FARMACODINÂMICA em 21 minutos! - Farmacologia

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Noturama | Ronaldo Wiggers
Resumão de 21 minutos do assunto de Farmacodinâmica da matéria de farmacologia. Falando sobre Agonis...
Video Transcript:
a influenciar a um curto vídeo e se inscreva no canal e pontos estudos ou então nessa aula vão fazer um resumão sobre fabrico dinâmica antes a gente precisa definir o que é facto dinâmica o que é facto cinética a forma dinâmica então é o que o fármaco faz com o corpo já fax médica é o que o corpo faz com fargo eu já fiz um vídeo no canal sobre farmacocinética o link está aí em cima de você quiser assistir sal então a forma dinâmica ela vai a gente vai definir dividindo essa aula em agonistas e
antagonistas tipos de receptores potência e eficácia índice terapêutico anp da regularidade de falar um pouco em receptores de reserva então estes vão ser os tópicos da audi então a gente vai falar sobre os receptores na começando os receptores podem estar na forma inativa que vai ser representado pela letra r ou está na forma ativa vão ser representados pela letra f mais master school normalmente os receptores estão na forma inativa tá é então pra gente ter uma resposta celular e precisa ter o receptor né esse receptor vai se ligar um fármaco está uma substância endógena mas
no caso do que está falando o dynamics é tão o fármaco vai se ligar esse receptor vai ter uma resposta é celular da então ele vai está inativo quando não tiver essa ligação e reiterar que vai estar ativo quando tivesse ligação com esse fármaco nem todos os fármacos edições exercer seus efeitos e interagindo com receptores a gente tem por exemplo os antiácidos como por exemplo o bicarbonato de sódio vai gerar sal e água numa reação de base com ácido e ele vai de um s desde o estômago né mas ele não vai se ligar receptores
então como a gente tem esse exemplo de antiácidos que não vão se ligar aos receptores então sobre os agonistas agonistas basicamente eles se ligam aos receptores que ativam esses receptores então deixar na forma r com asterisco quente foi na noite anterior então a gente tem os agonistas totais que vão fazer uma resposta biológica máxima tá eles vão estabilizar e se tornará forma ativa ou seja 11 chegar ao receptor e vamos fazer uma resposta biológica máxima ou estabilizar receptor na forma ativa então a gente colocou essa festinha maior ele pra você é poder comparar depois com
os outros tipos de início é o agonista parcial e não é total nem como dizer parcial ele não vai produzir uma resposta tão grande quanto agonista total mesmo se ele ocupasse o mesmo número de receptores foi conhecido o time não consegue fazer então uma resposta biológica máximo e não consegue estabilizar todos os setores na formativa alguns vão ficar inativos então a gente mostra clash e conseguem ativar né esses receptores mas não tão fortemente com os agonistas totais eles podem atuar também como antagonistas da agonista total eles podem acabar atrapalhando nessa função da agonia total nessa
resposta biológica máximo temos também os agonistas inversos ao contrário do município total ou parcial e vai em ativar um receptor tava deixar estabilizar e na forma r que a forma inativa e também vai converter aqueles receptores estão ativos para forma inativa há então menos receptores ativados do que na ausência de fábio então se você não tiver usando um agonista inverso você vai ter um número x de receptores inativos se você utilizar um agonista inverso vai ativar mais ainda então você vai ter mais receptores nativos usando um fármaco agonista inverso do que não usando um tá
também ali a flash e no melhor para representar os agonistas inversas inativam esses receptores então sobre a transmissão de sinal pedindo é falando ainda sobre os agonistas os agonistas consegue fazer essa transição de sinal ativando então esses receptores essa transmissão de sinal então eles atuam com os sinais né os receptores eles vão cbt tores desses sinais então eles vão gerar segundo os mensageiros ou molécula setores que vão fazer parte de uma cascata de eventos está que vai traduzir a ligação da agonista uma resposta celular ou seja vai ter um agonista que a gente vê o
que vai se ligar ao receptor vai ativar esse receptor e ele vai gerar então uma resposta celular através transdução de sinal mas isso a gente vai ver melhor depois dos tipos de receptores estão continuando sobre os antagonistas antagonistas basicamente então eles vão é fazer uma ligação ali com receptor tá só que eles não vão inativar esse receptor eles apenas não vão deixar com que agonistas hinnig ao receptor então se tiver uma antagonista nesse receptor o agonista vai tentar se ligar e não vai conseguir porque o antagonista vai estar bloqueando essa passagem vai estar bloqueando essa
