MÓDULO 2 Aula 5 PARATIREÓIDES

que falaremos aqui sobre essas quatro glândulas que ficam localizadas posteriormente eu tirei hoje que são as glândulas paratireóides Então temos um para regular o metabolismo do cálcio e fosfato e o cão se ele é minimamente regulado Por que ele desempenha um papel crente o yin processos celulares importantes né incluindo secreção de hormônio contração do músculo condução nervosa ele ocitose ativação e desativação de enzimas e em Ação importante também como segundo o Messenger no meu celular né então um pouco conta disso o carro sala das variáveis mais que corajosamente controladas no nosso corpo o fosfato ele

não é mesmo se importante considerado o que ele faz parte da molécula de ATP né ele filme um papel então no metabolismo da LG celular e também ele é importante e o processo de fosforilação e desfosforilação e desta forma então ele é importante na ativação e desativação de enzimas só que ao contrário do Calcio eo fosfato a concentração plasmática do Fosfato não é minimamente regulada E observa-se flutuações durante o dia principalmente depois após as refeições agora ou está do cálcio e do fosfato elas estão relacionadas por dois motivos um porque o cálcio fosfato eles são

os principais componentes dos cristais de hidroxiapatita que formam o mineral osso o seu e no outro é onde é que tem a maior reserva né de cálcio ah e também o outro motivo é porque eles são regulados pelos mesmos hormônios principalmente o hormônio da para o paratormônio e a vitamina D ativa e em menor proporção a calcitonina e o metabolismo então controlado por esses três hormônios mas o paratormônio que é o hormônio secretado pela glândula tireoide ele tem uma importância maior nesse processo de regulação bom e nós temos quatro vírgulas para tireóide diz que elas

estão localizadas é duas na superfície posterior do lado esquerdo da tireóide e outras duas no lado direito né combinado até São essas quatro glândulas ela tem um peso inferior a 500 miligramas elas são constituídas principalmente de células principais essas células são responsáveis pela síntese e secreção do paratormônio bom então a gente encontra cálcio no nosso organismo em diferentes compartimentos 4 99 porcento do cálcio Ele está na forma Cristalina dentro do Esqueleto e dentes né E tem uma função muito importante é estrutural e de reserva deve de Sininho um por cento restante ele aproximadamente 09 por

cento é encontrado intracelularmente dentro dos tecidos moles e tem uma ação importante é principalmente com segundos mensageiros e atuando na contração muscular e zero por cento aproximadamente está no líquido extra-celular né E tem uma função muito importante na junções oclusivas contração do músculo liso em miocárdico na liberação de neurotransmissores na sinapse excitabilidade neuronal e coagulação sanguínea esse o cinto entretanto cerca de metade deles Fizeram por cento está ligado à proteínas plasmáticas ou ligados ao fosfato então não está disponível para participar de reações químicas a outra metade desse 01 por cento tá livremente tá na forma

ioniza da E esse sim pode interagir com a célula e esse cálcio do plasma no fluido intersticial é que tá minimamente regulado é sujeito a ativação né pela ação dos hormônios a alteração de pequena quantidade de cálcio ionizável a hipocalcemia ou a hipercalcemia né uma operação para mim outro para mais pode gerar uma disfunção importante do sistema nervoso central e nos processos neuromusculares então no caso de um a hipocalcemia isso pode ir aí para excitação das células nervosas e Capitanias e a hipercalcemia pode levar a uma depressão generalizada do sistema nervoso central e essas duas

condições né tanto a capitania quanto à repressão generalizada da excitabilidade neuromuscular elas são ameaçadoras à Vida bom então o principal regulador da do metabolismo do cálcio e do fosfato é o hormônio secretado pela glândula paratireoide né o cara tô hormônio ele atua direta ou indiretamente sobre três locais são os ossos intestino e vim esse hormônio ele é sincretizado em secretado pelas células principal que fica lá no tecido da paratireóide e a célula principal ela expressa um receptor sensível ao causo então o principal estímulo para que a célula principal sintetiza ciacred o paratormônio é a ímpio

calcemia uma diminuição da concentração plasmática de cálcio é percebida por esse receptor esse receptor ele faz parte de uma família de receptores acoplados a proteína g e quando a concentração de cálcio ela e isso faz com que esse receptor é a tive uma cascata de reações que Vai resultar na liberação de cálcio intracelular e na ativação da fosfoquinase na maioria das dos tecidos endócrinos essa ativação é ser essa sinalização de interação de cálcio intracelular e estimulariam a resposta secretória mais da paratireóide não na paratireoide o aumento do cálcio intracelular e ativação de fotos com finazzi

