Fármacos com ação na esquizofrenia: química farmacêutica de antipsicóticos

Oi boa tarde galerinha tudo bem vamos para mais uma vídeo aula e não se esqueçam se inscreva no meu canal e e eu preciso de likes tá bom bom é o seguinte Brincadeiras à parte a gente vai falar um pouquinho hoje sobre esquizofrenia E aí fármacos com são nós que sofreria ou chamados antipsicóticos Ok bom em termos Gerais nós vamos estudar os antipsicóticos que são classificados como tipos e os antipsicóticos que são concorrentes classificados como ativos na Observe que nós temos quatro classes principais dos antipsicóticos típicos que são fármacos com quem e mais antigos têm

uma semelhança maior com dopamina e também tem uma discriminação melhor é pior dos receptores né mas ser atividade também tanto quanto questionar e a nós vamos entender isso um pouquinho mais para frente né então só você perante a Zini que eu chamo tênis tiro fenômenos e as diária o tipo queridinho enquanto antes de corte práticas eles apresentam uma o mecanismo de ação um pouquinho diferenciado Alice se apropriam de ação sobre receptores que não há relacionados diretamente à dopamina ou aqueles que estão indirectamente relacionada a dopamina é o que nós temos classificados os de benzodiazepinas Observe

que apareceu de novo de vendas e pino nós temos alguns benzoxazol bem as amigas nós não vamos trabalhar e assim opera Simas que são as mais modernas né Eu os mais caros também ok em termos Gerais psicoses relação Peugeot vamente chamadas de loucuras na e na realidade nós temos no na Psicose se há pensamentos que são considerados incoerentes existe uma perda da compreensão da realidade e nós temos distúrbios de comportamento que podem ser extintos a usar cílios enfim vários tipos a de comportamento diferencial dentro das psicoses nós temos não são Clínico Tá mas nós temos

pelo menos três tipos a classificação a esquizofrenia que é a maior tá ela na realidade há mais amplamente difundida nós temos os de todos os transtornos bipolares ou distúrbios afetivos nenhum transtorno maníaco-depressivo e as psicoses orgânicas né que geralmente aparecem por algum tipo de trauma Eu já vi vários farmacêuticos aí formado pela USP com psicose orgânica Tá bom acho que o trauma deve ter sido as químicas Talvez né não sei mas enfim nós vamos trabalhar hoje com esquizofrenia tá bom É possivelmente a pastora rosania e vai a mencionar um pouquinho sobre os transtornos bipolares para

vocês tá bom acho que sofria de uma doença crônica capacitante café tão por cento da população mundial tá isso é muita coisa né pensando em 78 milhões de pessoas ela possui sintomas positivos com o caso dos delírios alucinações e distúrbios de pensamento e os sintomas negativos que estão relacionados ao afastamento dos contratos sociais e anulação de respostas emocionais é muito característico né quem já assistiu aquele filme Uma Mente Brilhante é é capaz de observar vários esses desses sintomas dessas desses sinais relacionados ó a esquizofrenia quem não assistiu vale a pena assistir filme excelente ok e

existem cinco bases genéticas não é Ou seja existe uma predisposição genética e associado a fatores ambientais de cadeirantes podem provocar alterações neuroquímicas e a manifestação da doença não é existem hipóteses para o aparecimento a da doença e dentro dessas hipóteses nós enxergamos as bases neuroquímicas especificamente representada pela hiperfunção dopaminérgica como sendo uma da principais hipóteses para Psicose na realidade existem bases e Evidências experimentais que permitem a pelo menos atribuiu uma hiperfunção nessa vida para meninas a Psicose mas também nós temos aí é algo relacionado a as vias excitatórias como está matérias que serotoninérgica inclusive e

mais modernos o gente psicóticos mais recentes eles trabalham modulando via dopaminérgica com os eles também trabalham mudando o dia serotoninérgico tá bom bom acho que a professora Rosana deve ter especificado isso aqui melhor para vocês mas é importante que a gente saiba sobre as vias dopaminérgicas no cérebro nós temos basicamente quatro rios a primeira aqui ó pretinha é a via nigroestriatal ou seja havia e sai da substância Negra até o striato tá nós temos a via dopaminérgica tubero infundibular e essas rosinhas e psíquica que é e nós temos a via mesocortical que é assim vermelho

