Resumão Anticonvulsivantes | Farmacologia Fácil | Prof. José

Fala meu querido aluno minha querida aluna aqui é o professor José do canal farmacologia fácil sejam bem-vindos a mais uma aula aqui do nosso canal hoje nós vamos falar de um tema extremamente importante que é epilepsia alguns tipos de epilepsia qual quais são as teorias por trás dessa doença dessas doenças melhor dizendo h e também claro falar um pouquinho sobre anticonvulsivantes nós vamos eu vou citar para vocês os principais anticonvulsivantes comparar os anticonvulsivantes entre eles e eu espero que você desfrute dessa aula que eu fiz com tanto amor para você aqui na internet caso você

caiu nesse vídeo porque pesquisou no YouTube sou anticonvulsivantes ou porque procurou sobre farmacologia e o YouTube entregou nosso vídeo para você é porque o nosso canal está crescendo demais no começo do ano nós tínhamos 4.000 inscritos E Agora Nós temos mais de 30.000 no final desse ano Então esse crescimento orgânico e que depende tanto de você chama que você mande esse vídeo ou esse canal para os colegas no grupo da família no grupo da sala de aula no grupo da faculdade para crescer cada vez mais os inscritos e esse professor trazer mais conteúdo para você

show então vamos pra aula de hoje eu trouxe essa frase com uma com a ideia de explicar para você o que é epilepsia de forma simples Então olha só a ocorrência de uma crise epilética se dá pela ativação de um grupo de neurônios simultaneamente gerando interrupção das ligações inibitórias entre grupos de neurônios cerebrais pode gerar uma alteração de consciência gerar uma alteração motora ou até de comportamento e percepção então é uma descarga de neurônios paralela a uma diminuição da Cap capcidade inibitória e que modifica várias coisas no corpo consciência movimento comportamento e até a percepção

do ambiente nós temos a ideia de que a epilepsia Ela é Aquela convulsão que classicamente é um dos sintomas da doença mas não existem vários tipos de crises epiléticas e uma delas que é a tônico clônica ela pode ser caracterizada com a convulsão o principal sintoma Então olha só nós temos crises parciais que podem ser representadas como contrações musculares e involuntárias e pode ter podemos ter crises parciais que mexem com o humor e com o comportamento são as chamadas epilepsias psicomotoras Quando falamos em movimento e nós temos as convulsões generalizadas que podem gerar uma crise

de ausência que é uma desconexão do sistema nervoso central com o ambiente e depois ele volta depois de um tempo e tonicoclônicas que tem a principal o principal sintoma a própria convulsão pois bem algumas teorias sinalizam né ou flertam com a origem das epilepsias a que mais eh é estudada e documentada na literatura é o fenômeno do abrasamento ou kindling que é a um estímulo de baixa intensidade no sistema límbico que pode gerar uma crise convulsiva plena ocorre uma hiper hiperexcitabilidade secundária e aí pessoal mesmo com a extração do foco o estímulo continua sendo estimulado

por outras regiões ou seja ele se espalha então um estímulo eh de baixa intensidade no sistema límbico que propaga se aumenta em paralelo em outras estruturas e mesmo que aquele estímulo Inicial suma o estímulo posterior continua sendo ampliado pois bem normalmente né está relacionado com a diminuição das funções de neurotransmissores inibitórios e aumento das funções de neurotransmissores excitatórios como por exemplo diminuição do gaba e aumento da atividade do glutamato muitos estuda por exemplo das células de origem quais células quais neurônios no sistema nervoso central podem fazer podem sofrer Esse fenômeno de abrasamento ou seja diminuir

a a sensibilidade a descarga elétrica Ahã E aí nós temos alguns neurônios são células que apresentam um desvio despolarizante paroxístico que geram saltos de Mila e voltagem ã muito altos rajadas elétricas sem ter uma origem lembra que nós temos células no corpo coração por exemplo que ele é auto estimulado né ele ele o batimento cardíaco não para ele se retroalimenta E essas células que TM esse desvio despolarizante paroxístico ela ela não tem um Limiar de repouso suficiente para entrar na fase de repouso Então as células ficam sempre muito sensíveis a se auto estimular qualquer estímulo

