiente para que outras substâncias passem pela junções oclusivas então quando eu secreto ácidos biliares

fosfatidilcolina bilirrubina colesterol xenobióticos aqui para o canal mico eu gero um gradiente para passagem aqui pela junções oclusivas de a água glicose e íons aminoácidos passam aqui para o canal rico faz hein quem sabe lhe ela seja uma billy isotônica com concentração semelhante ao plasma mas é essa bíblia que a gente vai encontrar lá no duodeno quando vai ser secretado lá no duodeno não na realidade nós temos 3 bilhetes a gente passa por três milhas até chegar na final essa primeira aqui é a billy canalicular depois nós vamos ter uma bíblia chamada de billy hepática

que sofreu modificação dos ductos biliares e por fim nós vamos ter uma bíblia chamada de billy vesicular que aquela que ficou lá na vesícula e sofreu um processo de concentração então o que de fato chega no duodeno se tudo aconteceu direitinho se você tem vesícula e tal é a billy vesicular mas não disse a gente chegar na bíblia vesicular nós passamos pela primeira bíblia que a billy canalicular assim e daqui a bile é prática até essa última que nós vamos então dessa concentração é importante para o processo que esses ácidos biliares vão exercer de fazer

mousse ficar são a dos lipídios então vamos focar primeiro nessa primeira bíblia aqui nós vamos ter seus componentes e aí agora nós vamos falar sobre a síntese de alguns desses componentes na realidade nós vamos falar sobre a síntese de 22 componentes bem importantes que são os ácidos biliares que representam aí a função principal no nosso corpo dessa bíblia que é a presença desses ácidos biliares lá no duodeno para fazer emulsificação e nós vamos falar também aqui da bilirrubina o que apesar de não ter uma função nosso corpo ela precisa ser espetada ea não extração dessa

bilirrubina pode gerar diversos problemas posteriormente e vamos começar agora vamos falar aqui então sobre a regulação aqui dos ácidos biliares acompanhe aqui a imagem para que fique claro como esses ácidos biliares são produzidos estão os ácidos biliares são substâncias que são produzidas a partir do colesterol essa moléculas em aqui que vocês estão vendo ela é uma molécula do colesterol tão colesterol vai sofrer ação de enzimas que vão transformar esse colesterol em ácidos biliares a primeira situação que ele vai passar é a ação de uma enzima chamada de colesterol 7 alfa hidroxilase o que que essa

enzima colesterol 7 alfa hidroxilase faz é fácil ela no colesterol na posição 7 vai inserir uma hidroxila então aqui ela vai fazer da penha a infecção aqui de uma hidroxila vai adicionar uma hidroxila que nessa posição 7 um dois três quatro cinco seis sete então essa aqui é a posição 7 essa é a primeira enzima que vai agir vocês podem observar aqui que eu já tenho essa hidroxil eu só tinha uma hidroxila aqui eu tinha uma hidroxila na posição três e quando esse colesterol sofreu ação da colesterol 7 alfa hidroxilase eu adicionei uma hidroxila na

posição 7 bom e aí eu já tenho ácido biliar ainda não depois de adicionar essa hidroxila nós vamos ter aqui uma redução dessa cadeia lateral e aí quando a gente tem uma redução dessa cadeia lateral uma nova olá sejam em cima diferente vai fazer uma adição de uma carboxila aqui que essas e 27 10 hidroxilase observa em que o adicionei uma hidroxila e depois da adição dessa hidroxila nessa cadeia lateral eu vou adicionar uma carboxila então observa que agora a gente tem uma molécula diferente aqui só que tinha hidroxila aqui eu tenho duas hidroxilas e

uma carboxila já tem um agora um ácido biliar esse ácido biliar que a via principal aqui de produção é o ácido chamado de ácido quenodesoxicólico tão ácido quenodesoxicólico ele é o principal ácido aí sintetizado no hepatócito que veio da adição de uma hidroxila e uma carboxila no entanto durante esse processo de sim é desse ácido brilhar a gente pode ter uma via secundária uma via alternativa nessa via alternativa antes da inserção dessa carboxila a gente pode fazer uma exceção de uma outra hidroxila então vai adicionar só uma hidroxila aqui eu posso adicionar no hidroxila aqui

