Distribuição dos fármacos (continuação)

ah tá vamos lá meu povo querido eu cortei o vídeo para fazer duas partes porque eu percebi que ele não vai ficar tão longo assim ia ficar só um pedacinho então essa é a parte 2 da continuidade da aula de distribuição o que que nós vimos até agora a parte da irrigação dos tecidos com importante na distribuição a permeabilidade através das barreiras teciduais e a taxa de ligação proteica o que que faltou o a partição e o coeficiente de partição olha a água e o volume de distribuição então vamos lá é temos a tendência de

alguns fármacos se acumular em alguns tecidos por afinidade então os locais que esses fármacos e se fixam por um tempo por bastante tempo é variável de acordo com a característica daquele fargo há uma tendência de elementos como metais pesados mercúrio chumbo bismuto se acumularem muito nós e eles são substâncias de difícil eliminação por isso que é a uma tendência de eliminar esses elementos químicos do contato com os seres humanos né então mercúrio hoje nem o termômetro de mercúrio é permitida mas antigamente a gente utilizava mercúrio como antisséptico todo mercúrio chumbo esses metais pesados que a

gente entrou em contato na nossa vida eles vão se acumulando no nosso organismo e a gente vai ter no acúmulo crônico se você vai entrando muito contato com isso leva uma intoxicação crônica os órgãos mais afetados por esse acúmulo de substâncias são rins baço e fígado principalmente por metais pesados nos ossos há uma tendência de acumular tetraciclinas e o cálcio lembra da tetraciclina da absorção até do ciclista adora calça onde tem calça ela se liga e fixa tá então quando um fármaco gosta acontecido durante a fase de distribuição nós falamos que há entre aspas uma

perda desse fármaco porque ao invés dele ir no local e se distrai nesse tecido que ele tem afinidade e não vai aonde tem que ir para fazer feito na verdade ele vai só que demora mais tempo eu tenho uma infecção tô usando o tetraciclinas essa infecção ela tem que se direcionar para ir nessa infecção e uma parte das tetraciclinas fica fixado nos ossos nos pulmões tem a tendência acúmulo de substâncias gasosas e o mais importante aqui para nós no tecido adiposo no tecido adiposo fica muitas substâncias lipossolúveis lembra que eu falei para vocês que os

psicotrópicos são os fármacos que precisam atravessar a barreira hematoencefálica e portanto precisam ser lipossolúveis pois é só que quando eu tenho um indivíduo mais obeso como a distribuição de massa gorda maior em relação a massa magra há uma tendência do fármaco sair da corrente sanguínea e lá pro tecido adiposo e ficar um tempinho lá entre a super ah tá não que se forma que não vai lá no sistema nervoso central ele vai mas a essa perda temporária e nas pessoas que têm mais tecido adiposo esses fármacos lipossolúveis eles demoram mais para fazer efeito mas também

diz permanecem mais tempo no organismo aqui eu tenho um quadro de distribuição dos fármacos em diferentes compartimentos corporais a água corporal total se acumula pequenas moléculas hidrossolúveis a água do líquido extra-celular intersticial acumula moléculas hidrossolúveis um pouco maior no plasma sanguíneo acumula-se moléculas que estão ligadas proteínas moléculas que são muito grandes têm dificuldade de sair e moléculas que gostam de ficar no plasma como por exemplo a heparina gordura veja me moléculas altamente lipossolúveis por exemplo diazepam é os sedativos antes antipsicóticos todos eles são muito limpos e essa acumulado esse tecido adiposo e demorar para chegar

no local de são nos ossos e tem certos vinhos calça fluoreto estrôncio então há uma tendência dos fármacos se acumular nos tecidos em algumas circunstâncias que que nós temos aqui estão mostrando que os fármacos eles podem ficar nessa forma ligada na forma livre ligado as proteínas no link intersticial é nos tecidos existe uma pequena porção de proteínas também que eles podem ficar ligado mas sempre há um equilíbrio entre a parte ligada e a parte livre aqui tá mostrando a quantidade de fármaco no plasma daí na água no líquido intersticiais intersticial 16 por cento dentro da

cela 35% nas gordura só vinte por cento e na água transcelular menos e dois por cento então a tendência em cada com parte o seu do faro aqui também é praticamente a mesma figura né o padrão de equilíbrio de distribuição neufarma produtos diversos compartimentos depende aqui que é a parte da diferença do ph que eu falei que o grau de ionização das moléculas influencia tanto na absorção quanto na distribuição mas temos aqui em cor-de-rosa representando plasma sanguíneo o líquido intersticial e as células no plasma sanguíneo nós temos um ph ea droga vai ficar mais ou

menos organizada dependendo do seu pk o fármaco sai para o líquido intersticial podem entrar nas células se ligar só na superfície que uma um outro compartimento líquido e o fármaco vai ficar na forma molecular ou na forma e humanizada dependendo do ph aqui tá um de droga e sem carga é a forma lipossolúvel a forma a forma que atravessa o vaso sanguíneo esse movimento nos diferentes compartimentos líquidos que que tá falando nesse primeiro quadradinho seu fármaco tiver num compartimento líquido que eu ph permita que ele fique mais na sua forma idealizada ele vai ficar aprisionado

