MECANISMO DE ACCIÓN, RECEPTORES OPIOIDES, U, K, D Efectos Farmacológicos, AGONISTA - ANTAGONISTA ||2

bien vamos a ver los receptores opioides que acá tenemos que hacernos una pregunta dónde están los receptores opioides o saber que vamos a tener tanto a nivel periférico o receptores opioides como a nivel central que puede ser en la médula en el cerebro ok donde es más importante dijimos a nivel central entonces dependiendo de dónde de que el nivel yo pueda inhibir puedo evitar que la percepción dolorosa sea importante o potenciar el sistema analgésico para cuando se sienta este dolor bien como voy a hacer eso al menos es que tenemos acá esta neurona que va

que va a transmitir la información dolorosa a esta otra que sucede acá esta neurona tienen que producir neurotransmisores y esto pueden ser de cualquier naturaleza así tanto aquellos que excitan y aquellos que inhiben entonces cuando esta neurona dolorosa ha sido estimulada por uno un estímulo doloroso en baleares una acción va a hacer que se active que el ingreso del canal o sea potencial de acción ingresa calcio el calcio libera neurotransmisores y acá por ejemplo puede librar sustancia p puede liberar glutamato aspartato o cualquier otro neurotransmisor y le va a decir a esta neurona que este

paciente le está doliendo ok acá les a una pregunta lógica si usted estuviese en el poder de crear algún fármaco donde harían que actúe para que se inhiba esta transmisión dolorosa entonces tú dirías por ejemplo bloquear esto claro estaría perfecto otra respuesta cuál sería que se reparte más rápido otra que se elimina más rápido por la enzima que degrada al neurotransmisor bien pero fíjense que los opioides no actúan ahí sino actúan tanto en el post sináptico como en el pressing antich o ahí tenemos los receptores sobre todo muy cuales rector más importante que vamos a

ver nosotros y vamos a estudiar prácticamente la mayor de las veces en este tema el receptor muy sí pero tenemos los otros receptores también por core etcétera y él o rl1 que se ha descrito recientemente qué hace el opio y llega a estos dos receptores y va a desencadenar efectos que efectos fíjense que nosotros tenemos acá la proteína que normalmente fíjense antes de que se active esto la proteína g que es lo que hace la proteína que normalmente piense lo que hace es lo siguiente activarse y después de eso activar a quien a la de

niklas landin ciclasa activa a la mp cíclico y éste va a activar a la proteína quinasa fíjense que la proteína kinasa va a ver canales de calcio por tanto piense mejor transmisión de dolor va a facilitar que se le aumente más calcio por lo tanto movilizar vesículas va a hacer que se transcriban en genes para transmitir mejor el dolor ok bien pero aquí sucede algo como estamos hablando de que ya habíamos indicado que los receptores de opioides son proteínas inhibitoria y proteína g o lo que vamos a encontrar acá que es que esta respuesta se

va a inhibir por lo tanto no tengo activación de la demil cicla se note la activación de toda esta cascada pero que si es lo que tengo aquí a través de las unidades gamma y beta para activar a este gen él cree ok fuera de esos chicos o sea perdón hasta acá espero que les quede claro cómo tengo proteína genitor ya que es lo que voy a inhibir la salida de calcio etcétera por lo tanto el paciente no tendría que tener dolor porque estoy viviendo prácticamente la respuesta nerviosa al dolor bien otra respuesta que puede

tener la los opioides es que también tenemos en esta vieja neurona proteína gs y puede haber una pequeña proporción porque obviamente predomina la proteína heini victoria pero hay una pequeña proporción de proteínas que es es que pueden ser actividades que pueden terminar activando la proteína kinasa si pudieras entonces pero davis y esto qué efecto puede traernos una gente que tenemos un paciente que de pronto le da su no pueden y en vez de sedarlo como es lo que pasa normalmente tiene euforia claro porque las proteínas que s se han activado más y por lo tanto