externo do sistema nervoso central um disparo de uma arma de fogo uma luz muito forte um barulho estridente pode desencadear um disparo elétrico uma Rajada elétrica no cérebro e isso pode gerar epilepsia claro que essas são teorias eu trago ela muito simples para explicar para você mas mas então vamos conceituar a epilepsia ela é estudada e tem registro de que ela tem com seu origem neurônios que tem dificuldade para entrar em repouso seja por menos atividade inibitória ou por muita atividade excitatória ou por uma característica anatômica daqueles daquele grupamento de neurônios aonde ele não consegue

se manter no repouso ele fica no limar para uma excitação Ou seja quando nós falamos em anticonvulsivantes nós falamos que precisamos de medicamentos então que sejam capazes de de aumentar as cargas negativas ou diminuir as cargas positivas simples assim precisamos então aumentar as cargas que trazem o neurônio pro repouso e diminuir as as entradas de cargas a entrada de cargas que fazem com que o neurônio fique ecitado cargas positivas e aí nós temos o cloreto e o sódio que são os neur o íon positivo sódio e O negativo cloreto mais empregar mais modificadas as suas

concentrações no nas terapias farmacológicas Então a primeira classe que é de anticonvulsivantes Com certeza Temos que falar dos bens gepos ah Professor Mas eles são usados para dormir não são usados como anticonvulsivantes eu sei os bens gepos são utilizados principalmente para ansiedade insônia Mas eles têm função anticonvulsivantes e por quê que ele tem função anticonvulsivante porque ele vai atuar sobre um receptor de membrana que é um canal de íons negativos então quando o Ben gepo atua sobre o receptor potencializando a ação do gaba sobre o receptor gaba a ele abre ele facilita a abertura das

comportas de cargas negativas então ele permite a entrada de cargas negativas no neurônio pós-sináptico e isso faz com que o meu cérebro tenha mais facilidade em se manter ou entrar na fase de repouso que é negativa e nós temos também os barbitúricos os Barb túc eles têm ação agonista sobre o receptor gabaa então eles conseguem atuar sobre o receptor gabaa fazendo o papel do gaba muitas vezes ativando o receptor abrindo essa comporta de cargas negativas também só que dentro da classe dos barbitúricos nós temos uma intensidade muito grande nesse efeito então o aumento de cargas

negativas em uma intensidade muito grande leva o paciente para além de uma proteção pela depressão no sistema nervoso central vai para uma fase sedativa e anestésica Então dentro do da classe dos barbitúricos o único anticonvulsivante barbitúrico que é usado propriamente dito para tipos de epilepsia é o fenob barbital o fenobarbital ele foi lançado em 1903 ele tem uma ação prolongada e uma intensidade uma potência menor que os seus outros congêneres então o feno orbital dos barbitúricos é o único que nós podemos dizer que é usado como antiepilético nos dias de hoje os outros são anestésicos

coagu vantes há um processo anestésico como por exemplo pentobarbital tiopental e outros barbitúricos também mas fazem a mesma função que o fenobarbital mesmo mecanismo Porém uma intensidade muito maior mas a classe dos anticonvulsivantes tem muitos outros fármacos que são capazes né de atuar E aí para se definir se um medicamento é an convulsivante ou não nós temos vários mecanismos possíveis por exemplo nós podemos ter aqueles que são potencializadores da ação do gaba que é o neurotransmissor inibitório mais importante do nosso cérebro são eles o fenobarbital dentro dos barbitúricos os benzodiazepínicos e a outros medicamentos que

mexem com o metabolismo do gaba como exemplo a viga batrina que inibe a gaba transaminase aumentando a quantidade de Gaba disponível e por fim o principal mecanismo os moduladores de transportadores de íons positivos tanto aqueles que vão inibir canais de sódio como de cálcio no sistema nervoso central principalmente inibidores de canais de sódio como por exemplo fenitoína camasepina valproato E lamotrigina essas drogas precisam ser testadas em laboratório inibir convulsões geradas por fármacos convulsivantes clássicos como o lept AOL ter a capacidade eh de elevar o limar de convulsão por longos períodos ou seja aumentar o tempo

