Fisiopatologia da dor Neuropática - Aula convite

o Olá meu nome é William Kaxeta sou estudante do curso de medicina pelo Centro Universitário de Patos de Minas e passo parte da lanc A Liga acadêmica de Neurologia e neurocirurgia do Ivan estou aqui hoje a convite da doutora Marina Alvarenga e representado a minha liga para falarmos um pouco sobre a fisiopatologia da dor neuropática O porém antes de começar eu gostaria de fazer um convite muito especial ela comentar você a ar do 1º Simpósio da dor da Associação Médica Regional de Patos de Minas então no seu bem-estar e na sua segurança é vencer a

totalmente online acontecerá nos dias oito e nove de Março o evento é destinado a profissionais e estudantes da área da saúde que lidam com o problema da dor e contará com diversos especialistas abordando o que há de Minas pertinente e atual sobre a dor para mais informações sobre pagamento e para realizar ações Cristão é entre em contato com o WhatsApp apresentado na imagem mp499 1772 6483 ela ainda chamar atenção especial aos meus colegas estudantes do curso de medicina já que todos certificado emitido pela Associação Médica Regional de Patos de Minas e como ponto no currículo

a residências então além de Henriques temos no nosso conhecimento acerca da dor é uma oportunidade de enriquecer nos nossos currículos e antes de começar eu gostaria de salientar que todos os esquemas e ilustrações vão fez por mim e são totalmente fundamentados em teoria é do que eu ia até utilizado será exposto ao final desta aula e vamos começar definindo a dor neuropática pela sociedade internacional de estudo da dor bom dona ganhador que ocorre como uma consequência direta de uma doença ou lesão que afeta o sistema somatossensorial então a gente imaginar as vias neurológicas tomava sensoriais

Vamos pensar que a visão acometeu alguma estrutura em algum ponto desse recurso sendo que esta lesão pode ser Central quando acomete a medula espinhal não cerebral ala periférica quando acomete nervos desses e Danos ou mista quando ela é generalizada nas duas instâncias do sistema nervoso sendo que esta lesão pode ser de etiologia diversa então pode ser uma lesão congênita infecciosa metabólica óptica traumática dentre outras e vão a dentre outras causas a agredir as estruturas do nosso sistema nervoso o nome de imaginar a seguinte a lesão na estrutura nervosa causa dor e qual é a qualidade

dessa dor a dor pode ser desencadeada por estímulos ou pode ser uma dor e dependente destino a dor desencadeada por estímulos é a hiperalgesia E alodinia ai meu Jesus ia consiste num a resposta exagerada aos extremos que normalmente causam dou uma pitada de um alfinete já alodinia é a dor provocada por estímulos que normalmente não causam do como o toque suave criador espontânea é aquela dor que é deflagrada mesmo na ausência de qualquer estilo e todos esses 3 tipos a hiperalgesia e alodinia do espontânea nos remetem o seguinte a afiliação da dor então a gente

já vê de cara aqui a lesão e oral vai deflagrar mecanismos e as peritas E então nesses quadros e esses mecanismos podem ser periféricos e para descer que sentar e se nós vamos comentar sobre não e em relação a única aos mecanismos periféricos e eu vou Como se pegar aqui uma lesão em um nervo periférico vamos vamos pensar o seguinte a lesão neural da mesma forma que qualquer outra visão desse igual associada a liberação de diversas substâncias caracterizando a sopa inflamatória então células danificadas vão liberar repetidos lipídios é neurotransmissores em apropriado neurotrofina citocinas quimiocinas íons

dentre outras e o que essas substâncias têm em comum é a capacidade de gerar inflamação e a resposta natural dos tecidos corporais Na tentativa de eliminar a lesão e estimular o processo de cura há porém alguns componentes dessa sua vitória tem ainda a capacidade de modular a excitabilidade dos nociceptores tornando as estruturas mais sensíveis aos estímulos térmicos e mecânicos e como exemplo o pé visitar a pros prostaglandinas E são originadas do ácido aracdônico língua de falso Olimpíadas de membranas das células selecionadas a Selena é originada dos hidrogênios a partir da clivagem por proteases liberadas os

tecidos lesionados e os íons potássio e também são liberados por células danificadas essas três substâncias direta ou indiretamente causam dor ao serviço Francisco ao dicas o que elas têm a capacidade de causar excitação na fibra nociceptivo e consequentemente deflagrar sinal no cio a gente percebe ou mudou eu ando um pouquinho mais sobre a excitação neuronal da fibra Nossa efetiva no local da lesão bom aqui e atrás fluxo elétrico O que foi em direção ao cérebro levando à inflamação dolorosa mas também a um reflexo Tonico local além de quando os direção ao vivo a fibra no

