Curso de Farmacologia: Aula 7 - Farmacologia adrenergica - Agonistas e antagonistas indiretos

Olá meus caros alunos eu sou o professor Sérgio estamos de volta com a terceira parte da aula da farmacologia adrenérgica agora vamos ver os fármacos que agem de forma indireta né os antagonistas indiretos e os agonistas indiretos né Vamos iniciar pelos antagonistas indiretos Então os antagonistas indiretos são fármacos que reduzem os níveis de noradrenalina Na Fenda sináptica então eles não agem diretamente não agem diretamente sobre o receptor mas de forma indireta eles reduzem os níveis de noradrenalina reduzindo assim o tônus noradrenérgico ou seja diminuindo diminuindo o tônus simpático né então nós temos aqui fármacos que

atuam na síntese da noradrenalina Então os antagonistas indiretos eles reduzem a síntese da noradrenalina né então nós temos aqui dois fármacos que reduzem a síntese da noradrenalina Alfa metil tirosina é um fármaco que inibe a tirosina hidroxilase lembram a tirosina hidroxilase é aquela primeira enzima que transforma tirosina em dopa né É usado esse fármaco é usado no tratamento do feocromocitoma então nós já Vimos um fármaco que é utilizado no feocromocitoma são os antagonistas Alfa não seletivos né os antagonistas Alfa não seletivos eles bloqueiam os receptores Alfa impedindo a noradrenalina aja naquele receptor uma vez que

o fel cromocitoma é um tumor que produz noradrenalina né mas Alfa metil tirosina inibe a síntese de noradrenalina então de certa forma inibe a síntese de noradrenalina por esse tumor né pelo feocromocitoma também temos o carbidopa Né carbidopa que é um derivado hidralazina da dopa consequentemente ele vai bloquear a síntese de nor noradrenalina né no caso aqui não só noradrenalina mas vai impedir também a síntese de dopa né então muito utilizado aí no parkinsonismo né no parkinsonismo então nós temos também inibidores eh da do tono simpáticos fármacos que afetam a síntese da noradrenalina como por

exemplo a clonidina né a a clonidina é um fármaco que age em receptores alfa2 né Nós já vimos isso agem receptores alfa-2 são agonistas alfa2 então eles não agem exatamente na síntese da noradrenalina mas agem na liberação de noradrenalina então clonidina é utilizado com anti hipertensivo por agin alfa2 estimulando o bloqueio estimulando a inibição de receptores estimulando a inibição dessa liberação da noradrenalina né e o alfa metildopa Esse sim é um fármaco que age na síntese da noradrenalina Alfa metildopa é muito parecido com a dopa então ele bloqueia a enzima que transforma a dopa em

em dopamina sem dopamina nós não temos aí a síntese da noradrenalina Ok Então na verdade o que vai ser sintetizado vai ser Alfa metil noradrenalina que é um falso neurotransmissor né é um falso neurotransmissor também nós temos aqui os fármacos que agem na no armazenamento da noradrenalina né o caso o exemplo que nós temos aqui é a reserpina a reserpina ela age bloqueando o armazenamento de noradrenalina já falamos sobre isso lá naquela primeira parte dessa aula dos fármacos adrenérgicos né então a reserpina ela bloqueia aquele transportador eh vesicular né o transportador vemo é um transportador

que leva a noradrenalina pra vesícula né sináptica E aí armazen aquela aquele aquele trans aquele neurotransmissor até que ele seja liberado então sem que ele seja armazenado ele não consegue ser liberado reserpina faz isso inibe o transporte da noradrenalina para dentro da vesícula sináptica consequentemente ele não vai ser liberado e aí nós temos a redução dos níveis de reserpina guanetidina também é um fármaco antagonista é é adrenérgico do tipo indireto né a guanetidina impede a liberação da noradrenalina nas terminações nervosas então a reserpina impede o Arm amazenamento dela dentro da vesícula sináptica mas a guanetidina

impede a liberação então mesmo depois que haja um impulso nervoso a guanetidina ela não não permite que a a vesícula sináptica se Funda com a membrana plasmática do neurônio e consequentemente libere aí a noradrenalina sem noradrenalina nós temos redução né de forma indireta né do tônus simpático e os agonistas enérgicos indiretos né vamos ver quais são os fármacos que de forma indireta conseguem aumentar os níveis de noradrenalina por isso que eles são agonistas eles não agem nos receptores Mas eles agem no neurônio permitindo que aquele neurônio Produza ou libere mais eh nor adrenalina primeiro exemplo

que nós temos aqui é a anfetamina anfetamina ela é absorvida aqui pelo neurônio ela age nas na vesícula sináptica permitindo ou aumentando a liberação de noradrenalina então anfetamina é um fármaco excitatório né uma molécula excitatória que permite o aumento da liberação de noradrenalina que está armazenada na vesícula siná então ele não interfere na síntese o neurônio é quem é responsável por pela síntese da noradrenalina mas a anfetamina ela acelera aumenta a liberação né desse neurotransmissor também nós temos como exemplo aqui aqui os inibidores da monoaminoxidase ou seja os fármacos que inibe a degradação de noradrenalina