el paciente tiene euforia imagínense es ok entonces vamos a encontrar los siguientes receptores el receptor muy donde está acá se los anotó si se suele preguntar no tanto pero cuál es el efecto analgesia supra espinal sedación tolerancia el resto del mundo os va a tener miosis depresión respiratoria inhibiciones prácticamente los efectos adversos más predominan en el mundo el receptor capa que también puede ser 1 y 2 pero vamos a generalizar lo va a estar fíjense también de manera central y también hace analgesia todos los receptores hacen analgesia así pero además te puedo hacer me oyes

disforia sedación depresión el receptor de alta sobre todo a nivel de la médula espinal va a contribuir hacia la depresión respiratoria y bueno a nivel del músculo liso activa el músculo liso ok estamos de acuerdo bien mis planes del 2020 avanzados imagínense esta morfina agonista y naloxona antagonista no todos tienen pero yo tengo yo te amo una loca zona porque me has salvado varias veces la guardia ok pues ahora conviene preguntarnos para entender mejor cómo actúan los opioides en sus propios receptores que es un antagonista y qué es un agonista para eso fíjense vamos a

tener este ejemplo tenemos una neurona acá tenemos un receptor no capa delta ok lo mismo vamos a tener en cuatro neuronas distintas que sucede acá a que se llama agonista puro porque esto sí es pregunta de examen aquel como su nombre lo dice solamente va a estimular para que se entienda puramente un solo receptor sí entonces si llega acá el opioide por ejemplo la morfina que es el prototipo va a estimular sobre todo al receptor no y nos va a desencadenar el efecto farmacológico que era activar la proteína e inhibitoria producir nos analgesia producimos sedación

obviamente voy a inhibir así no va a tener que dormir si voy a producir depresión respiratoria porque ese es el efecto si en grandes dosis inhibición de la perista al sis y bueno si termino activando proteínas que es es es euforia verdad bien qué fármacos están dentro de este grupo ya dijimos naturales morfina colina dextrometorfano semisintéticos oxicodona trama dorm hidromorfona y sintéticos metadona frente a cni no me pedían a propulsión o prácticamente el espectro de fármacos opioides están acá queridos amigos bien ok vamos ahora al otro extremo que es un antagonista puro como su nombre

lo dice son fármacos que sobre todo van a ser más predilectos para un solo tipo de receptor ahora cuál será más importante antagonizar el capa o el delta o el mundo obviamente el muy porque el musel que nos da más efectos adversos entonces si llega acá este antagonista puro que tiene la misma estructura por eso se une muy bien al receptor mucho inhibir el efecto farmacológico por lo tanto tendré reversión de la sedación de la depresión respiratoria de la hipotensión y de otros efectos que hacen los opioides bien ok quiénes están acá la naloxona la

naltrexona bien agonistas y antagonistas si acaso número lo dice vamos a tener aquellos que aumentan la función de uno y estimulante e inhiben la función de otro por ejemplo tengo este rector que es un agonista acá para este este fármaco que nos da en los efectos del kpa que igual siguen siendo analgesia depresión respiratoria etcétera pero a su vez este mismo fármaco llega y también se puede acomodar el rector muy pero que hace en este receptor pueda actuar como un agonista parcial o finalmente puede actuar como un antagonista que es lo más esperable sí por

eso generalmente decimos que inhibe el efecto de este fármaco que hace en el rector capa en el gen súper sprint al mío si disforia ok y aquí viene una pregunta pues si no si un paciente sin tóxica con o tiene una sobredosis de opioides yo puedo tranquilamente revertir el proceso con un antagonista con la luz pero qué pasa si por ejemplo este paciente se intoxica con albúmina sí o cualquiera de estas otras drogas como el efecto depende más del capa si tú le das una la opción a la naloxona no va a revertir del todo

va a tardar mucho o va a tener muy poco efecto porque éste antagonizan a quienes al receptor no por lo tanto en medio complejo medio complejo que lo pueden hacer fácilmente entonces es un problema sobre todo con la orina por eso a la hora de saber si el paciente es intoxicado con algo hay que preguntar con qué fue voy a tratar de llegar a eso por lo menos en los agonistas parciales hacen lo mismo pero ya en este caso tiene más predilección por cualquiera de estos receptores en este caso el món que va a tener