de repouso das células eh do sistema nervoso central mesmo sob estresse elétrico ter a capacidade de diminuir a propagação e a duração de uma transmissão de uma Rajada convulsiva elétrica no sistema nervoso central são propriedades que são definidas antes de dizer se um fármaco é ou não é anticonvulsivante as drogas elas são eficazes de maneira geral a classe doos anticonvulsivantes para 50 a 80% dos pacientes e hoje com o advento da fármaco genética que estuda o metabolismo dos fármacos a partir da p450 e de outras outros sistemas metabólicos isso é muito maior isso tá crescendo

mais você consegue adaptar melhor o tratamento pro paciente porque veremos que os anticonvulsivantes são intensamente metabolizados pelo fígado e diferentes polimorfismos podem alterar o metabolismo dele e causar uma falha terapêutica uma dificuldade na adaptação da dose então eles de maneira geral eles têm uma boa absorção vi oral então tem vários que são vi oral senão quase todos uma meia vida longa Claro precisa ter meia vi meia vida longa porque precisa proteger precisa ter um papel neuroprotetor por longos períodos no sistema nervoso central Eles são de maneira geral fortes indutores enzimáticos que que significa isso eles

induzem o metabolismo hepático de outros medicamentos então se você você tem um paciente que utiliza um anticonvulsivante por longo período ele já teve indução da síntese de mais p450 pode ser longo período então outros medicamentos que são inseridos no no tratamento do paciente seja qual for podem sofrer interação medicamentosa de biotransformação então fica ligado porque o paciente em tratamento de epilepsia pode apresentar interações medicamentosas de biotransformação com muita frequência e eles são altamente ligados a proteínas plasmáticas também de maneira geral por que isso porque eles T um perfil de elétrico e eletrônico que permite a

ligação com as proteínas então qualquer problema na concentração protéica no sangue ou uma hipobulia pode influenciar no tráfego do anticonvulsivante no sangue Além disso interações de deslocamento proteico deslocamento da Albumina por exemplo também pode gerar interações medicamentosas com anticonvulsivantes E aí nós temos os principais fos né como eu disse uma revisão que traz para vocês diretamente o que eles fazem Então olha só nessa primeira figura em cima eu tenho uma membrana plasmática de um neurônio e aqui os diferentes estados dos an da do canal de sódio que é o primeiro canal que gera a despolarização

do neurônio e o disparo né Essa Rajada elétrica que eu citei antes então quando o sódio entra ele aumenta a positividade interna do neurônio isso vai tirar ele da fase de repouso uso desde que chegue até uma voltagem específica mais ou menos -55 e aí chegando numa região do neurônio onde tem muitos canais de sódio que são sensíveis a essa voltagem de -55 ocorre o disparo e essa voltagem vai até mais 30 mais 40 em vários locais do cérebro então a entrada de sódio é determinante para o desparo elétrico e os anticonvulsivantes Então são bloqueadores

na grande maioria de Caná de sódio temos aqui a camasepina o Topiramato a lamotrigina zonisamida a fenitoína o próprio valprato que é além de atuar no sistema gaba no sistema do gaba também é um bloqueador de sódio são bloqueadores de canais de sódio e também nós temos bloqueadores de canais de cálcio como por exemplo a etox sumida e também a pregabalina São bloqueadores de canais de sódio em regiões diferentes do sistema nervoso central nessa foto eu mostro para vocês o efeito da pregabalina que vai atuar nos canais de sódio pré-sinápticos aqueles que liberam o sódio

para dentro do neurônio E assim a a liberação do neurotransmissor excitatório como a pregabalina e outros anticonvulsivantes atuam muito na passagem em Periferia medula Eles são muito utilizados para dor neuropática pregabalina é muito utilizada para dor neuropática porque esses canais de cálcio alfa2 eles com a subunidade alfa2 que é que a pregabalina liga está muito presente na liberação de ne transmissores na passagem medular Então aquela dor neuropática periférica que manda o sinal pra medula para subir pro cérebro não passa pela medula porque a pregabalina vai bloquear a liberação do neurotransmissor excitatório Especialmente o glutamato Então