que sai da região e da região da área tegmental ventral e vai até o córtex pré-frontal Oi Iraci anos também havia minhas Olímpica né apenas Olímpica essa verdinha aqui ó que sai aqui da perimental ventral e vai até o núcleo a culpa né em princípio gente essas Rios são importantes pelo fato de que primeiro a via nigroestriatal é ela é uma via que tem forte componente motor todo para mim interagir com os seus feixes neuronais nesse nesse nessa região a gente apresenta nós temos como resultado o controle motor principalmente controle fino né então o ato

de pegar uma caneta o ato de conseguir digitar bem aqui no computador são movimento x né então quando você começa a ter deficiência de deu para mim algumas dessas áreas é você é Você tem o aparecimento de sintomas que se assemelham o som na a o Paquistão é é uma degeneração nessa região tá então aquela questão da Marcha arrastada acatisia discinesia se às vezes são tremores né só uma devidas a sua frente devidos a falta de dopamina nessa região tá é havia a tubero infundibular é uma via que está relacionada com a liberação de hormônio

prolactina pela dopamina nessa via quando ela interage com seus receptores provoca a inibição da secreção de prolactina né tal a falta de dopamina aí pode provocar um estímulo da secreção de própria é na realidade na Via mesolímbica né que essa vermelhinha aqui ó Oi desculpa a via mesolímbica essa verdinha tá a via mesolímbica uma a dopamina aqui ela tá relacionada muita o controle motor é o controle emocional e comportamentos E isso também na Via mesocortical nessa vermelhinha então é justamente essas duas vias que estão relacionadas aos sintomas positivos e negativos da esquizofrenia né o caso

é havia nas Olímpica aqui uma hiperatividade da função do caminhar jica na Via mas Olímpica que essa Verde pode provocar o aparecimento de sintomas positivos como o caso dos delírios das alucinações né dos distúrbios de pensamento e de um comportamento anormal até mesmo condutas estereotipadas e quem sabe é o jornal mente algum tipo de Conduta agressiva né É já no caso da Via mesocortical né a gente tem uma a dor para menina aqui ela pode se ela também tem uma uma capacidade de controlar o Muriqui controlar completamente então a hiperatividade da função do kaminer dica

nessa região pode provocar o que uma um aumento né dos sintomas negativos que seria justamente uma afastamento social anedonia que aquela perda do prazer que é também uma indiferença emocional seja a pessoa se tornar completamente insensível uma linguagem pobre com frases desconexas e sem significado às vezes parece que eu tô sentindo isso sabe falando aqui no computador parece que tá tendo uma hiperatividade e meu corte aqui para afrontar especificamente na via mesocortical não existe uma disfunção cognitiva relacionada essa essa via tá então no caso da Psicose a gente também tem que tentar resumir o seguinte

maneira né se existe uma hiperfunção dopaminérgico geralmente a hiperfunção da caminhonete que está relacionada essas duas vias a mesa Olimpia mesocortical nós não temos hiperfunção dopaminérgica na via nigroestriatal e nem Natura infundibular já Psicose basicamente a tentar Minimizar os efeitos dopaminérgicos desculpa para tratar Psicose nós temos que tentar Minimizar os efeitos tô alérgicos nessas duas vezes Ok só que muitas vezes você não consegue Minimizar os efeitos da caminhonete que somente nessas duas vias pela falta de seletividade sosfarma então é por isso que muitas vezes você tem efeitos adversos característicos lá no SIS e no próprio

sistema das vias dopaminérgicas como em outros sistemas pela falta de seletividade de fato é do lado de cá eu tô mostrando para vocês a estrutura da dopamina né dopamina o neurotransmissor muito importante é uma mina é uma fenil o Edio a minha de hidroxilas Não Estou extremamente simples muito muito significativo no nosso sistema nervoso central né então como eu disse justamente uma hiperfunção do caminhão que pode estar relacionado então há o aparecimento da psicóloga ok é muito bem nós temos que os receptores dopaminérgicos são basicamente dois tipos de um me deu dois existem as isoformas

chamadas de de uma e de cinco para os receptores de E2 E3 E4 para receptores D2 A todos eles são acoplados à proteína g e a gente tem uma uma transmissão do sinal mediante o ação da dopamina e se isto é aqui é só para mostrar para vocês como é que funciona né que estava terminação Eu tenho um neurônio pré-sináptico um ao receptor aqui em cima trânsito em captação e que são os neurônios posso ir acho que podem estar relacionados na diretamente com proteína G estimulatório inibitória Tá bom então eu tenho um aminoácido tirosina tirosina