un efecto parcial ok pierna dicho eso mis queridos amigos vamos a ver lo siguiente activación del receptor aunque fíjense esto se pregunta porque es un poco más molecular cuáles son los efectos de los opioides a nivel de la neurona que dijimos número 1 inhibición de la ademi ciclasa número 2 que va a hacer que el canal de calcio se potencie por lo tanto el calcio el código del potasio salga si y si sale las cargas positivas en esta membrana se hace más negativa por lo tanto no se des polariza así entonces si el potasio escapa

fíjense esto va hasta al menos debajo de menos 90 no se va a despolarizar entonces número 1 inhibición de la denigración número 2 activación de la conductancia del potasio porque sale número 3 inhibición de la conductancia del calcio evita que el calcio entre y por lo tanto si no entra el calcio no hay movilización de vesícula si no si no se movilizan las vesículas no hay transmisión del dolor ok bien entonces el calcio chao número 4 que se inhibe la liberación de neurotransmisores sí o sea no se liberan fácilmente y número 5 activación de la

proteína gs y pueden activar temen otras proteínas como la fosfolipasa fósil base de la proteína kinasa ok bien ahora vamos a responder a otra pregunta cómo se regulan estos receptores ya hemos visto acá todos los receptores como estaban y todo eso fíjense acá tenemos el receptor no llega el llega a la morfina bien cuando se activa este receptor lo que sucede es lo siguiente se fosforila en otras palabras este receptor deja de funcionar la proteína g inhibitoria deja de funcionar y eso mis queridos amigos es muy importante porque cuando lean sus libros les va a

hablar de tolerancia aguda y tolerancia crónica en la tolerancia aguda deje de funcionar por lo tanto aunque tú le des más opioides si este paciente ya no tiene receptores porque todos dejaron de funcionar el efecto al paciente no le va a servir entonces esto tiene que ser de manera gradual incluso en emergencias tiene que ser de manera gradual o sea más rápido pero sigue sí no ok entonces sé fosforila de sensibiliza por lo tanto esto se en dos y bueno siendo cita está correcto entonces como send o cita este receptor no funciona y por lo

tanto acá sucede algo interesante si a la hora de hablar de tolerancia y tú dirás que bueno que es la tolerancia antes de que nos metamos a la hora de eso la tolerancia dijimos que es que yo requiero más dosis para lograr el mismo efecto entonces ese es el sistema que falla ahora explico como bien ya dentro de la célula después de que éste se ha popularizado siendo citado en la célula se evade es fosforila no sea esto se separa y ahora tengo que este receptor se puede re sensibilizar como seres en civiliza se recicla

y nuevamente sale y por lo tanto tengo un nuevo receptor de osea es reutilizado este receptor y aparte testigos formando más receptores no bien entonces chicos acá vamos a respondernos las siguientes preguntas que son conceptos que también se preguntan en el tema de opioides bien que es la tolerancia si la necesidad de mayores dosis para tener el efecto que es lo que falla la tolerancia falla este sistema si este sistema chicos acá de sensibilización no funciona así se queda acá como estancado no pasa de su organizadas tenía res en civilización que está funcionando bien entonces

el paciente requiere más dosis para lograr su efecto esto a la larga se va a convertir punto importante para que el paciente será dependiente y por lo tanto ser adicto ok y suceda caso de las drogas bien dependencia psíquica cuando el paciente tiene la necesidad de consumir el opio de para obtener estos efectos pero esto es solamente el psíquico y en la dependencia física existe una edad un estado adaptativo donde acá no sólo interviene el sector de opio de zinc sino también termine el sistema de recompensa que es el sistema del núcleo accumbens el núcleo

mental ventral ya eso lo vamos a ver en otro tema ahora no no nos va a dar el tiempo sí pero lo que quiero que se entienda es que ese sistema ya se ha adaptado aquí con la morfina se sentía bien y por lo tanto activaba y libera dopamina para sentirse bien y ahora si el paciente abandona esto empieza con datos de síndrome de abstinencia porque qué es la adicción pues ya es un trastorno neurobiológico si con conductas aberrantes para conseguir el efecto que consigue antes y el síndrome de abstinencia mucha atención que es un