ligação do agonista com o receptor lembrando ele não é nativa ele só apenas não deixa com carbonita cine itá a gente usa antagonistas competitivos eles vão é como o nome diz é bom é vão ser competitivos com os agonistas então quando antagonistas e agonistas ligam se de forma irreversível a inibição pode ser superado então aumentando a concentração do agonista então esses antagonistas competitivos eles vão se ligar de forma irreversível e se consegue com a gente consegue reverter isso né pode confiar é conseguir tirar esses antagonistas se a gente conseguir aumentar a concentração de agonistas está
tão por exemplo nessa animação a gente tem um antagonista salle e agonistas a gente aumentar a concentração dos agonistas é que ativam os receptores a gente consegue reverter isso tá ea gente consegue ter ainda uma um efeito máximo os agonistas mesmo a gente usando essas antagonistas tá então a gente vai aumentar a concentração de agonista e quando a gente aumenta a concentração de agonista gente compete com esses antagonistas que estão ligados a gente consegue ter um efeito máximo porque a concentração de banhistas vai ser maior do que a concentração de antagonistas isso porque a esses
antagonista se ligam de forma reversível tá então a gente consegue fazer essa reflexão aumentando a concentração da bonita já os antagonistas e irreversíveis eles são não competitivo está eles vão se ligar fortemente ao local ativo do receptor por ligação covalente está a ser ligação muito forte então não consegue fazer essa reversão eles acabam reduzindo os receptores para os agonistas tão diferente do antagonista competitivo mesmo a gente aumentar a concentração de agonista a gente não vai conseguir o efeito máximo de segurança e vai diminuir a eficácia desse agonista porque eles são antagonistas e irreversível está doente
não consegue reverter essa situação aumentando o número de agonistas então ainda sobre os antagonistas nós temos então os antagonistas alunos técnicos eles vão desligar um local diferente tá é do local de ligação do agonista eu como assim por exemplo a gente tem apícola toxina tá ele vai se fixar no interior do canal de colorido controlado pelo garoto tá como assim o agente vai ter um receptor cabo né esse receptor gaba quando ativado por um agonista ele consegue cativar o canal de coreto tá mas se a gente usar um fármaco antagonista que cilic ao canal é
de cloreto a gente não vai conseguir tirar esse canal de corinto certo então mesmo que um fármaco artigo o receptor caba a gente não vai conseguir tirar o canal de coreto porque vai ter um fármaco ligado a esse canal de corinto fazendo esse antagonismo por mais que esse facto não faça uma agulha antagonismo diretamente no receptor e ele vai fazer no canal de coreto que é ser ativado pelo gaba tá então nem se um agonista ligar-se no gaba efetivar o gaba o cabo não vai conseguir porque vai ter uma agonia no canal de cloreto de
antagonista funcional também chamada de antagonismo fisiológico ele vai atuar em outro receptor vai atuar em um receptor separado tá então esse antagonismo funcionais a gente tem como exemplo a histamina se ligando receptor pagar um ágio vai e vai causar é bronco com destruição já epinefrina quando se ligam a zona setores beta 2 eles podem causar relaxamento tá dos brancos então está a mina se liga a um receptor h1 causa bronco constrição de epinefrina se liga outro receptor vai fazer esse relaxamento fazendo um efeito oposto está fazendo então um antagonismo mesmo se ligando um receptor diferente
agora vou começar a falar sobre os tipos de receptores a gente tem os canais iônicos dependentes de gigantes então eles vão regular os pólos que vão fluir 11 anos então vai regular é 11 anos que vão entrar e vamos sair né nesta célula eles vão abrir esses canais por minas segundos então vai ser é uma abertura muito rápido estava a ocorrer em milissegundos é no caso então nesse exemplo eu vou usar um receptor de nicotina que está por exemplo e ficar vai se ligar então acetilcolina nesse receptor nicotínico quando ocorre então essa ligação da acetilcolina
não receptor nicotínico vai aumentar o fluxo de sódio está dentro dessa célula ou seja aumentar o fluxo desse um porque é um canal único independente de ligante e quando aumenta é essa quantidade de sódio de educação sepe aumentando o potencial de ação que acaba fazendo é mais facilmente essa disponibilização né do potencial de ação mas basicamente você precisa entender é que é um canal único independente de ligante ou seja vai se ligar sete colinas receptor nicotínico e vai aumentar o fluxo de sódio que é basicamente é o ine agora então sobre os receptores acoplados a
proteína g então esses receptores eles vão agitar vai ter uma situação que vai durar de vários segundos a minutos diferentes aos canais iônicos que é ágil né e até milissegundos eles vão ser um pouquinho mais demorados então essas é esses receptores acoplados a proteína g podem agir então efetor es por exemplo de nilce clase ea foto de bases e tá então essa proteína g a gente vai ter a sua unidade alfa gama e beta a sublimidade alpha está ligado então ao gp que agostina de fosfatos e gt2 os fatos como o que ocorre o fábio