hidroxilase gerador para mina a dopamina aromático descarboxilase desculpa o Joãozinho na apuração da tirosina hidroxilase transformar tyrosine topa a Doca aromática descarboxilase retira um grupo carboxílico gerando a dopamina estrutura que eu já mostrei pra vocês eu chamava ela de vesículas Mas é claro que por questões é que transmissão de impulso a dopamina pode se libera assassinato que interagir com os receptores de um dia dois inclusive alguns setores que vão modular o feedback de produção de dopamina no caso dos antipsicóticos a basicamente eles vão bloquear de uma forma bastante Ampla todos os receptores D2 discriminadamente não

certo isso vale especialmente para ver se corte prático desculpa Ele disse para os seus né então vamos falar um pouquinho sobre os antipsicóticos típicos das classes ricas envolvidos é eu acho que nós vamos falar é só essas são as é a classe do Siena Que pézinho a classe dos fenotiazínicos é representada por um sistema tricíclico a gente vai ver qual é o sistema é fenotiazínico é uma cadeia de três carbonos e uma mina terminal terciário né Então olha aqui eu tenho o sistema terciário e tricíclicos certo e aqui é um anel Phenom né poderia ser

de bem eu sou até mas é a gente chama de phenothiazine pelo facto de ser uma estrutura mais antiga Tá mas poderia ser de benzo tiazídico Ok então benzo de benzotiazolin esse nome é o seria o nome mais correto porém é essa nomenclatura muito antigo Então a gente vai chamar de anel phenothiazine Ok o anel phenothiazine que está separado de uma mina terciária terminal é por três caminhos um dois três Ok essa estrutura Geral de qualquer phenothiazine em princípio vamos começar a falar um pouquinho sobre a relação entre utilidade né esse sistema fenotiazínico é essencial

criatividade Oi e a qualquer substituição isostérica por exemplo do enxofre por outros átomos como oxigênio no caso geram compostos menos ativos né menos tóxicos também que ela pela ausência de um nicho que é normalmente aqui em x não não necessariamente é um halogênio mas são colocados grupos eletrorreceptores Porque os grupos ela é transceptores eles aumentam a eficácia aumentam a capacidade de interação com o receptor Aqui nós temos aqui uma Amina terciária final que podem ser de três tipos que podem ser de três tipos ela pode ser uma Amina alifática pode ser uma mina piperidine capa

ou piperazinicos isso daqui vai modular potência desses fármacos Ok modular potência significa modular finidade pois receptor e também pode indicar algumas características alguns efeitos é o adversos característicos ok e é muito bem eu tenho também a que acabei alquímica aqui separando anel fino cházinho com nitrogênio uma cadela clica aqui Tem atividade ótima onde que você gosta com 3 cartões e o aumentar a cadeia para quatro carbonos eu perco atividades e diminuir a cadeia para ver se tá bom no seu perfil da rede psicótica Por incrível que pareça se a gente diminuir para 2 carbonos essa

molécula começa a ter assinantes também quer comer o caso da prometazina Eu já falei para vocês lá o módulo 1 tá do integrado um eu tenho certeza que você se lembra né é mas é em princípio é a gente também pode ter moléculas e esse nitrogênio aqui essa região aqui nitrogênio carboninho foi substituída por ser duplas e E aí geram os derivados chamados de tio Chan temos que são compostos mais potentes para que eles travam né a dupla que ela trava uma com formação específica dessa cadeia lateral e quando eu estou deixando mais rígido pode

acontecer em uma melhor interação facilita ponto de interação com o receptor ok também Então essa é a estrutura geral e a relação entre atividade com essa agora Observe aqui os principais fenotiazínicos four promazina triflupromazina periciazina direito assim na mesa de resina Ofena Zina que eu tenho decanoato de com fenazina trico Teresina pelo finalzinho consegue observar que basicamente ela se diferem E é em princípio né que eu não substituem aqui na do anel phenothiazine e é uma outra diferença característica é o tipo de a mina que pode ser alifática o Ou seja é um nitrogênio terciário