temporariamente nesse tecido pode ser que eu fármaco chega em um compartimento líquido que ele se liga às proteínas ele tem afinizado por essa proteína essa proteína pode estar dentro do sangue no líquido intersticial ou dentro da célula então eles permanecem mais nesse tecido aqui porque ele tem afinidade por uma proteína específica desse tecido tem fármacos que sai na corrente sanguínea chego num compartimento líquido ou no tecido aqui no caso de cima de bozo eles tem alta afinidade pelos lipídios ficam fixados repito se fica um tempão aqui dentro e ainda tem fármacos que precisam fazer transporte

de forma bom então sempre quando eu te fusão é mais rápido sempre quando é um transporte porque o carregador é mais demorado então para ele sair desse compartimento voltar para corrente sanguínea ou para entrar nesse compartimento é bem mais difícil então o compartimento que o fármaco fica vai depender fica por mais tempo menos tempo vai depender dessas características da dopeka e ph da taxa de ligação proteica da própria afinidade da droga pelo tecido e pela forma de transporte que ele faz para passar em um compartimento a outro é tão que interferem na distribuição permeabilidade através

das barreiras teciduais taxa de ligação dentro de compartimentos partição pelo ph partição pelo ph e o coeficiente de óleo em água e a partição de óleo ea água que depende do ph oi e para terminar o volume real de distribuição que que é o volume real de distribuição é o tamanho do compartimento líquido que os fármacos têm para se distribuir então no indivíduo adulto do sexo masculino com 70 kg nós temos aproximadamente setenta por cento do seu peso em água essa água está distribuída em três grandes compartimentos líquidos 3 líquidos no plasma 9 líquidos no

líquido intersticial e 28 litros de líquido intracelular somando da 40 litros esse é o volume real de distribuição que o fármaco tem para circular dentro do nosso organismo mas na farmacologia existe um outro parâmetro chamado de volume aparente de distribuição ou ver de vender um parâmetro não é algo concreto é o volume no qual seria necessário dissolver a droga para que ela ficasse em equilíbrio nos tecidos inoplas então nessa definição a é de droga no sangue é aquela observada após a sua absorção e antes da eliminação e as partir de diz que a gente avalia

o volume de distribuição então volume aparente de distribuição tem uma fórmula para calcular não se preocupe dessa forma ninguém fazer cálculo é só para explicar o processo o ver de ele é medida em ml por quilo onde que é a quantidade total de droga no organismo então logo após absorção esse ó concentração plasmática inicial vamos dar o exemplo aqui temos um medicamento chamado de oxítona se eu for call quando administramos 500 microgramas e fomos calcular o ver de e colocar esses valores na fórmula ele vai dar um valor de 641 litros são dizer professora não

existe nenhum corpo humano com 641 livros não existe porque isso aqui não é o volume real de distribuição é um volume aparente a distribuição o que que esse número alto quer me dizer ali os valores que eu coloquei convertido né e coloquei na forma tá então volume de distribuição ele vai me falar como é que eu fármaco se comporta esse negócio de ficar mais no sangue ou se negócio de ficar mais nos tecidos então eu trago aqui alguns exemplos de volume de distribuição de alguns parcos morfina 230 de cocsina 440 enalapril 40 fluoxetina 2.500 daí

ali indometacina 18 vai ficar em 9,8 que que isso quer dizer quando tem um volume de distribuição alto significa que ele tem pouca afinidade por proteínas do plasma ele se distribui amplamente e sai da corrente sanguínea quando o fármaco tem um ver de baixo significa que ele gosta de ficar dentro do vaso sanguíneo ele tem alta taxa de ligação proteica que ele tem dificuldade de sair é isso que quer dizer o volume de distribuição então volume de distribuição pode estar aumentado em patologias como insuficiência renal insuficiência hepática e também pode estar diminuído na desidratação então

para fármacos que se acumulam fora do compartimento sanguínea eu ver de pode ultrapassar o valor do volume corporal total então quais são os fatores que podem interferir no volume de distribuição quando o fármaco tem alto grau de lipossolubilidade muito tecido adiposo no indivíduo e baixa afinidade pelas proteínas do plasma então preciso entenderem melhor que que significa volume de distribuição alto significa que o fármaco sai da corrente sanguínea corre para os tecidos quem sai da corrente sanguínea quem tá na forma livre quem tá na forma livre tem baixa afinidade por proteínas o volume de distribuição baixo

e quando eu tenho alta concentração da droga no plasma ela tem dificuldade de sair do vaso sanguíneo porque ela se liga muitas proteínas ou porque ela é muito grande beleza aqui tem uns cálculos de alguns volumes de distribuição né só para contextualizar e para vocês drogas muito lipossolúveis vida alto drogas hidrossolúveis ver de baixo tá porque hidrossolúvel tem de ficar no vaso sanguíneo e lipossolúvel atravessa mais facilmente e se acumula nos tecidos então aqui nós temos o explicando aqui o volume de distribuição né faz a administração total da droga e ela vai se distribuindo nos

diferentes compartimentos então inicialmente aqui no sangue a quantidade da droga no sangue vai caindo porque ela vai se distribuindo para uns tecidos certo e não é que o volume de distribuição foi subindo quer dizer que o fármaco foi saindo da corrente sanguínea e foi indo para os compartimentos livros não se preocupem com fórmulas com cálculo que nada de ser cobrado beleza então é isso gente espero bastante questionamento de vocês espero que eu tenha respondido às perguntas da aula de absorção mas estamos à disposição para qualquer dúvida obrigado