outra aqui nessa posição 12 e aí só depois a carboxila tal qual a diferença entre esses dois ácidos biliares esse aqui tem duas hidroxilas e esse e um a carboxila e esse aqui tem três hidroxilas e uma carboxila então esse tema hidroxila a mais esse ácido biliar que é o ácido cólico esse racy do cólico representa uma via alternativa nosso principal astro e é o que no desoxi cólico o ácido cólico rio ácido quenodesoxicólico e foram sintetizados no hepatócito com base nessas enzimas mas ele foi sintetizado no hepatócito é por isso que esses que são

sintetizados aqui no hepatócito são chamados de ácidos biliares primários então os ácidos biliares primários são aqueles que foram sintetizados lá no hepatócito quando esses ácidos biliares primários são secretados no duodeno alguns são absorvidos outros vão passar pelo intestino grosso quando eles passam lá pelo final do intestino delgado e intestino grosso eles podem sofrer a ação de bactérias e quando eles sofrem ações de bactérias o quê que pode acontecer podem ser modificado por essas bactérias e nessa modificação eles agora podem se tornar ácidos biliares secundários então vamos olhar que quem são esses ácidos biliares secundários secundária

os ácidos biliares secundários são e sofreram ação das bactérias intestinais vamos começar pelo que no desoxi cólico observe que o que no desoxi cólico pode perder essa hidroxila aqui e aí se transforma no ácido litocolico e perdesse hidroxila que tava na posição 7 ele não voltou a ser o colesterol porque ele ainda mantém a carboxila então se ele perde as hidroxila ele é aqui o ácido litocolico veja que aquele também perdeu uma hidroxila o ácido cólico ao perder essa hidroxila ele ver o whats ao ácido desoxirribonucleico esses ácidos são ácidos biliares secundários porque foram produzidos

lá por bactérias intestinais não existe uma via alternativa que não é muito comum humano mas pode acontecer é que a gente tem uma mudança da posição aqui dessa hidroxila formando esse ácido ursodesoxicólico esse termo urso desoxi cólica é porque esses ácidos biliares eles são mais comuns em cursos como o nome já diz não é muito comum em humano mas qual a importância da gente se tá aqui é porque apesar da gente não sintetizar muito ele é uma via alternativa então a gente não sintetiza ele muito é e ele ele é muito usado na parte clínica

né quando uma pessoa tem alguma deficiência relacionada ácidos biliares a reposição acontece com esse ácido urso desoxi cólico pode ser conhecido por diversos nomes aí não começa com o socorro e assim por diante tá bom tanto os ácidos biliares primários quanto ácidos biliares secundários eles vão sofrer uma outra transformação lá no hepatócito eles sofrem um outro processo não é para tosse tu esse outro processo é um processo chamado de conjugação em que eles são conjugados ar glicina ou a taurina e nesse momento eles ficam um pouco permeáveis às membranas celulares isso garante com que eles

fiquem mais tempo no duodeno eu vou mostrar isso para vocês isso vai ficar mais claro mas eles vão sair daí como nós vamos conjugados tam um dos bilhares antes de serem conjugado a glicina ou taurina eles eram lipossolúveis em significa que você poderia absorver em qualquer local uma vez que eles sejam conjugados você impede essa absorção não tem eles são absorvidos em locais específicos em que a gente tenha algum transportador e nós vamos observar isso bom então já tenho lá a minha síntese do meu é ácido biliar primário conjugação dele pode já ter chegado em

um ácido biliar secundária e foi conjugado agora como é que eles vão sair aqui como é que eu faço a saída desses ácidos biliares seja primário ou seja secundário só que eles estão conjugados então eles não vão conseguir passar por essa membrana livremente para isso eles vão precisar sofrer aí um transporte ou transporte ativo quem faz esse transporte ativo desses ácidos biliares aqui é a pequena bomba aqui chamada dbs ep que do inglês vende bomba exportadora de sais biliares ela transporta aqui para o canal alico os sais biliares tanto primários quanto secundários já conjugados e

ele vai passar por tudo o processo lá que a gente ainda vai estudar ele vai passar pelos duplos vai passar pelas vesículas pela vesícula biliar e no final das contas vai chegar no duodeno qual é a função lá precisasse dos milhares de oliveira e o lado fígado veio pela vesícula depois foi plutão dentro qual é a função desses ácidos biliares lá no do de novo fazer mousse ficar são dois lipídios tem vai fazer essa emulsificação desses lipídios eu vou fazer um emulsificação vou fazendo emulsificação de lipídios chegam na borda em escova são absorvidos e os