linfático pode ser uma nitrogênio terciário piridinico ou pode ser uma nitrogênio É sério piperazine a em princípio a gente sabe que isso tudo rege potência né a basicamente os carros mais eletronegativos nessa posição do anel geram fármacos mais potentes E à medida que a gente vai substituindo uma mina alifática para uma mina piperazine que para uma mina desculpa para uma menina piperidine que por fim com a mina piperazinico a gente tem um aumento da potência de psicótica planta são moléculas que começam a ficar mais potente E é em termos Gerais essas primeiras moléculas aqui como

o casaco coloca maizena ela se assemelham muito antes da micos exatamente por se assemelhar muito anti-histamínicos elas causam muitas redação Então são fármacos que tem como efeito adverso característico causar pedal Porém quando a gente vai modificando essa característica terciária alifática para uma piperidina ou para uma piperazina nós temos é uma diminuição dessa capacidade de causar soma isso por um lado é bom que você não deixa a pessoa né totalmente essa sonolenta ou dormindo durante o dia né ainda mais com questões de um paciente esquizofrênico né é o outro ponto importante é o seguinte que a

medida que a gente vai então substituindo aminas alifáticas porque perder gênicas e a gente aumenta a potência mas também aumenta a capacidade de interação com praticamente todos os receptores D2 o cérebro o Incluindo aí é os receptores dopaminérgicos da Via nigroestriatal e da tuberoinfundibular exatamente por atuar muito fortemente bloqueando receptores da via nigroestriatal que aquela que está relacionada controle motor as moléculas mais potentes elas podem causar efeitos Extra criminais e dos efeitos parkinsonianos característicos é dessa classe ok É no caso os fármacos que não são tão potentes eles causam menos esses efeitos extrapiramidais essa síndrome

parkinsoniana Ok é uma característica importante por exemplo aqui ó o caso da Funase no decanoate fenazina se vocês observarem bem o decanoato ele tem uma cadeia lipofílica longa né Essa moleca ela foi planejada para funcionar como um Profarma e lidera fluphenazine vivo né mas é a molécula que é veiculada na forma de depósito ela é administrada por via parenteral e ela fica depositada e é liberada gradativamente na corrente sanguínea isso aqui dependendo do número de carbono você consegue de três a quatro semanas ou uma de liberação prolongada com uma aplicação é muito bom para o

paciente Psicótico esquizofrênico pelo fato de que a administração de medicamento em pacientes esquizofrênicos é algo bastante complicado seja procurador seja familiar seja para quem tiver fazendo acompanhamento desse paciente que e é bom tudo bem aqui eu esqueci né então na realidade Nós também temos uma outra classe que a classe dos fios antena eles são bioisosteros dos fenotiazínicos não tem aqui a diferença básica deles é a presença dessa dupla ao invés do do nitrogênio com os H2 representado aqui pelo Centro tics e no próprio de sol né eu também tenho representantes aqui tá da Porção alifática

outros representantes da posição que Pelezinho né É em princípio o que sugere é que essas moléculas Elas têm uma semelhança estrutural maior com a dopamina e por isso só moléculas relativamente mais potentes do que o chão tênis e até por causa da restrição conformacional obtida que pela pela introdução da dupla ligação é Bom primeiramente queria saber se vocês conseguem enxergar à semelhança da dopamina com o Xuxa técnicos ou até e não é aqui a gente vai ter uma animaçãozinha que de certa forma mostra essa essa semelhança o sistema anelar o oxigênio aqui ó da dopamina

caindo em cima do enxofre e esse nitrogênio Terminal da dopamina que no caso é primário para os fármacos são essenciais Então se vocês observarem com cuidado a gente tem espacialmente uma certa semelhança de pontos pensava importante para interação com o receptor o caso dos chão técnicos essa conformação da cadeia lateral ela tá numa confirmação que permite uma distância bem parecida com a e quando o caminho certo o caso dos fenotiazínicos essa distância ela pode estar próxima mas ela também pode estar ligeiramente afastada na ligeiramente aparecer uma estante ligeiramente maior pelo fato de que existe uma

capacidade de giro no Ceará thiazine né dessa dessa cadeia lateral no caso dos teus satanicos não há essa possibilidade pela restrição conformacional certo e aqui a gente tem que lembrar que aparece aí os fatores históricos né isomeria sei ele eram ela leva mais uma vez de dizerem ou doente viagem senhora tem legal eu adorava espero que vocês é Eu não espero nada deixa aquela enfim é bom Aqui tá um resuminho do que eu falei para vocês né a Geralmente os piperazinicos são mais potentes que os piridinicos e que ele faz mas causa maiores efeito adverso