local da lesão vai liberar uma série de substâncias entre elas a substância P que tem seus efeitos pró-inflamatórios já que se liga Windows 10 dos vasos causando vasodilatação e aumento da permeabilidade capilar certo uma substância P ainda está envolvida na degradação de mastócitos e lhe deram amiga e histamina também tem seu papel na excitação Nossa efetiva ela também é uma substância áudio e todas essas substâncias ativas documentos agora agora tem algo em comum elas vão participar do processo de sensibilização periférica o ou seja elas são reduzir o Limiar de dor dessas fibras essas fibras vamos

estar cada vez mais a estímulos cada vez menores além de Claro E essas fibras essas substâncias tóxicas vão estar envolvidas na ativação e nossos editores e até então estavam silenciosos mas agora vão assar disparar estímulos Dolorosos Então bora vamos voltar nossa atenção lá para o culto onde Houve aqui no no exemplo uma amputação traumática desse erro e o culto do a sonho ficou aqui bom gente vai caracterizar excitado como uma desafio então é claro o neurônio aqui ele está privado das suas referências a continuidade do axónio foi rompida por uma lesão traumática bom e o

que que vai acontecer dentro de alguns dias o brotamento então é uma reação normal daquele daquele neurônio relacionado sendo que o outro proximal da emitir vários brotos em direção ao coto distal Na tentativa de restabelecer a continuidade do axónio só que nem sempre isso vai acontecer enquanto esses brotos que estão crescendo rapidamente não encontram a continuidade dos sonho eles tendem a se enrolar e formar uma massa e é constituída por vasos sanguíneos é constituída por tecido fibroso prumo Jackson eles não mielinizadas e também estão assistir vão O que é conhecida por neuroma certo e a

formação desse neuroma a partir do brotamento favorece as referências Nossa ativas já que o neuroma é fonte de potencial elétrico espontâneo e evocado dando origem a este fenômeno que eu vou destacar agora as cargas ectópicas Ou seja a partir de agora em pulsos elétricos vão ser disparados espontaneamente ou a partir de estímulos que não são considerados Dolorosos EA explicação para essas descargas ectópicas estavam tanto na sensibilização periférica que eu já comentei e também em relação ao aumento da densidade dos canais e pode ir de calça e agora vão se acumular na neuroma do com túnel

no culto nervoso e essa Esse aumento da expressão e efetividade de canal de sódio e canal de potássio na lesão gera uma redução crônica do Limiar de excitabilidade desses neurônios uma vez que aumenta a facilita bastante o influxo de cálcio de cálcio e de sódio do meio extra-celular o meio intracelular no sentido da despolarização desses neurônios processo então envolvido aí na perpetuação nado certo então tem neurônio gerando descarga ectópica a todo tempo neurônios acionado mas também tem os neurônios Estão próximos a esse Drone selecionados e que estão peroneos indico E aí é feito de transmissao

enfático onde neurônios lesionados estão parando muita muitas impulsos a partir dessas alterações do primeiro tempo e essa corrente elétrica ela tende a passar lateralmente os neurônios adyacentes neurônios íntegros então todos os neurônios próximos a essa lesão ação a disparar como se ocorresse um curto-circuito no local há A corrente elétrica passa de um neurônio para outro atingindo tanto melhor um íntegro pontos do neurônio é lesionado o outro ator de facilitação da dor existentes na atuação do sistema nervoso autônomo simpático reto Então o que a gente pode observar é o brotamento de fibras pós-ganglionares simpáticas pro local

da lesão E também pro corpo celular da fibra carente primária lá no gânglio dorsal e através dessa ligação entre o sistema simpático e sistema nosso objetivo a norepinefrina vai ser causadora de dor isso porque veja bem outro mecanismo é a proliferação dos receptores alfa-adrenérgicos no local da lesão E também no corpo celular do neurônio lesionado então que a gente observa eu aqui e formou-se uma ligação entre sistema nervoso simpático e sistema nociceptivo ah e também aumentou receptores adrenérgicos no nos nosso efetivo então a gente apresenta aí é que o simpático através da liberação de norepinefrina

não a cauterização e no gânglio dorsal da medula espinhal vai agora causador O que é o que codifica né O que você defina aquele Padre dor simpaticamente mantida e faz parte da síndrome complexa de dor Regional é um tipo de dor neuropática então fechar essa ideia a também após a lesão neural um aumento da sensibilidade na hora adrenérgica no local da lesão E isso não tem isso gera a dor ok o tipo fim para a gente fechar os mecanismos periféricos vamos ver daqui a lesão neural envolve que o casal e ativação de leucócitos no tecido