os anticonvencional Anes também tem muitos outros empregos temos por exemplo a fenitoína ela tem a capacidade de reduzir a intensidade a duração de uma convulsão induzida eletricamente então quebra o ou seja se enquadra no sistema que nós falamos antes nas características que falamos antes tem uma meia vida de 12 a 36 horas ela apresenta uma saturação de metabolismo hepático ou seja ela pode gerar toxicidade com uma dose Alta ou com uso contínuo e ela tem a capacidade de alterar a ritmicidade cardíaca então o paciente que utiliza fenitoína precisa monitorar com eletrocardiograma oou batimento cardíaco ela

pode alterar a função cardíaca do paciente a as doses vão de 300 mg ao dia oo máximo aumentando de 25 a 30 mg por vez efeitos adversos da fenitoína hiperplasia das engas por causa do aumento da secreção de androgênicos que ela consegue fazer e a anemia megaloblástica além de reações cutas anemia megaloblástica é uma característica Rara da utiliza é uma efeito adverso raro da utilização da fenitoína já reações cutâneas e malformações fetais é condizente à exposição reações cutas cutâneas como eritemas ah por todo o nosso por todo o corpo toda a superfície da pele é

são ah não podem ser consideradas reações raras mas são hipersensibilidades pontuais não pode ser generalizadas e não tem como a pessoa saber que ela teve ela vai ter reação alérgica fenitoína ou não é muito presente dentro do hospital esse tipo de reação e as malformações fetais como por exemplo a produção de fenda palatina nas crianças ou palato mole ela é referente à utilização durante o primeiro trimestre de de gestação então a fenitoína é um anticonvulsivante considerado teratogênico o próximo anticonvulsivante dos mais utilizados é o ácido valpróico ele aumenta as concentrações de gaba e diminui do

espart ou seja ele diminui a concentração de glutamato e aumento de gaba no sistema nervoso central além de ser um bloqueador de canal de cálcio e de canal de sódio então tem efeitos mecanismos múltiplos no sistema nervoso central tem um mecanismo semelhante a fenitoína efeitos adversos como hepato toxicidade Então as enzimas hepáticas precisam ser monitoradas quando o paciente utiliza o ácido valproico e também é considerado um medicamento teratogênico como todos os anticonvulsivantes da maioria né mas o ácid vpro fenitoina são os principais então ele é hepatotóxico ele pode causar a chamada coluna bífida que é

abertura das últimas vértebras da coluna Aonde a criança pode não sobreviver ao parto então também é um anticonvulsivante proibido né ou eh cont indicado na primeiro no primeiro trimestre de gestação Esses são os dois anticonvulsivantes clássicos utilizados em epilepsia mas eu trouxe aqui uma lista completa de todos os anticonvulsivantes considerados ã na literatura hoje em dia vai desde novos fármacos como o baceta e o levetiracetam que são novos anticonvulsivantes até a carbamazepina o canabidiol o clobazam e o clonazepan clonazepan um Ben epíc o a itox eximida a gabapentina lamotrigina a Ox camasepina que é derivada

da molécula da carbamazepina O perampanel que é uma antagonista de receptores ampa né e trazendo um novo mecanismo como anticonvulsivante a própria fenitoína está aqui também pregabalina primidona tiagabina Topiramato valproato vigabatrina E zonisamida então nessa tabelinha você consegue ter uma visão Geral de todos os anticonvulsivantes como mecanismo muito semelhante quando nós falamos em Bio disponibilidade qual deles por biodisponibilidade tem maior função biodisponível por via oral temos alguns que beiram o 100% como a viga batrina como o perampanel a Ox camasepina a lacosamida e o clobazam então medicamentos que são muito próximos de 100% de biodisponibilidade