se liga a um receptor tá assim que o foco se liga a um receptor o gp ele vai virar então o gp que agora usina three fosfatos e jogar um fato quando ele ganhou fosfato a subunidade alfa vai se desligar da subunidade engate gama e vai se ligar então a molécula e futura pode ser uma enzima por exemplo a gente tenha de nilce classe que pode tirar segundo mensageiro em pc após o repasse seja no segundo o zagueiro e p3 edag então vai gerar uma resposta celular quando falam se desliga do receptor o gp volta
a ser gp apenas com dois os fatos então a subunidade alfa retorna tá ao receptor então ela vai se ligar novamente as unidade alfa e vai se ligar novamente idade gama e beta né e vai poder fazer uma nova ligação com o foco se ligar novamente o efetor fazer uma nova resposta celular então agora sobre os receptores ligados às enzimas tá eles vão aumentar a atividade enzimática tá então quando fábio se ligar esses setores ligados em dízimos eles conseguem aumentar a atividade enzimática essa resposta de minutos a hora está diferente dos outros dois que a
gente viu até agora ele vai ser usado normalmente estão mais para insulina e fator de crescimento epidérmico ao entre outros times principalmente a gente precisa lembrar da insulina que vai ser vai usar então a setores ligados em s eles vão ter actividade tirosino quinase ou seja eles vão ter capacidade alto fosse por hilário próprio receptor quando ele faz isso esse receptor free lado ele consegue fosse por lá outros peptídeos e proteínas que vão ativar outros sinais celulares importantes isso vai gerar então é uma cascata de investigações e vai resultar na multiplicação do sinal inicial você
vai ter um sinal inicial nem através da actividade da tirosina quinase vai fazer essa autorização do próprio receptor né vai gerar então no final essa cascata de ativações vai fazer então uma resposta celular resultando na multiplicação desse é como resultado dessa multiplicação do sinal inicial agora então sobre os receptores intracelulares esses setores intracelulares é um ligante é o fábio que precisa de fundir se então pela membrana plasmática do céu para entrar dentro da social né então esse fato que tem que ser suficientemente e possolo então tem que ser bastante e consolo para conseguir atravessar essa
membrana para chegar até dentro da cela e se ligar ao receptor intracelular o tempo de ativação resposta é de horas ou dias da então a gente pode comparar com os outros é tipo de receptores esse tempo de ativação e vai demorar mais tempo tá de horas ou dias então basicamente o fábio vai se ligar ao receptor intracelular e vai atravessar esse número após mas que tem que ser suficientemente lipossolúvel se liga a um receptor entre o celular vai formar então complexo fabril com receptor o receptor fábio né então ele vai formar esse complexo vai conseguir
então entrar dentro do núcleo normalmente está não é dos fármacos que seriam os setores entre os celulares acabam chegando né dentro do núcleo nesse exemplo de que ele vai conseguir ligar então a cromatina esse complexo fabril com receptor vai ligar se então essa cromatina ativando a transcrição de genes específicos está em alguns fóruns consegue entrar dentro desse núcleo fazem essa ligação da cromatina ativando a transcrição de genes específicos e gerando uma resposta celular tá então como por exemplo é a gente pode citar os hormônios e esteróides que utiliza esse mecanismo então os receptores intracelulares agora
teve então de fato os tipos de setores vou falar então sobre a potência e eficaz em um fórum com potente então é quanto menos falar o que for necessário para produzir efeito mais potente é então por exemplo a gente tem a câmera sartana que é necessário de 4 32 mil gramas para atingir o seu efeito né e aí besar tanto precisa de 72 a 300 miligramas por produzir seu efeito então a gente pode ver que a candidata não precisa de menos miligramas então é preciso de - fabrico pra produzir o mesmo efeito que a empresária
tânia então portanto a candidata ana é mais potente do que a empresária ana porque precisa de menos fabrico produzir o mesmo efeito ele vai ser o mais potente já eficácia é o tamanho da resposta quando interagem com receptores em forma alta resposta na boa resposta vai ser mais eficaz ele é mais útil do que a potência porque uns porque a gente tem falado pouco a um fármaco b o fármaco b ele pode ser menos potente que o fármaco a mas ele pode ser mais eficaz do que eu falo 40 a potência não está totalmente ligada
à eficácia porque ele pode ser mais potente do que ele pode ser menos eficaz tá o tamanho da resposta é proporcional à cut tarde receptores ligados ou ocupados então vai ter mais resposta está aí pode ser mais eficaz proporcionalmente à quantidade de receptores que vai estar ligado transfer mais receptores ligados ele tem de ser mais eficaz porque ele vai ter maior interação com esses receptores e vai aumentar então o tamanho da resposta a gente tem é esse conceito do emax e eficácia máxima quando todos os setores estão ocupados pelo fabrico e não aumentar a resposta