e inibe a secreção do hormônio do Pará humano Então o que se observa aqui a regulação da secreção do paratormônio ela ocorre a partir de um ciclo simples de feedback negativo né diminuiu o cálcio Extra saiu lá ou sensor psl é uma síntese do paratormônio aumentou o cálcio uma cascata de reações ocorre em níveas a síntese essa liberação e síntese se não fosse ele serve como um grande reservatório de cálcio e ele é usado para manter a concentração de Sião dentro dos limites estreitos Além disso é importante frisar que nem todo o caos que a

gente ingere é absorvido pelo trato digestório né a quantidade do que vai ser absorvido é controlado a realmente e Depende do nível de cálcio do nosso corpo Então vamos entender um pouco da fisiologia do desse tecido ósseo né o osso ele é formado em grande parte pela Matriz extracelular a matriz ela é composta de proteínas e cristais de hidroxiapatita em uma população de células e a matriz fornece a resistência EA estabilidade né as células que compõem o osso é Elas têm a função de remodelar continuamente esse tecido para acomodar o crescimento e permitir o remodelamento

em resposta a diferentes tensões de cargas então basicamente são três tipos de células os osteoblastos que são aquelas que promovem a formação do osso os osteoclastos e são aquelas células que promove a reabsorção óssea e são encontradas principalmente na superfície de de crescimento o ócio e os osteócitos que são encontrados na matriz óssea são derivados dos osteoblastos bom e é Rafaela Teles percebem o estresse mecânico sobre o osso e secreta os fatores de crescimento que vai estimular tanto osteoblástico Como as células de revestimento é então o remodelamento o osso ócio faz parte de uma interação

entre essas três células né uma interação corre é nada dessas 3 células para manter o esqueleto adequadamente projetado para efetividade máxima entre o uso mecânicos e também contribui para manter o nível de cálcio plasmático e o osso também é composto por dois tipos de tecido o osso cortical e o osso trabecular o osso cortical ele é também chamado de compacto representa cerca de oitenta por cento na massa óssea ele é a camada externa de todos os ossos e forma a maior parte do interior dos Ossos longos do nosso corpo ele é constituída principalmente de mineral

óssea e elementos da Matriz extracelular interrompido apenas por vasos como tá aqui nessa figura ah e também ele apresenta uma população de osteócitos que estão alinhados dentro do bolso observa que esses osteócitos eles estão interligados uns com os outros e com os osteoblastos não superfície do osso por canalículos né os osteófitos eles estendem processos celulares e essas ligações permitem a transferência de cálcio a partir do interior do osso para superfícies por um processo chamado de osteoporose osteo se dica e o outro tá macular que é também chamado de com um jogo ou medular representa Vinte

por cento da massa óssea ele é composto de espículas ósseas finas que se estende do córtex para a medula essas espículas elas são constituídas por osteoblastos e osteoclastos e também estão envolvidos no processo de remodelamento o remodelamento ocorre de forma semelhante porém a taxa de renovação é maior nos trabécula é importante lembrar que quando a taxa de reabsorção óssea excede a síntese EA longo do tempo ocorre a perda mineral que acarreta na doença osteoporose né então aqui a figura mostrando um outro normal e um osso onde ocorre a perda da do osso mineral se caracteriza

a osteoporose é conhecido essa parte da fisiologia óssea vamos entender como é que os hormônios atuam né o paratormônio tanto para tomone quanto a vitamina D eles estimulam os osteoblastos a secretar fatores como estimulador de colônias de macrófagos e esse fator ele leva a proliferação de precursores de osteoclastos esses precursores se diferenciam para formar os osteoclastos multinucleadas os osteoclastos eles vão se ligar matriz óssea então eles vão secretar ácido e proteases o Astro é secretário a partir de uma bomba de hidrogênio e essa acidez de sol viu mineral o osso as proteose as proteases que