pela monoaminoxidase então nós vimos né lá naquela primeira parte dessa aula que a noradrenalina ao ser liberada agem seus receptores mas posteriormente ela é captada captação um ou captação dois e é degradada pelas enzimas monoaminoxidase ou catecol ortom metiltransferase né uma das enzimas que a monoaminoxidase pode ser inibida pode ser inibida por exemplo pela moclobemida pode ser inibida também pela selegilina NIB dois duas isoformas diferentes de monoaminoxidase monoaminoxidase a monoaminoxidase b a gente vai falar melhor dessas enzimas Quando tivermos a aula de antidepressivos né os fármacos que haem inibindo am monoaminoxidase são usados principalmente como

antidepressivos por a porque ao inibir a monoaminoxidase eles aumentam os teores das catecolaminas né monoaminoxidase não é restrito a noradrenalina metaboliza diversas outras catecolaminas né mas também e aumenta os teores de noradrenalina ok então nós temos aumento dos teorias de noradrenalina por e redução do seu metabolismo pela monoaminoxidase também nós temos os fármacos de ação Central né e anfetamina é um fármaco de ação Central A gente viu como é que ele age né a noradrenalina ela é absorvida ela é armazenada ela é recaptado né pela captação um ela é armazenada em vesículas sinápticas e o

que a anfetamina faz é aumentar a sua liberação então por isso que ela é um fármaco agonista de ação indireta né mas nós temos também o efeito da cocaína que também é um fármaco excitatório que também é uma droga uma molécula excitatória e a cocaína aumenta os nív de excitação aumentam o tonos simpático Central né da Noro adrenalina porque eles ele ela impede né a cocaína impede a recaptação um bloqueia o transportador né transportador NET né o transportador de norepinefrina que consegue capturar a noradrenalina e consequentemente degradar a noradrenalina dentro do do neurônio né sem

essa captação nós temos a noradrenalina agindo por muito mais Na Fenda sináptica consequência disso são os efeitos né excitatórios da noradrenalina Ok e para resumir a nossa aula sobre farmacologia adrenérgica nós temos aqui os diversos mecanismos de ação proporcionado pelos fármacos e agonistas ou antagonistas adrenérgicos né vamos ver primeiro os que são indiretos né Nós temos aqui os que são indiretos são aqueles que não agem receptor nenhum eles agem no metabolismo da noradrenalina né Nós temos aqui os inibidores da mal são fármacos que ao inibir a mal eles inibem o metabolismo da noradrenalina consequência dos

da ação dos inibidores da mal é o aumento né das concentrações de noradrenalina ou seja eles são agonistas indiretos da noradrenalina do do sistema adrenérgico melhor dizendo né Alfa metil tirosina Alfa metil tirosina é um fármaco que vai inibir a tirosina silase ou seja vai inibir a síntese da tirosina né se nós temos uma menor síntese da tirosina nós temos uma menor síntese de noradrenalina nós diminuímos assim as concentrações de noradrenalina né então é um fármaco que é capaz de reduzir as concentrações de noradrenalina de forma indireta ou seja é um antagonista indireto da noradrenalina

Ok a reserpina também é um outro fármaco que é indireto né A Pina ela impede que a noradrenalina que foi sintetizada ela não age na síntese mas ela impede que esse fármaco que foi sintetizado ele seja transportado para dentro da vesícula é só dessa forma que a nor adrenalina pode ser liberada na Fenda sináptica né então se a reserpina impede o transporte de noradrenalina para dentro da vesícula sináptica consequência disso é redução dos níveis de noradrenalina Ou seja reserpina é um antagonista indireto né do sistema adrenérgico Ok temos também as inibições da Captação né inibição

da Captação um é o caso da cocaína então a cocaína inibe a captação um e consequentemente eles ele ela aumenta os níveis ou aumenta o tempo de ação da nor adrenalina Na Fenda sináptico Ok existe também os inibidores da Captação dois Além disso nós temos os fármacos que agem de forma direta né os agonistas direto como os agonistas alfa2 né na verdade ele é agonista de receptores alfa2 mas por ser agonista de receptores alfa2 ele aumenta a inibição Da liberação da noradrenalina ou seja os agonistas alfa2 eles reduzem os níveis de noradrenalina então na prática

eles são antagonistas adrenérgicos Ok e os os antagonistas alfa2 eles proporcionam o efeito contrário por serem antagonistas alfa2 eles proporcionam um estímulo Da liberação da neuro adrenalina Então os antagonistas alfa2 são agonistas adrenérgicos Ok e ainda temos os agonistas e os antagonistas de receptores alfa e beta né que nós temos o antagonista Beta adrenérgico né Principalmente utilizado para problemas cardíacos né os antagonistas os bloqueadores beta que são seletivos para receptores beta1 reduzem a força de contração reduzem também a frequência cardíaca né e consequentemente reduzem a pressão arterial e os agonistas e os agonistas beta2 são

principalmente utilizados para problemas respiratórios né Por promoverem uma broncodilatação né Já os fármacos que haem receptores Alfa nós temos os agonistas alfa1 né que são utilizados principalmente como descongestionantes nasais por promoverem vaso constricção e promoverem portanto a congestão nasal e os antagonistas alfa1 são usados principalmente como anti hipertensivos por diminuírem justamente essa essa vaso constri né sistêmica que é responsável pela hipertensão arterial sistêmica Então pessoal Chegamos Ao Final De mais uma vídeoaula aula nós vimos os fármacos que agem no sistema adrenérgico na próxima videoaula nós veremos os bloqueadores neuromusculares Ok então não percam bloqueadores neuromusculares

são fármacos extremamente importantes