um conceito que lá no comecinho da aula eu citei que era extremamente importante para a ser um anticonvulsivante pico de concentração da maioria dos anticonvulsivantes é muito cedo entre 2 a 3 horas na grande maioria deles no máximo 3 horas eles estão com o pico de concentração plasmático Como eu disse vários deles têm uma alta ligação com proteínas plasmáticas o que pode permitir interações de Distribuição e influência da alteração da Albumina no sangue frente à distribuição desses medicamentos esses fármacos no sangue Então temos aqui por exemplo olha só o canabidiol tem ligação de 94% com

liga com proteínas plasmáticas o clobazam clonazepan quase 90% temos aqui o fenitoína com 90% de ligação o perampanel 96% a a tiagabina 96% valproato 90% então vários anticonvulsivantes com alto nível de ligação com proteínas plasmáticas e o tempo de meia vida como é será será que ele é curto ou prolongado já falei para vocês que um dos critérios para ser anticonvulsivante é ter tempo de meia vida prolongado e temos de fato PR panel por exemplo 110 horas de tempo de meia vida temos aqui valprato 15 horas de tempo de meia vida temos por exemplo os

próprios bens jpic utilizados 48 horas de tempo de meia vida temos aqui 35 horas para lá mot trigina de tempo de meia vida então na grande maioria temos mais de um dia de tempo de meia vida para o uso para o efeito do medicamento no organismo e claro a função neuroprotetora precisa desse tempo de meia vida amplo quando nós agrupamos então em mecanismos de ação eu consigo colocar todos eles em vários grupos de mecanismos diferentes Então pega o caderno aí porque agora é o momento de você fazer aquela lista especial de anticonvulsivantes os inibidores de

canais de sódio voltagem independente São fenitoína mazepina sen bamato lamotrigina oxicam masepa lacosamida e possivelmente Topiramato zonisamida e fenobarbital também além do efeito sobre os receptores gaba a os inibidores da subunidade Alfa do dos canais de cálcio voltagem independente São gabapentina e pregabalina o que eles fazem quando inibem eles são aquela passagem medular que eu citei antes para vocês inibidor do canal t voltagem Independente de cálcio aox sumida também um mecanismo que eu tinha citado anteriormente no primeiro slide de mecanismo de ação dos anticonvulsivantes ativação do gaba a do receptor gaba temos os bens jaz

epíc que influenciam nessa ativação o próprio Topiramato também e o fenobarbital inibidor do transportador de gaba ti gabina o inibidor da metabolismo do gaba viga batrina a modulação sináptica da proteína eu vou trazer um mecanismo especial numa aula especial para você nas próximas semanas temos o leve Tira acetan e o brivaracetam vou trazer esses dois fármacos para vocês numa próxima aula e também o canabidiol no uso os diversos usos do canabidiol na terapêutica atualmente várias ações e múltiplos mecanismos feno barbital Topiramato zonisamida e o próprio canabidiol que nós vamos discutir nas próximas aulas eu claro

se você quiser deixe nos comentários se você quer uma aula especial do canabidiol lev Tira acetan e bivar acetan fármacos novos utilizados para epilepsia E outras condições também e por fim inibidores do nmda que atuam também sobre receptores nmda como felbamato Topiramato e fenobarbital que também tem uma função leve sobre esse receptor e principalmente inibidores do receptor ampa que atualmente nós temos o perampanel então Aqui nós temos uma visão Geral agrupada do mecanismo de ação dos anticonvulsivantes pois bem pessoal pessoal nessa aula nós revisamos um pouco sobre os tipos de anticonvulsivantes falamos do mecanismo de

ação de grande parte dos anticonvulsivantes e agora fica com você escolher paraas próximas aulas as classes que você quer que eu traga aqui pro nosso canal tem uma sugestão em falar de canabidiol e de novos anticonvulsivantes lançados nos últimos meses e anos se você quiser deixa aqui nos comentários mas se você tem algum outro conteúdo de interesse manda para mim que com certeza eu trago pro Canal e você vai ter mais uma aula que você gosta aqui no canal farmacologia fácil no mais se inscreva no canal ative as notificações E compartilhe o nosso canal com

os colegas vamos crescer ainda mais no ano que vem nesse ano maravilhoso que vai vir de 2024 abraço e até a próxima aula tchau tchau n