ácidos biliares ficam porque os ácidos biliares ficam porque eles estão conjugados eles não conseguem ali atravessar isso ocorre para que a gente não absorvo sais biliares sem ter terminado de absorver hoje lipídios eu preciso terminar de fazer essa absorção é isso vai acontecendo lá no jejum no gente lá na aula de absorção dos lipídios nós falamos sobre isso a gente vai abrir só vendo lá no jejum onde eu tal e o que que vai acontecer no final do jejuno já absorver mesmo já absorvi meus lipídios eu já absorvi tudo que eu tinha de lipídios agora

eu tenho os ácidos biliares então o que é que vai ocorrer com esses ácidos biliares quando eu chegar no íleo terminal lá no íleo terminal eu vou ter um receptor para esses ácidos biliares conjugados então eu não e antes para que eu não absorver esse esses sais biliares esses ácidos biliares antes de absorver os meus lipídios então eu fazia com que a emulsificação absorver o libid o ácido biliar ficava fazia absorção dos lipídios o ácido continuava até que eu absorvi todos os meus lipídios então já cheguei no final já tô lá no final do jejuno

agora cheguei no william eu não tenho mais lipídios né pelo menos eu espero que não que ele já tem todo sido absolvido tá agora o que que eu vou fazer agora eu posso absorver os meus pais meus ácidos biliares então lá no meu william nós vamos ter um transportador que faz absorção desses ácidos biliares esse transportador ele está associado ao sódio ele transporta esses ácidos biliares tá aqui ele transporta esses ácidos biliares conjugados usando o o dedo sódio ele é um transportador de sódio e ácidos biliares teletransportador aí que faz com que o gradiente do

sódio traga os ácidos biliares um mecanismo velho conhecido da gente tem uma bomba de sódio-potássio que cria um gradiente com sódio cria um gradiente para o sódio o sódio entra os sais biliares vou entrar também os ácidos biliares vão entrar então esse transportador é chamado de a sbt.as sbt é o transportador aí de sódio e ácidos biliares é uma vez que eu absorvi eles vão voltar pela circulação para o fígado mas essa será que eu absorvo 100% desses ácidos biliares aí no ílion não uma parte desses ácidos biliares escapam desse transporte ali no ilhéu e

aí eles seguem lá para o final do hilo é o mais final do william e o colo e aí quando ele chega nessa região eles nessas duas regiões no finalzinho aqui do hillel e no colo eles vão sofrer a ação das bactérias intestinais o que é que essas bactérias podem fazer aí primeiro desconjugar quando diz conjuga ele deixa de ser hidrofílico ele volta se lipofílico eu poder ele volta-se e lipofílicos quer que vai acontecer ele pode passar por difusão simples ele é absorvido de maneira passiva absorver ali no meus ácidos biliares o que pode ser

tantos primários quantos secundários desde que eles tenham sido descongelados os primários depois de desconjugados se não forem absorvidos ainda podem se corrente convertidos em secundários e serem absolvidos mas mesmo assim embora a maior parte eu absorvo aqui no íleo terminal e outra parte aqui bem pequena por difusão simples eu ainda perco uma parte desses ácidos biliares a gente perde em torno de cinco a dez porcento desses ácidos biliares nas fezes tá que a gente consegue observar que a gente vai ter aqui um retorno desses ácidos biliares no ilhéu principalmente predominantemente usando esse transportador sbt outra

parte vem aqui pelo intestino grosso por difusão simples mas nós vamos perder a gente vai perder em torno de cinco ben 10 por cento desse zarcillos biliares e o que eu perder pelas fezes vai ser proporcionar o que eu vou sintetizar então se eu perder 5 porcento eu vou sentar de usar cinco se eu perder dez porcento eu vou sintetizar 10 eu já foi visto que a síntese desses ácidos está relacionado a presença desses ácidos biliares então quanto mais ácidos biliares retornam para o fígado é mas eu vou inibir as enzimas que produzem esses ácidos