vai ser secretada na membrana ondulada ela se hidrolisam as proteínas da Matriz Então observa esse processo ele ocorre na membrana é confinada a uma espaço de reabsorção chamado de lacuna E logo depois dessa ação de reabsorção osteoclástica se afasta da lacuna os osteoblastos o substitui e constrói uma nova matriz óssea que é o que a gente chama de mineralização e pronto o ligante hum e ele é importante tanto na diferenciação de pré osteoclastos e osteoblastos como é importante na atividade dos osteoclastos maduros é uma citocina da família da mesma família do fator de necrose tumoral

e existe tanto com uma forma ligada à membrana das células do estroma e osteoblastos como uma proteína solúvel secretados por essas mesmas células e o ligante rank se liga a um receptor que tá lá na membrana do osteoclasto o nome desse receptor é hum essa ligação ligante rank mais rank leva toda essa ação aqui dos osteoclastos e da reabsorção óssea e a as células osteoblásticas produzem campinho membro solúvel da família desse receptor chamado de costa proteger Ina Essa é falar ah moleque proteger pode também se ligar ao ranking e protege o osso da atividade osteoclástica

bom então outros hormônios eles também atuam nesse processo de remodelamento ósseo então o estrogênio é importante produtor de ostras proteger Ina então se ele se ele secreta um fator O que impede a ligação do ligante rankear hum hum se ou seja impede que essa célula fica ativa favorece então a mineralização óssea já os glicocorticoides eles têm na qual aumenta a produção de ranke gigante rank pelos osteoblastos e diminui a produção de agosto proteger proteger Ina Ou seja a mais elegante ranking para se ligar ao Hum e com isso ele promove a perda óssea bom Então

olha só gente aqui nessa figura mostrando a membrana osteocítica custavam África onde a gente tem nesse fluido dessa membrana que é importante para manutenção do tecido Grosso né a partir dos dados da medula até a parte mais externa ó e aqui a gente tem um cálcio lá viu o causa ainda não foi mineralizado então quando há um aumento persistente de secreção de paratormônio devido uma hipocalcemia isso estimula os osteoblastos a liberar os agentes que são os fatores de crescimento de colônias semelhante a macrófagos e também estimula a expressão coligante rank essas duas variáveis leva ao

desenvolvimento dos osteoclastos os osteoclastos então eles vão Agir é dissolvendo o osso né e lançando na corrente sanguínea tanto cálcio como o fosfato então quando o paratormônio ele é continuamente estimulado é devido e isso leva a dissolução do o SUS podendo acarretar uma perda de massa óssea por outro lado quando ocorre um aumento intermitente do paratormônio a gente observa que é a síntese óssea né os canais para casos são ativados no osteócito o e ocorre a transferência líquida de cálcio a partir do fluido para o vaso sanguíneo né então os osteócitos transferir esse cálcio Lab

a partir das funções da membrana osteocítica osteoblástica E aí ocorre uma síntese de tecido ósseo não a reabsorção do osso mineralizado e não a diminuição da massa óssea Então os receptores de paratormônio eles estão tanto lá nas células ósseas nas células osteoblásticas estimulando todo aquele processo de produzir osteoclastos como também ele está presente nas causas reais o e nas células renais ele atua a ligação dos receptores do para tomar nos receptores ativa dos sistemas de sinalização me passar o ar e uma delas é aumentar a reabsorção de cálcio bom E com isso né diminui consideravelmente

a quantidade causa excretado na urina Oi e a outra delas é que o paratormônio reduz a reabsorção de fosfato e bom então o que acontece quando para tomou nele continuamente sendo ativado definam hipocalcemia como eu falei anteriormente o osteoclasto ele fica ativo e isso leva a ele dissolver o osso o cálcio ketamina alisado na forma de hidroxiapatita então libera no sangue tanto cálcio quanto fosfato só que se o cálcio e fosfato permanecerem no sangue eles tendem a quela de novo e aí o cálcio Então não vai exercício ação que é reverter a hipocalcemia Então a

partir daí o paratormônio e ele vai agir nos receptores que estão as células renais e vai por isso reter o cálcio plasmático né olha aumenta a reabsorção de cálcio no filtrar e a reputação de fosfato então induz a uma secreção de fosfato na urina E além disso como a gente vai falar posteriormente é o paratormônio ativa da vitamina D EA vitamina D ela tem uma ação sinérgica de promover essa reabsorção do cálcio no túbulo contorcido distal por fim o paratormônio ele tem também uma ação indireta no intestino porque quando o paratormônio ativa vitamina D ele

