Inibidores da MAO | Aula 23 | Farmacologia do SNC rápida e fácil | Flavonoide

Olá vamos continuar a nossa jornada pelos antidepressivos agora com os inibidores da monoamina oxidase ou você pode dizer carinhosamente inibidores da mal essa é uma das primeiras classes de antidepressivos que nós tivemos introduzidos lá nos anos 50 mas hoje em dia eles são muito pouco usados devido tantos aos seus possíveis efeitos adversos como também uma lista extensa de interações medicamentosas e até interação com alimentos Então você já deve começar a imaginar que assim como os trici eles acabaram ficando reservados paraa depressão resistente depressão refratária mas também existe um outro uso interessante para eles hoje em

dia de qualquer forma é importante que você conheça essa classe vamos [Música] lá como não é uma classe mais tão usada a gente tem poucos representantes circulando no mercado brasileiro exemplos de princípios ativos que eu encontrei com algum registro válido seriam até a nilci promina a selegilina e a rasagilina sendo que esses dois últimos que eu comentei você pode botar um asterisco aí que eles vão ter uma observação importante mas também existem outros princípios ativos que você pode encontrar nos seus livros didáticos mecanismo de ação o nome da classe já entrega o mecanismo de ação

mas vamos do início você já conhece algumas monoaminas não é a serotonina a noradrenalina vimos nas classes anteriores de antidepressivos que eles atuam aumentando a disponibilidade dessas monoaminas Na Fenda sináptica certo então basicamente os inibidores da mal também vão ter esse efeito de aumentar a disponibilidade de serotonina e nor adrenalina na sinapse mas também com o diferencial de que eles aumentam a disponibilidade de outra monoamina a dopamina voltando a nosso esqueminha de transmissão neuronal vocês lembram o que acontecia com a serotonina e a noradrenalina quando eram recaptador pré-sináptico uma parte voltava a ser embalada nas

vesículas e outra parte era degradada por quem pela enzima mal pela monoamina oxidase o mecanismo de ação então dos inibidores da mal é inibir a mal eles bloqueiam a atividade dessa enzima prevenindo a quebra dessas monoaminas e aumentando a sua disponibilidade Então você tem o aumento da neurotransmissão serotoninérgica noradrenérgica e dopaminérgica vamos conhecer mais um pouquinho sobre a mal as enzimas mal se distribu de formas diferentes pelos nossos tecidos então você não encontra mal só no sistema nervoso central você também encontra em outros tecidos como por exemplo no seu trato gastrointestinal a mal pode ter

duas isoformas mal a e mal b a mal a Adora quebrar diferentes monoaminas pode ser serotonina noradrenalina dopamina Então ela é uma grande Responsável por diminuir a quantidade dessas monoaminas tanto no nosso sistema nervoso central quanto no periférico já a mal B é muito focada em quebrar a dopamina ela não liga tanto assim pra serotonina e a noradrenalina a maioria dos fármacos dessa classe são inibidores irreversíveis da mal a e da mal B entretanto existem dois representantes que são seletivos PR malber aqueles lá que eu falei para você colocar um asterisco a selegilina e a

rasagilina e é isso que faz esses fármacos serem usados para uma outra coisa que não depressão vamos dar uma olhada no quê usos terapêuticos depressão resistente ou refratário por causa do seu mecanismo de ação aumentando a disponibilidade de monoaminas como a serotonina e a noradrenalina a gente pode usar os inhibidores da mal pra depressão Mas como eu disse tem diversos efeitos adversos interações medicamentosas e até com alimentos que fazem com que eles fiquem reservados pra depressão refratária pra depressão resistente então eles são usados ali em último caso mas se tudo der errado pro paciente existe

essa opção a de an na doença de parkon e esse aqui é o uso diferentão que eu comentei com vocês da selegilina e da rasagilina eles são inibidores seletivos da mal B Lembra que eu falei que a mal B gosta muito de quebrar dopamina se você inibe seletivamente a mal B você tá aumentando a disponibilidade de dopamina e aumentar os níveis de dopamina é muito interessante pro manejo dos sintomas da doença de parson não se preocupa que a gente vai ter uma aula só sobre fármacos utilizados na doença de paxon mas só para você já