transtorno transitorio es un estado transitorio de alteraciones de cognición percepción neurovegetativas y otras sí como consecuencia de la retirada del fármaco previamente puede cursar también con conductas violentas conductas para conseguir la droga etcétera ok bueno vamos a la acción farmacológica ya hemos repasado el receptor ya hemos recetado ya hemos repasado los efectos que tiene reciclado etcétera vamos a la acción farmacología que dijimos los opioides son drogas dosis dependientes o sea mientras más dosis les voy a tener mejores events o peores efectos si hasta cuando supere la dosis que no sea tóxica bien tenemos entonces recepción

del dolor químico físico térmico todos estos van a potencias van a generar potenciales de acción que van a activar a estas neuronas van a viajar al asta posterior era hasta posterior vamos a tener un entrecruzamiento ya que vamos a tener dos vías para trasladar el dolor cuáles son estas dos vías la primera la espinotalámico dada por las fibras a delta sobre todo para llegar al tálamo y de alta dos van a llegar al cerebro y van a fácilmente reconocerlos el dolor sea así si te golpeas el dedo chiquito mientras está haciendo apagar la luz pues

les va a avisar que el dolor está muy localizado muy agudo y te va a decir exactamente dónde está el dolor ok bien pero también vamos a tener la otra vía sí o sea esto somatosensorial perdón la otra vía que es la de espino reticular mes encefálica que está sobre todo dominada por las fibras se éstas a diferencia de las fibras delta que transmiten el dolor de manera rápida y fácil de ubicar transmite el dolor sordo un dolor lento no lo que va a quedar por el tiempo si necesitas de las tiendas del dedo chiquito

cuando caminas del caso en casa lo que va a llegar esto a dónde es a lo siguiente va a ir al hipocampo y pasen se va a sentir alguna sensación subjetiva de malestar derivado de ese dolor de este sientes mal puedes empezar a llorar si el dolor es muy muy muy importante sé cómo puede pasa en algunos casos puedes incluso vomitar porque tienes respuestas viscerales si empezar a tener sudoración entonces va a suceder donde en el hipocampo en el hipotálamo de la respuesta emocional pues empezar a gritar a tener euforia a llorar a golpear la

pared por el mismo dolor que te está generando esa área lastimada en área singular que va dar una respuesta emocional sobre todo y la ínsula una respuesta visceral si no se han dado ustedes cuenta que hasta les puede subir la presión arterial el paciente puede desmayar si todo eso porque porque estamos siendo medianos por este sistema que no llega a la corteza perú si va al sistema límbico y si va al sistema límbico seguramente tendrá una respuesta emocional además voy a llegar a la sustancia gris perez aqueduct al ya la sustancia médula estancia vulvar rostral

ok no saca el logrado que el dolor llegue acá sí bien y el cuerpo que hace como respuesta sobre todo la amígdala va a estimular a la sustancia gris per aqueduct al va a estimular al núcleo del rafe medio sí y éstos juntos van a hacer que en la médula va a viajar fibras que genera la médula y van a inhibir estas sinapsis y por lo tanto si las inhiben el dolor se va a modular ok entonces veamos como sucede eso fíjense acá y división de los sectores periféricos 2 que hacen los opioides y división

de las sinapsis de los receptores a través de receptores como esto en la asta dorsal que hacen inhibición de la transmisión de la vía disminuyen las señales que pueden ir de las vías tanto somatosensorial y espn o reticular més encefálica modula sensaciones dolorosas claro y es ahí donde los opioides le ganan a los aines porque los aines hacen esto de manera periférica en cambio los opioides por eso también son considerados aquellos fármacos analgésicos completos porque van a llegar a la al sistema límbico y una empezar a modular las emoción o sea que el paciente que