também nessa sequência então a compostos que causam maior sedação partir dos alifáticos até o piperazinico penalidades ele forte que são de maior sedação e alguns deles por bloqueio de receptores alfa-adrenérgicos e por semelhança né com esses otakus cartões e tutorial podem provocar bloqueio desses receptores e geravam hipotensão principalmente alifático posteriores ingrediente Brasil SA e quem bom nós temos aqui uma outra classe que a classe das butirofenonas Observe né butirofenona estrutura geral dela é em princípio eu tenho um dois três quatro carbolinas preços do tiro ou butil e aqui eu tenho uma semana certo tem uma

butiro butirofenona não tem que abrir o Fernando ela tá separada né uma cadeia lateral aqui de um nitrogênio terciário também que está normalmente a inserido no sistema aromático no sistema a seco perdão tá então vamos falar um pouquinho aqui sobre a relação estrutura-atividade desta classe o primeiro né nesse sistema Lar nesse primeiro sistema anelar a gente pode ser átomos eletronegativos e o primeiro deles e talvez o mais importante de atividade ótimo é o flúor tá um Bistrô perfeito o hidrogênio nesse caso flor ele tem uma certa utilidade no bloqueio nessa mole né para gerar uma

molécula com o tempo de ação mais interessante dentro do organismo em princípio quando a gente substitui a função cetona essa função Zinho aqui tá por um outro sistema aromático vai gerar uma nova classe que a gente vai ver daqui a pouquinho tá bom isósteros das cetonas são inativos então se eu tentar substituir acertando qualquer outro bioisostero não vai gerar atividade característica tá em princípio é essa região aqui né ela permite uma variabilidade estrutural e aqui na maioria das vezes eu tenho anéis de seis metros ligado saísse nitrogênio aqui um né ter-se-á aí já acabei alquímica

aqui é aumento demissão ramificação da cadeia perto da Comperj a potência de principal Ok então Vocês conseguem enxergar alguma semelhança das butirofenonas com os fenotiazínicos ou até mesmo com os ficha técnica Olá 30 segundos aí para vocês pensarem não estou brincando senão a gente através mais é olha que eu desenhei uma espécie de núcleo na particionado aí dá dos fenotiazínicos Olha isso aqui gente presta atenção agora vai olha isso consegue enxergar aqui de uma forma de outra a gente tem uma certa semelhança com os fenotiazínicos ela lá partindo daqui eu tenho dois três carbonos nitrogênio

Eu tenho um sistema triciclo né E essas moléculas elas atuam também de forma bastante é indiscriminada não sei se fazia dois são antipsicóticos típicos ok e não tem muito não tem uma variação estrutural e permita atuar em outros receptores que não seja o que não sejam os receptores D2 Ah tá então você quer mostrar essa semelhante a que eu tenho os fármacos que fazem parte desta classe principais o principal é o haloperidol né observem lá sistema do tirou fenona né dois três quatro butirofenona chorada que Manel piperidinicos é esse anelzinho piperidine e nós tem que

ir no caso a do haloperidol a gente tem algumas variações estruturais e permitem maior interação com o receptor tá existe também uma forma de depósito do haloperidol decanoato de haloperidol né é uma formal farmacêutica bastante importante aí também no caso de administração prolongada e não é uma vez a cada três ou quatro anos muito bem e é bom pessoal a outra classe de antipsicóticos típicos é a causa das definiu piperidinas embora o nome de registro nham a estrutura bem semelhante as butirofenonas né olha que interessante Então você substituindo a carbonila por um anel benzil na

nessa cadeia alifática de um dois três quatro carbonos a gente tem então as difenil é um dois três quatro tio e aqui o anelzinho que você já conhecem é uma piperidina que pode estar o nosso substituído né é realidade em termos de produtividade o aparecimento na introdução desse grupo benzil aqui na cadeia realidade fenil na cadeia você tem um basicamente o aumento no tempo de ação a mulher que vai ficar mais legal fica molécula fica mais tempo no nosso organismo e nesses sistemas fene licos ainda podem haverá substituições por amor gênios na posição para E