entender um pouquinho os sintomas físicos dessa condição costumam ser tratados com medicamento chamado levodopa e ou outros agonistas de dopamina Então você aumenta a transmissão dopaminérgica o uso da selegilina ou da rasagilina pode ser útil principalmente em pacientes com sintomas leves podendo até mesmo postergar a necessidade de uso da levodopa efeitos adversos contraindicações e interações vamos ver AG agora os motivos pelos quais a gente não usa mais tanto essa classe é importante Vocês lembrarem que são fármacos que vão aumentar a disponibilidade de várias monoaminas e elas vão ter efeitos no nosso organismo Então a gente

vai ver aqui nos inibidores da mal uma série de efeitos adversos que a gente já comentou dos outros antidepressivos então de vez eu colocar uma lista gigante de possíveis efeitos adversos tenta usar a lógica O que será que acontece no corpo de um paciente se eu aumento muito a quantidade de noradrenalina quais podem ser os efeitos adversos boca seca constipação cefaleia tontura retenção urinária insônia agitação também podemos observar hipotensão ortostática que já comentamos mudança no peso e diversos efeitos relacionados ao desempenho e desejo sexual então mais uma vez o uso em dosos deve ser feito

com extrema cautela assim como pacientes com transtorno bipolar porque os inibidores da mal podem aumentar as chances de comportamento hipomaníaco para esses pacientes só quando realmente for muito necessário e como também já falamos pros isrs irsn tricíclicos os inibidores da mal também podem causar síndrome serotoninérgica aquela síndrome que a gente já comentou algumas vezes de que aumentam os níveis de serotonina Principalmente quando existe o uso concomitante de mais de um agente que aumenta a serotonina se você precisa que o paciente troque algum fármaco dessas outras outras classes de antidepressivos por o inibidor da mal ele

precisa fazer a retirada gradual e ficar pelo menos duas semanas sem tomar nenhum medicamento para aí seim iniciar mal se você quer que o paciente troque alguma dessas outras classes de antidepressivos pelo inibidor da mal é necessário que esse paciente aguarde pelo menos duas semanas entre um e outro e além dessas possíveis interações com outros agentes serotoninérgicos os inibidores da mal podem interagir com uma série de e outros fármacos que causam depressão no sistema nervoso central como os anestésicos Gerais os hipnóticos sedativos que já vimos antistamínico de primeira geração e assim como vimos pros tricíclicos

você também pode ter aqui interações com outros fármacos como agentes anticolinérgicos Amin simpatomimética gão indireta como a efedrina essa lista de interações medicamentosas gente ela é muito longa dá uma aula inteira mas só para vocês terem uma ideia por cima tanto que é bem comum você ver lá inibidores da mal nas bulas falando que é possível a interação essa Classe A varfarina assim costumam estar constando bastante tá Flávia mas a gente já viu que esse caos de efeitos adversos e interações pode acontecer também com os tricíclicos não tem nada aí para diferenciar essa classe tem

a tiramina é um derivado da tirosina Você já viu a tirosina por aqui antes ela é percussora da na adrenalina lembra encontramos tir em alguns alimentos envelhecidos como carnes vinhos e queijos então Imagine que você comeu algo rico em tiramina ela pode ter dois destinos quando chega no nosso intestino ou ela é degradada por enzimas ou ela é absorvida ou seja ela chega na nossa corrente sanguínea acontece que a tiramina uma vez absorvida consegue aumentar a liberação de dopamina e nor AD delanina Ou seja a tiramina pode ser considerada um agente simpat mimético já que

o aumento dessas moléculas leva efeitos simpático como vasoconstritor enzimas do intestino mas o grande plot dessa história é que essas enzimas que eu tô falando são as nossas queridas enzimas mal agora se você tá tomando um medicamento que é um inibidor da mal Isso quer dizer que você não terá tantas mal no intestino quebrando a tiramina Ou seja você vai ter mais tiramina sendo absorvida logo causando efeitos simpatomiméticos Então esse meu paciente pode apresentar uma vasoconstrição que leva ele a ter uma crise hipertensiva ele pode apresentar aumento de pressão visão embaçada taquicardia e quanto maior

a ingestão de tirosina mais perigosa essa interação ao ponto de que ele pode ter um infarto Então agora vocês entendem que depois desse monte de possível feito diverso interação medicamentosa e essa interação alimentar é uma classe que não faz sentido ser uma das primeiras linhas de tratamento além de existirem outras opções mais seguras para esse paciente a gente tem mais facilidade com a questão da Adesão também para essas outras classes semana que vem a gente vai ter a nossa última aula sobre antidepressivos Se você quer ter acesso agora lembre-se de apoiar o flavonoide Ah Flávia

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