aumentando a concentração do fato é que tenha eficácia máxima que é o e max quando todos esses setores não está ocupado está então em clichy mesmo se a gente aumentar a concentração do fármaco a gente não vai comer é conseguir aumentar a sua eficácia porque se todos os setores já estão ocupados não vai ter maiores receptores para serem ligados então não adianta colocar mais fácil porque eles não vão conseguir se ligar à gestão na eficácia máxima já estão no e max agora falar sobre o índice terapêutico na janela terapêutica é quando o fábio tem terapêutico
baixo ele vai ser de fácil toxicidade então a gente tem por exemplo a varfarina a gente pode ver na imagem que ele vai ter uma estreita concentração dele país vai ter efeito terapêutico desejado né então se ele passar um pouco mais essa concentração tá-se estrapola essa concentração ele pode ter o efeito adverso indesejada ele não pode extrapolar muito essa concentração meio restrita ele tem um estereótipo baixo porque é ele tem que ter aquela concentração específica se ele passar muita gente já vai ter um efeito adverso já no índice terapêutico alto ele vai ser seguro em
doses elevadas e a biodisponibilidade acaba não alterando criticamente o efeito terapêutico então nessa imagem este por exemplo a penicilina né vai ter um índice terapêutico quanto então se a gente ia acabar aumentando a concentração vai demorar para atingir o efeito adverso porque vai ser mais amplo então esse índice terapêutico essa janela terapêutica a gente aumentar a concentração vai demorar um pouco mais pra atingir esse efeito adverso e se a gente diminuir a concentração a gente acaba ainda tendo efeito terapêutico desejado se a gente não diminuir tanto porque essa janela é maior agora vou falar então
sobre o up e da upe goleiro lampe regulei chan ele vai ocorrer então quando há uma exposição repetida há um antagonista ele vai tirar sensibilização aumentando o número de receptores porque o organismo entende como por exemplo está tendo muito um tá bonita não tá deixando os agonistas se ligar então ele acaba aumentando o número de receptores para conseguir com que esses agonistas se liguem que vai ter muita agonia não está deixando ele vai fazer uma homenagem stasi um feedback negativo não é pra tentar arrumar é essas ligações que ele vai se tornar mais sensível agonistas
e mais resistentes antagonistas quando essa imagem que consegue ver vai ter um aumento do número de receptores protagonistas conseguir ligar organismo então vai fazer é esse eo regulation colocando mais receptores já que os antagonistas nego nessa exposição repetida não está não estão deixando ligar esses agonistas já o da um rebolation eles vão fazer é com que os receptores de quem de sensibilizados vão ser internalizados né pra dentro da célula e isso ocorre com o uso é excessivo então de agonistas porque se você está usando muita agonia está ligando muitos receptores ativando deixando na forma é
do rs seres como é comumente no começo ao fim deixando muito ativo e organismo entende isso como algo ruim é ele acaba diminuindo o número de receptores para não ativar tanto então ele vai diminuir o efeito dos agonistas e durante a recuperação chamados refratários então quando está depois que fez esse tal regulares que vai tentar normalizar novamente e quando tentar normalizar fiz essa faixa representa um senhor chamado de refratários nessa imagem a gente pode ver que tem o nome de receptores x né vai ser usado muito os agonistas e depois vai fazer essa de sensibilização
esses setores vão ser internalizados e só vão ser retirados então então pra finalizar sala a gente vai falar sobre os receptores de reserva alguns tecidos do corpo humano né bom é apresentar esse setor de reserva e os agonistas eles podem então produzir efeito máximo mesmo que apenas uma fração dos receptores seja ocupado o mesmo que eles não é um ativo em todos os setores eles ainda vão conseguir fazer efeito máximo o apresentador que antes a gente tem os receptores né não tem um fármaco ligado depois a gente vai ter então forma coligada alguns receptores e
vai ter mesmo assim a resposta máxima mesmo negando é mesmo ativando é todos esses receptores porque a gente ainda tem esses receptores de reserva tá são receptores que não é só vai ocorrer se a ligação à ativação mas mesmo assim não atrapalhar e se essa resposta máximo então esse agonista pode-se ligar alguns receptores não é não necessariamente todos em alguns tecidos se tiver então esses receptores reserva ele pode ter essa resposta máxima mesmo não se ligando a todos os receptores bom então essa foi à aula de hoje é foi um resumão então de forma dinâmica
espero que tenham gostado espero que ajude de alguma prova ou então até mesmo para relembrar o assunto né se gostarem do vídeo curto um vídeo se inscreva no canal compartilhem comenta e se tiver alguma dúvida e até a próxima
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