como foi dito La Paz butirofenonas a introdução desses halogênios tem a ver com a restrição metabólica a interrupção de metabolismo e a obviamente a manutenção da molécula que eu mais tempo organismo a gente tem basicamente alguns fármacos que o uso também é muito muito esporádico restrito mas o principal deles é a primosia o famoso ar né Então olha que nós temos é definiu o tio piridina nitrogênio nitrogênio terciário e ainda alguns substituintes a que vocês vão ver que se torna um tanto quanto comum em fármacos mais e da classe na principalmente dos antipsicóticos atípicos e

isso daqui tem a ver com a um encaixa melhor em outros tipos de receptores Bora as definir o pedido peregrinação em fármacos com uma ação bastante efetiva em receptores dopaminérgicos tá muito bem então vamos passar agora para a classe dos antipsicóticos atípicos O que é a felicidade ela tem bastante relação com a falta de semelhança dos fármacos com a dopamina né e vários momentos ali vocês podem ter observado uma certa característica né e semelhança com a dopamina mas ao mesmo tempo você tem grupos volumosos que podem impedir o encaixe do do agonista natural EA dopamina

E aí você tem um bloqueio bastante efetivo da uma das dos receptores dopaminérgicos tá então são fármacos que na sua grande maioria é os atípicos não tem uma semelhança tão grande que contamina e obviamente eles não atuam também somente em receptores dopaminérgicos e nós temos moléculas com o antagonismo de receptores D2 como você já conhece mas adicionalmente moléculas que podem atuar em receptores 5-ht 2 a o Marcos então Quanto tem uma esse tipo de molécula nós temos menores efeitos Extra criminais e menores efeitos e colaterais como um todo tá importante aqui de lembrar É que

geralmente os receptores pré-sinápticos 5-ht dois a eles controlam a liberação de dopamina no neurônio nos fez neurais do extrato que aquela região onde tem os aí eu Maísa servação do efeito de bloqueio né a falta da da dopamina nessa região ou bloqueio temos então uma uma Maísa servação de efeitos parkinsonianos Esse creme 2 e em princípio são moléculas que também conseguem modular os efeitos dopaminérgicos no córtex pré-frontal na via mesocortical bom então se eu consigo modular o efeito né o ação de dopamina seja no estrear seja no córtex pré-frontal é basicamente eu vou ter uma

melhoria dos efeitos extrapiramidais assim como uma melhoria dos sintomas negativos da esquizofrenia Lembrando que havia minhas Olímpica está relacionada à sintomas positivos e a via mesocortical sintomas negativos então quando eu tenho a modulação da dopamina na Via mesocortical sintomas negativos Salvador ao é claro que o antagonismo de dois na Via mesolímbica provocam alívio dos sintomas positivos é o Balanço Geral eu tenho uma melhoria significativa dos dois sintomas tanto negativos quanto positivos da esquizofrenia é um princípio algumas moléculas também atuou em outros receptores acoplados a proteína G colocados adrenérgicos muscarínicos e histamínicos e muitas vezes os

efeitos são relacionados e a inibição desses o bloqueio dos receptores também né Essas moléculas elas é provoca alguns efeitos adversos característicos na citação efeitos cardiovasculares né exatamente para atuar em alguns tipos de receptores efeitos sexuais também então perda de libido é muito comum e outros efeitos A característicos então importante é o ganho de peso relacionado a relacionado a e a uso desse tipo de Tom a primeira questão continuando ali no slide anterior é que esses efeitos adversos é um amplamente trabalhados pela professora Rosana tá ela vai apresentar para vocês as razões pelas quais se tem

persistem hipotensão sedação e outros tipos de defeitos característicos por parte de cima de corte durante a primeira classe que a gente vai trabalhar clássicas de benzodiazepinas que você já ouviram falar uma classe que tem os dois Anéis benzênicos ligados a um anel central e penico de sete membros e que há pelo menos a presença de nitrogênio por isso uma diferença sempre normalmente Esse é o anel que a gente chama de bens a ser penico e as modificações prováveis são as feitas aqui em x o Serra o anel ele pode assumir bioisosteros como é o caso