neurais e ativação especial de macrófagos é importante uma vez que as substâncias citadas células podem ajudar no sentido da hiperexcitabilidade dos neurônios então por exemplo fator de necrose tumoral pode estar associado ao favorecimento das Cargas em tocas e confere aí maior facilidade também processo doloroso reto então todas as operações que comentei estão representadas aqui fazem do neurônio lesionado uma célula Explosiva o que ele vai disparar mesmo sem estímulo e por estamos muito baixos então ele vai estar disparando o tempo todo tá mandando informações lá para o corpo do Hospital da medula espinhal Esse é o

mundo das informações Esse aumento de neurotransmissores lá no corpo do sal gera alterações a nível a nível Central vamos para a gente vai abordar a sensibilização central gente já aprendeu como que fez perfeitamente a dor pode ser facilitado agora como fazer a nível sentar Então os neurônios explosivos estão lado sarando bastante e bolsa elétrico e consequentemente tá chegando muito neurotransmissor excitatório no corpo dos ao exibir ou transmissores podem ser aminoácidos como glutamato e aspartato mas também podem ser repetidos uma substância p ah e também tem seu papel aqui a nível Central é o Finn práticos

eu vou comentar mais sobre o grupo a ação do glutamato e é considerado o principal neurotransmissor excitatório a dor então vez eu tenho vamos apresentar aqui um ponto de contato entre uma fibra nós Sepetiba frente primária e o meu neurônio de Largo espectro da do correio dorsal da medula espinhal o impulso chegou e disse polarizou a porção proximal da fibra isso pensam que ela liberasse grotamar liberasse neurotransmissor excitatório no o fim da sinapse o glutamato ele tem dois receptores esperando por ele na membrana pós-sináptica principalmente é um interruptor rampa e o receptor nmda quando o

glutamato ele está cópula com seu receptor am pa esse receptor se abre e permite o fluxo iônico esses por coloca só de dentro da célula porque o Amparo é um receptor dependente de ligante a sua simples ligação com glutamato já torna a sua função efetiva tô fazendo o console ficar dentro da célula e despolarizando o neurônio segunda ordem e já o eniba é diferente a sua simples ligação com glutamato não é permite que ele realize a sua função uma vez que o glutamato o é o receptor mmm atendam é um receptor dependente de voltagem e

no potencial de repouso ele vai estar bloqueado pelo magnésio então não faz diferença esse glutamato vai faltar a ele ou não é um receptor que está bloqueado porém o receptor ampar a aberto e tá permitindo em fluxo iônico e olha esse neurônio ele vai despolarizar Esse aumento do potencial de repouso gera alterações na membrana consequentemente um processo de desvalorização cypres inicia e o MBA abri ele é desbloqueado a rolha de magnésio é ti a e agora o glutamato consegue ser colocar ele e Wendy aberto fazendo com que os rios entre em especial falando do MBA

Esse é um vai ser o cálcio então é lembrar vai conseguir fazer uma influxo muito grande influxo importante de cálcio a dentro do neurônio de segunda ordem e o cálcio ele vai ter ações especiais vamos ver elas agora certo o cálcio dentro do neurônio é claro sua presença seu aumento intracelular o si só já causa hiperexcitabilidade ou em se tratando aqui de um mecanismo de sensibilização central o cálcio vai conseguir fazer um processo de potenciação de longa duração nesse neurônio wbr da do corno dorsal esse potencial essa potenciação de longa duração em condições normais ela

envolve aí processos de memória é memória celular da dor porém se tratando de da dor neuropática é faz a relacionado ao aumento da responsabilidade da responsabilidade aos estímulos Dolorosos Então vamos ver como que acontece o cálcio ele consegue e ativar proteinoquinases como continuou quinase c e a proteína quinase dois dependente de cálcio-calmodulina e essa finalização existem uma série de ações dentro do neurônio mas as mais importantes são a fosforilação de receptores canais iônicos quando a proteína que nascer por exemplo fosforila One pa ela aumenta a sua efetividade já que ela induziu um aumento do fluxo

iônico despolarizando ainda mais esse neurônio o outro mecanismo seria através da indução de inserção de novos receptores ampa na membrana Desses desse neurônio WD E então é muito glutamato sendo liberadas Na Fenda sináptica E agora tem além de muito receptor para ele receptores que vão ser super efetivos graças a esse essa potenciação de longa duração induzida pelo caos e vocês concordam comigo aqui tá chegando o impulso nervoso e que agora o neurônio segunda ordem ele tem é um aparato para amplificar esse sinal é porque agora ele tem mais receptor o receptor a trabalhamos melhor e