biliares também quanto menos acido retorna menos eu vou inibir então mais ácidos novos bilhares eu vou produzir a gente pode produzir até dez vezes mais do que a gente sintetiza normalmente e é por esse motivo que é pode ser usado ouvir a farmacológica inibição da absorção desses ácidos então vamos dizer é que esse indivíduo tem uma hipercolesterolemia ele tem uma grande quantidade de colesterol aí no sangue dele e eu quero reduzir esse colesterol o que que eu posso fazer eu posso fazer a inibição do sbt ao fazer a inibição do sbt e vou absorver nem

nos ácidos mesmo eu podendo absorver ácido biliar aqui eu não consigo uma carga tão grande quanto a que eu absorvo pelo sbt resultado menos ácidos biliares retornam para o fígado então o fígado vai acabar convertendo mais colesterol nesses ácidos biliares ele vai precisar gastar mais colesterol para repor aquilo que não foi absolvido e isso pode reduzir aí os níveis de colesterol algumas coisas podem estar dando um nó na cabeça de vocês por exemplo como é que os ácidos biliares secundários são conjugados lá no hepatócito se eles são produzidos no intestino o som lá no final

do delgado então vamos pensar nisso aqui vamos acompanhar aqui o raciocínio vamos dizer que o início da vida é a primeira vez que você tá sintetizando esses ácidos biliares que vai acontecer aqui no meu é para tosse tom nós vamos ter a síntese dos ácidos biliares primários tão produzir meus ácidos biliares primários aqui o que é que vai acontecer com esses ácidos biliares que foram sintetizados aqui como julgados conjuguei vou transportar ele para o canalículo através daquela bomba exportadora de sais biliares e aí elas vão esses ácidos biliares conjugados você transportados aqui armazenado na vesícula

em um determinado momento eles vão ser lançados novo tô dentro até então só tenho ácidos biliares primários conjugados aqui no duodeno porque é o meu início da vida a eles vão fazer só são tal quando chegar aqui no william a não ser absorvidos uma parte escapa e vai chegar aqui no intestino final do intestino delgado intestino grosso que é que eu tenho aí bactérias tem uma grande quantidade de bactérias primeiro essas bactérias vão fazer a desse conjugação dos meus ácidos biliares podem ser absolvidos segundo o que é que essas bactérias podem fazer depois de desconjugar

aqueles ácidos primários que ele não foram absorvidos eles transformam em secundários e agora os faculdades também voltam porque se eles vieram de um ácido brilhar 10 conjugados eles são lipofílicos então eles também passam aqui por absorção passiva transporte passivo simples e retornam para que então nesse momento da vida quem é que tá voltando aqui pro e tosse tá voltando os ácidos biliares conjugados prima e os ácidos biliares primários e secundários desconjugados o que chegou aqui primário conjugado não vai sofrer mais nada né só vai ser de novo aqui transportado para billy o primário secundário que

chegaram que são estão desconjugados serão conjugados a glicina ea serina e agora vão compor então se eu pego a bile de vocês não é mais do início da vida certo abílio de vocês tem o que tem ácido biliar primária ou conjugado e ácido biliar secundário conjugado como é que esses ácidos chegaram aqui no hepatócito se ele é conjugado ele veio livre no sangue porque ele é hidrofílico então ele consegue chegar aqui se ele veio aqui do intestino grosso ele tava desconjugado ele não é muito solúvel em meio aquoso então como é que ele vai chegar

aqui ele vai chegar usando como carona álbum o que é o maior uber que nós temos no nosso organismo dá carona a todo mundo tem albumina vai dar carona a esses questão dois conjugados e eles vão chegar aqui e normalmente eles vão utilizar esse transportador aqui o atp para entrar no hepatócito vejam que essa membrana que é do canalículo então esse são de domínios laterais a que é o que está voltado para o sangue então esses são os domínios sinusoidais nós temos esse transportador aqui que os ácidos biliares consegue entrar ou atp que é uma

proteína transportadoras de anos orgânicos e temos esse também e pcp que também transportava ácidos biliares acoplado a sódio que esses ácidos biliares retornam para essa célula