do NH o oxigênio enxofre de modo que quando eu tenho NH nós temos então a dibenzo de ar pelo fato de hidrogênio quando eu tenho o oxigênio é uma dibenzoil as a pena e quando eu tenho enxofre Uma De benzol madre benvenut azepina é essas esses bioisosteros são importantes em termos de mecanismo de ação eles compartilham mesmo igreja sol mas a farmacocinética dessas moléculas altera um pouco e é claro alterando farmacocinética pode ter usos também clínicos relativamente diferentes tá bom e existe também a possibilidade de um outro bem isostero aqui no lugar desse anel reumático

a substituição por um feno e no no caso de efeitos adversos a gente vai ver que houve uma redução desses efeitos tá ainda a possibilidade de substituição nesse grupo que R1 e normalmente é introduzida uma nova pela cínico ou para aumentar hidrossolubilidade nada o sistema de bens a Zip você já sabe aquele público e Isso facilita formulação principalmente E aparentemente não afeta na presença Alguém sai desse grupo não afeta diretamente na farmacodinâmica essa classe e quem então não dá para fazer muita modificação Além disso na geralmente são essas as as alterações e muitas vezes também

está relacionado não atividade aumento de mensalidade mas em alterações farmacocinéticas Ok bom aqui eu tenho representado Então os principais fármacos de bens SP colocados da clozapina olanzapina que é o fala que não é até algum tempo atrás era bloco posto de vendas e no caso também a quetiapina todos eles têm um sistema de benzodiazepínico observa em ter que não é o de menos O característica é um benzotiofeno diazepínico E aqui onde benzo diazepínicos o caso da quetiapina em princípio Como disse todos eles têm é uma ação muito próxima entre si né a clozapina foi o

primeiro Fala com a ser introduzido Oi e a clozapina ela perdeu bastante do seu uso pelo fato de apresentar um efeito adverso grave e fatal que muitas vezes errado mas força o monitoramento sanguíneo também da dos granulócitos e que a justamente causar uma uma discrasia sanguínea chamada agranulocitose e Em contrapartida a olanzapina ela foi nela nada mais é do que uma estrutura muito parecida do que a clozapina mas o cloro da coisa pena foi retirado e houve então uma substituição Bill esotérica do anel aromático permite o final todos eles têm capacidade de ganhar peso Mas

aulas a pena uma das que mais se ganha peso tá em termos proporcionais e a aqui a pena nesse caso né Ela é uma substância aqui pode né ser usada mas ao mesmo tempo o ganho de peso é o relativamente menor comparativamente em termos de redação essas moléculas elas causam sem sedação sim mas no caso da Kátia Pina é aqui maior causa esse tipo de efeito muitas vezes pode ser interessante usufruir desse tipo de ação tá bom em princípio Essas são as moléculas e mas também assim o uso ele é condicionado a clínica são moléculas

relativamente bem usadas mas é condicionado ao grau e refratária da arte também do paciente e ao diagnóstico mais preciso do tipo de esquizofrenia né é muito bem uma outra classe é a classe dos benzoxazole os bens isoxazoles eles têm um anel benzênico e o anel isoxazol com vocês podem observar aqui ó né anelzinho em que eu tenho o oxigênio eo nitrogênio Ok seria bens isoxazol quem todos eles têm esse tipo de sistema então a respiridona o principal fármaco da classe é paliperidona ela foi descoberta a partir do metabolismo da respiridona com aparecimento das hidroxilas existem

também formas de depósito né como é o caso do palmitato de paliperidona olha o tamanho da da cadeia aqui né Se vocês observarem só moléculas que elas compartilham algumas as semelhanças estruturais com fármacos anteriores de primeira geração né se vocês se a gente desenhar aqui ó vou desenhar bem de forma arbitrária sem a isso aqui e consegue enxergar que é que eu tenho um sistema tricili 12 culpa um dois três nitrogênio três carbonos eo nitrogênio terciária e parece muito lá com os com as moléculas que bloqueiam os receptores D2 não parece tá isso é relativamente

importante porque são moléculas que atuam nesse setor é dois tentar agonizar receptor de 2 só que se vocês observarem o alongamento dessa cadeia aqui né e a introdução de grupos polares nessa região como é o caso dessa peridona a esse ao núcleo Prime Tonico isso faz com que a molécula comece a apresentar uma certa seletividade para receptores 5-ht e isso é importante para dar aquele equilíbrio que eu falei para vocês em relação à sintomas positivos e negativos na a gente vai ver que algumas moléculas mais modernas Eu tenho esse tipo de sisteminha Polar para garantir