tenía dolor cancerígeno se va a sentir mejor pese a que existe ahí el dolor pero su sensación emocional va a mejorar va a disminuir la presión arterial se van a empezar a regular aquellos dolores que son crónicos que al paciente lo ponen en depresión claro porque tiene un dolor de mucho tiempo obviamente va estar deprimido entonces el paciente va a mejorar entonces módulo las señales dolores a este nivel y también qué voy a hacer voy a estimular la vía eferente eso ya lo dijimos y la perra seguía y seguía sí bueno ya es momento de

que hablemos entonces de lo demás entonces ya tenemos acá las cosas por las que el dolor se puede inhibir vámonos a los otros siete efectos analgésicos ya lo vimos vamos a los efectos generales a nivel central como tienen proteína gen y victoria sueño coma convulsiones estupor bienestar y euforia increíblemente es algo que nos llama la atención que es contrario a todos los efectos depresores que tenemos ok bien a nivel de los ojos vamos a producir míos y si acaso es algo interesante en el núcleo de 'dinero es porque es el iridio constrictor se estimula aperturas

tienen deivid proteína g como para estimular el de edad vamos a inhibir a los inhibidores de eso se caracteriza esto y también la euforia se puede justificar por eso porque si tienes al inhibidor del núcleo del ínter huésped entonces lo dejas al x edinger huésped que horrible pronuncio funcionando y si lo dejas funcionando pues la producen yo sí sí ahí tienes el resultado a nivel del centro respiratorio sobre todos los opioides van a producir depresiones pero van a inhibir directamente a través de la proteína g y por lo tanto depresión respiratoria disminución de la sensibilidad

al dióxido de carbono o sea que este paciente va a respirar mal pero aparte de eso va a reconocer mal los niveles de dióxido de carbono lo cual va a empeorar el cuadro y toxicidad acidosis respiratoria y nos va a dar además ritmos anormales de respiración o sea que completamente mal aparte de eso produce rigidez en la musculatura esquelética por lo tanto ese día programa va a estar líquido no va a poder contraerse bien para que este paciente respire adecuadamente o sea que el paciente por lo general el paciente intoxicado con opioides de que muere

de depresión respiratoria ok bien a nivel de cardiovascular vamos tener bradicardia vaga claro ese inhibidor nos chicos entonces además va a producir vasodilatación pero la vasodilatación esta medida sobre todo por histamina bien eso se pregunta a nivel cerebral si produce vasodilatación que va a ser si este paciente tiene un tumor cerebral o una hemorragia cerebral ya tiene la hipertensión intracraneana entonces tú le das cínico le vas a aumentar la vasodilatación ansiadamente de la vasodilatación te vale va a producir este paciente aumento de la presión intracraneal ok bien tenemos entonces a nivel gastrointestinal disminución mayor tono

mio gen o mayor tono del esfínter ósea que aumenta el tono pero no aumenta el peristaltismo o sea que inhibe las contracciones no bien a nivel fíjese del esfínter de odilo aumenta por lo tanto si ese paciente una pancreatitis medio complejo no que podamos darle esto pero igual le damos sí o sea no es una contraindicación absoluta a nivel en las embarazadas que están siendo tratadas con en el momento del parto con opioides pueden tener efecto político o sea que quiere decir que el proceso de parto puede prolongarse mucho más o prácticamente inhibirse a nivel

de músculo liso urinario pues no funciona y hace por lo tanto retención urinaria bien ok hacer hipertonía ya lo hemos visto fíjense esto que puede preguntarse no creo que si aumentan los niveles de aceite h proteína g digo de hormona de crecimiento pr l y de merano estimulante disminuye los niveles de thl h efe sh de primer sistema inmunitario pero muy pocos casos se han descrito así es que mejor no olviden esa parte ok vamos ahora a los efectos de versos ya que sabemos todo lo que hace pues es fácil deducirlo vamos a tener un

efecto agudo que sobredosis de opioides sí y vamos a tener un efecto crónico que va a ser tolerancia dependencia de adicción bien vamos a lo que dijimos la actividad depresión respiratoria depresión yo y mi buena de su paciente puede tener que a nivel nacional nunca sí [Música]