esse fenômeno de amplificação do sinal que vem da fibra aferentes primários na fibra frente na Ciplan secundária recebe o nome é o Anjo onde o que a gente observa a amplificação dos sinais Dolorosos transmitidos então amigo de ouro dorsal e neurônios segunda ordem esses neurônios vão responder cada vez mais intensamente aos mesmos estímulos que estão chegando fica o sinal EA dor consequentemente ela vai se expressar quimicamente de um [Música] e outras alterações a nível do sistema nervoso central importante diz respeito ao brotamento de fibras aberta na a medula espinhal vamos realizar que em condições normais

as fibras aberta e são fibras de grandes diâmetros de alta velocidade até elas chegam ao forno do sal inervam as regiões mais profundas do governo do Sal é mais regiões responsáveis pela sensação Pátio enquanto as fibras dolorosas a atelta e a secção fibras finas condução lenta e né vão as regiões mais superficiais as periféricas do Forno do Sal e o que acontece é que a lesão das fibras nervosas periféricas ela pode induzir o brotamento das fibras aberta para regiões mais superficiais do corpo Gonçalo e esta indução se dá através da produção fatores de crescimento como

fator de crescimento do mebbo o rgr as próprias células do sistema nervoso após a estabelecimento da lesão E maneira que as fibras aberta estavam nas regiões mais profundas agora vão em direção crescem em direção às regiões mais superficiais então a consequência Clínica disso é que os estímulos táteis eles vão ser interpretados como Dolorosos na medula espinhal exatamente por causa dessa reorganização das empresas abertas e vão agora é entrar ali como constituinte do sistema nociceptivo até e a mente do sistema a É sério outra alteração diz respeito à proliferação da micróglia na medula espinhal a micro-ondas

é bem constituinte muito pequeno quando comparado com as outras células da neuróglia no sistema nervoso central EA lesão neuronal estimula a proliferação dessas células e essas células estão associadas a ativação do sistema imune no local e ativação dessas células cerimônias não costas que são células muitas vezes pró-inflamatórias envolvem a liberação de citocinas inflamatórias e substâncias tóxicas estão envolvidas é tanto na hiperexcitabilidade neuronal local quanto também nas alterações neuropáticas que a gente já tá comentando que acontece a nível da medula espinal a outra alteração Central diz respeito à inibição da modulação adulto e isso vai acontecer

quando interneurônios inibitórios sedimentares mediadas por dava Cristina e opióides endógenos começa a Arena e também as vias inibitórias descendentes mediada por neurotransmissores como a serotonina EA norepinefrina tem as suas funções deprimidas certo então tanto as vias descendentes sem vitórias quando o circuito intramedular de modulação da dor funcionam como portões na abertura espinhal para as informações sensoriais e quando eles tem a sua função deprimida a chance e são aumentadas de que os neurônios do corno do sal disparem espontaneamente ou diz parem Com mais vigor aos estímulos aferentes primários então naturalmente Enquanto os normais nós temos o

sistema que causa dor e o que modula essa tua eles estão Tecnicamente equilibrados Porém na dor neuropática a um desbalanço porque as fibras assim as vias modulatórios estão defasados em quantas as vias ascendentes excitatórias estão cada vez mais potentes e esse desbalanço é representado por um peso maior as telhas citatórias é mantendo é perpetuando e aumentando cada vez mais a dor e por fim todos esses mecanismos de hiperexcitabilidade e alterações neuropatias e eu já comentei que aconteceram na periferia que aconteceram na medula espinhal também vão acontecer e vão acometer os neurônios encefálicos os neurônios talâmicos

e os neurônios corticais então esses fenômenos nessas estruturas é geram é amplificação e persistência dos estímulos Dolorosos nas estruturas corticais o salmo de vez aí é os mecanismos de facilitação é envolvidos na dor neuropática então a dor neuropática assim se estabeleceu e a vemos que a dor neuropática é considerada ainda uma das Dores mais excruciantes é e causam uma grave limitação é pro paciente e o impacto significativo na qualidade de vida uma vez que tanto a sua fisiopatologia onde o seu tratamento ainda são muito complexos e a finalizar essa aula eu gostaria de colocar uma

frase atribuída a Hipócrates curar Quando possível aliviar quando necessário consolar sempre que eu considero que seja uma máxima muito pertinente quando se trata do manejo da dor neuropática o formato referências que utilizei para a construção das figuras gráficas que utilizei durante toda a explicação e o Finn eu gostaria de agradecer a todos que assistiram essa aula espero ter ajudado um pouco a compreender a na compreensão da fisiopatologia da dor neuropática que é muito complexa e até então não é tão também conhecida porém os mecanismos alguns da camisa já são simples em velocidades Ok então muito

obrigado até mais