interação com receptor 5-ht dois é a 5-ht né então acaba tendo uma estrutura muito muito híbrida na daquilo que pode atuar em setor de 5 a serotonina como aquilo que pode atuar receptor de dopamina e só uma questão importante é a respiridona é uma molécula muito utilizada tá muito utilizado ela melhora muito então nos positivos e negativos o ok McQueen e por último e não menos importante é a classe das fenilpirazois Ceni piperazinas elas são assim chamadas Porque existe obviamente no anel aromático ligado a um anelzinho piperazinico esses em mim ele se repete nos diversos

derivados e esse sistema foi meu papelzinho que está ligado a um Gol terminal que nada mais é do que uma região de grupos volumosos e com pontos polares como eu já disse para vocês pra garantir interação também em alguns casos com o receptor de 5ht né É não é o caso especificamente dessa molécula que eu vou mostrar para vocês um a desculpa é o caso dessa molécula especificamente o aripiprazol Né o aripiprazol ele é uma feniltriazina servem separado de um grupo volumoso e polar eu tô Hispasat ele combina agonismo parcial de receptores D2 e do

antagonismo de receptores 5-ht é um ponto importante a gente vai tentar entender o que que seria esse agora mesmo parcial né ele não é um agonista fu de dor pra mim né para mas ele consegue bloquear ele consegue ativar alguns receptores dopaminérgicos em Pontos específicos do cérebro o antagonismo de receptor 5-ht é importante para garantir o que a serotonina né falta da serotonina nas vias dopaminérgicas saindo das dezenas de médicos veterinários podem gerar o aumento de dopamina não-estriado e no córtex pré-frontal né Então a nossa em que é uma molécula interessante porque ela não é

nem um bloqueador de receptor de 2 forte ela atua de maneira relativamente planta e receptores D2 liberando um pouquinho de dopamina e em outras regiões ela atua como um Receptor 5-ht 2 e ela falou como receptor como molécula antagonista de receptor 5-ht que moldura do caminho envia cerebrais aqui do lado direito eu tenho mais ou menos representado como seria se agonismo parcial tá e observem que a Glutamina quando ela interage com receptor de 2 no neurônio pós-sináptico como ela é o agonista endógeno ela gera uma resposta basicamente máxima dos receptor no caso dos antipsicóticos convencionais

os antipsicóticos típicos o bloqueio é tanto que cai drasticamente o out do receptor dopaminérgico é isso em todas as vias né Não só nas vias que deveriam ter uma certa é um certo equilíbrio né já esse sistema aqui o aripiprazol A Malévola aqui ela estabiliza né ela se liga não gera o altitude da dopamina e nem o bloqueio total de antipsicóticos na realidade gera um efeito Matte PuTTy mais ou menos equilibrado nas vias dopaminérgicas e o que isso reflete que a dopamina né que eu jeito né o efeito final é um efeito mais equilibrado em

todas as vezes não há falta nem excesso Envia alguma e isso melhora muito a a característica é psicológica na realidade a característica é do equilíbrio emocional e do humor e do comportamento o tanto esse efeito interessante quero que o para-sol chamado de abilify a believe quem tiver curiosidade abilify é um fármaco extremamente caro né bem carinho e foi aí uma revolução Zinho a parte no tratamento dele Psicótico tanto é que a molécula mais vendida no mundo hoje em termos de antipsicóticos né Tudo bem Beleza bom pessoal aqui também eu coloquei um gratificante challenges não tem

sai nome aqui para que vocês possam responder esses exercícios e depois vocês com com calma e também com cautela responda mediante aí os dados é de relação entre atividade os dados de interação com o receptor que foi que data vocês na tração na verdade é afinidade com receptor ok é bom Aqui eu só temos mais dois exercícios na que merecem ser feitos tá para estudar e um pouquinho para tentar treinar entendimento da aula e quando possível a gente também pode fazer uma excursão a respeito deles Ok bom mais uma vez obrigado aí pela atenção Espero

que que essas aulas a Faça a diferença né para vocês embora a gente não tenha tido aula presencial eu acho que é uma forma ainda de tentar compensar não sei se tá acontecendo mas gostaria que depois vocês também me desse um feedback tá E mais uma vez se inscrevam no meu canal e tem leite Ok um abraço a todos e bom dia