é a vitamina dele uma das funções dela é aumentar a absorção de cálcio e fosfato pelo intestino delgado então por isso diz que ação do paratormônio no intestino a indireta indireta porque quem aumenta a absorção de cálcio fosfato lá no intestino a vitamina D mas quem ativou a vitamina D foi o paratormônio a partir de uma hidroxilação lá nos rins e o outro ruim importante nesse processo da regulação do metabolismo do cálcio e do fosfato é a vitamina D né cerca de na década de 1920 alguns pesquisadores eles observarão que a deficiência dessa vitamina solúvel

em gordura era responsável por uma condição clínica que é o raquitismo é o raquitismo é caracterizado clinicamente por hipocalcemia e anormalidades ósseas não é como observado o quê e nessas duas situações e e a dieta a reposição de vitamina D na dieta ele era capaz de corrigir esse distúrbio e a vitamina D existe no nosso corpo em duas formas de 32 ale3 ela pode ser sintetizada a partir do set de vidro colesterol está presente na pele desde que nos ultra-violeta suficiente seja absorvida Além disso ela também está disponíveis em algumas Fontes naturais né incluindo fígado

de bacalhau ovos o leite fortificado e aqui terminar de dois ela é obtida só a partir da dieta principalmente de fontes vegetais é a principal forma ativa da vitamina D não é a de dois ou três mais um metabólito de hidroxilado de uma dessas a hidroxilação ocorre a em Dois Passos né o primeiro passo ocorre a partir de enzimas hepáticas e aparentemente não é um evento altamente regulado e de registro depende apenas da disponibilidade da vitamina Já segundo a reação de hidroxilação ocorre lá no túbulo renal e está sobre o controle rigoroso do paratormônio da

própria vitamina D e do íon fosfato O opa tão ruim estimula essa hidroxilação enquanto a vitamina B ativa que é o produto da reação inibe o processo de ativa ela é chamada de calcitriol certo então a vitamina D ela falou uma promove o aumento da absorção de cálcio e fosfato no intestino delgado né a absorção de cálcio ocorre por dois mecanismos alça a absorção passiva que é pela Via para celular ela ocorre ao longo do intestino delgado Essa Via é havia predominante e não está sob o controle da vitamina D o segundo mecanismo É um

mecanismo planta lá é um mecanismo ativo ocorre apenas no duodeno o cálcio entrar na célula é através da membrana apical por meio de um canal Oi e ele é tamponado lá dentro da selva por proteínas de ligação como uma calpin Dina ele é captado por organelas intracelulares aí o Inter o Tom então secreto cálcio através da membrana basolateral por meio de uma bomba de cálcio e um trocador de cálcio sódio bom então o efeito resultante que será a atuação do caso a vitamina ativa da vitamina B ativa ela estimula essas três etapas da situação transcelular

e como falaram anteriormente no rins a vitamina D ela atua de forma sinérgica com paratormônio aumentando a reabsorção de cálcio lá no para o digital e nos ossos ela aumenta o fluxo de cálcio para os ossos então para finalizar a nossa aula a calcitonina é um hormônio produzido pelas células e ou se elas Clara lá na tira hoje eu não sei se tireoidiana ela a regulação da calcitonina também é a partir de um feedback negativo direto né ela reverte a hipercalcemia então uma reação contrária do hormônio da paratireoide tem uma situação de hipercalcemia a calcitonina

é liberada reduziu ou a concentração normalizou a concentração plasmática plasmáticas de cálcio e isso inibe a continuidade secreção da calcitonina regulação direta é e apesar da calcitonina proteger contra a hipercalcemia essa condição clinicamente ela é mais raro então a maioria das evidências sugerem um papel nulo desse hormônio no metabolismo do cálcio e do fosfato só que ele pode desempenhar um papel muito importante na na integridade do esqueleto quando há uma grande demanda de carro né E se a gente observa então no crescimento durante a infância na gravidez na lactação né além disso a calcitonina é

também usada para tratar paciente com a doença genética chamada de doença de paget na qual é observa-se osteoclastos hiperativos e por isso o osso se torna enfraquecido pela reacção positiva então nesses pacientes a calcitonina ela estabiliza a reabsorção óssea E então meninas não deixem de complementar o conhecimento de vocês a partir dos livros e dos materiais didáticos lembra que tem atividade no Siga a um exercício para fazer relação ao tema qualquer dúvida manda e-mail tá bom muito obrigada