Anticonvulsivantes III: Gabapentina, pregabalina, entre outros| Aula 31 | Farmacologia do SNC rápida

Olá vamos para a nossa última videoaula do mini módulo de antic convulsivantes e nas aulas passadas já vimos todos os fármacos inibidores dos canais de sódio dependente de voltagem nessa aula vamos ver os fármacos inibidores dos canais de cálcio são eles a gabapentina a pregabalina o levetiracetam e a etox eximida e também vamos ver um fármaco que tem um mecanismo de ação relacionado a gaba a vigabatrina vamos lá gabapentina e pré gabalina antes de qualquer coisa eu quero aqui manifestar a minha indignação com a pessoa que colocou o nome da gaba pentina dessa forma porque

é o maior Hater de estante de farmácia que existe tudo bem que a gaba pentina é um análogo de Gaba Eu entendo mas o mecanismo de ação dela não tem nada a ver com gaba apesar de Estudos em vitro mostrarem que a gaba pentina consegue aumentar a quantidade de gaba em neurônios quando a gente vai para seres humanos a gente não observa isso porque essa diaba não se liga a receptores Gaba não potencializa gaba e em nenhum momento se converte em gaba para que chamá-la então de gaba pentina é só para te confundir na prova

seu professor vai usar isso para te pegar bom depois desse desabafo vamos seguir a gaba pentina é um anticonvulsivante considerado de espectro restrito ela é geralmente usada como monoterapia ou adjuvante em crises focais você pode dizer também parciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças a partir de 12 anos além disso a partir dos 18 anos ela pode ser usada paraa dor neuropática Especialmente na neuralgia pós herpética ou seja pós herpes para quem não sabe como essa condição funciona a maioria dos casos de herpes Hoster é autolimitada mas em algumas pessoas mesmo quando

as erupções cutâneas desaparecem elas continuam sentindo dor se essa dor permanece por mais de 3 meses depois da resolução das erupções cutâneas você então é diagnosticado com neuralgia pós herpética agora uma coisa muito importante esses usos que eu comentei anteriormente são aprovados pela Anvisa Então você encontra na bula mas a gaba pentina é uma das que mais tem uso off Label se você não sabe o que que é o uso of Label toda a questão ética em relação a isso tem um vídeo aqui no meu canal que eu explico direitinho depois dá uma olhada para

vocês terem ideia uma pesquisa mostrou que em 130 milhões de consultas em que a gaba pentina foi prescrita 9999% era uso of Label e infelizmente a gente percebe que muitas dessas indicações Não tem qualquer base científica para ser prescrito e ainda é feito de forma irresponsável porque se você tem ali um tratamento um medicamento que já é aprovado para essa condição desse paciente você vai tentar ele primeiro do que tentar um medicamento que não tem essa evidência tão consolidada as indicações offb mais comuns que você pode encontrar por aí é para aliviar dor na fibromialgia

também no pós-operatório no tratamento de depressão e transtorno de ansiedade generalizada tag E também como prevenção de enxaqueca Mas como eu comentei você vai ver uma galera prescrevendo para coisas aleator isss o uso da gabapentina tem alguns problemas entre eles é a questão da sua biodisponibilidade a gaba pentina é absorvida num espaço curto do duodeno e também se utiliza de um sistema saturável para conseguir fazer essa passagem pra circulação sanguínea ou seja para ser absorvido então a sua biodisponibilidade oral pode variar muito ela não é previsível e não é linear alguns pacientes vão precisar de

doses muito maiores do que outros para ter o mesmo efeito pensando nesse problema foi criada pregabalina esse fármaco também é o análogo de gaba também não tem mecanismo de ação nenhum a ver com gaba né PR gaba Alina no nome mas tudo bem na verdade seu mecanismo de ação é muito similar a da gaba pentina só que ela não tem essa questão da biodisponibilidade porque ela já é absorvida num espaço maior no duodeno e também não se utiliza desse sistema saturável a sua absorção é linear a pregabalina também pode ser usada em crises focais com

ou sem generalização secundária e na dor neuropática mas aqui no Brasil Ela também tem aprovação para outros dois usos que é para aliviar dores na fibromialgia e no tratamento do transtorno generalizado de ansiedade na tag o resto das indicações que você pode ver por aí são off Label mecanismo de ação o mecanismo de ação da gaba pentina e da pregabalina é inibindo a função dos canais de cálcio dependentes de voltagem entretanto um par parênteses a gente sabe que elas agem assim Mas como isso realmente acontece a gente não sabe muito bem efeitos adversos contraindicações e

interações importantes a gabapentina e a pregabalina são conhecidas por causar tonturas sedação e a taxia doses dependentes lembre-se que esses efeitos adversos acabam afetando mais pacientes idosos aumenta muito o risco deles caírem O que é muito grave então considera começar com umas doses iniciais baixas ou ir aumentando aos pouquinhos para aumentar a tolerabilidade Mas apesar disso se você comparar com outros anticonvulsivantes a gabapentina e a pregabalina São opções muito interessantes para idosos porque lembra que elas são análogos de gaba então elas são parecidas com aminoácidos que a gente mesmo produz Então isso acaba tendo menos

interações medicamentosas O que é muito interessante já que idosos tendem a tomar muitos medicamentos e ter problemas com isso Lembrando que a gabapentina não é recomendada para crianças abaixo de 12 anos e a gabalina não é recomendada para criança tanto a gabapen quanto a pregabalina estão na categoria de risco C na gravidez quando eu falar isso você tem que ter uma coisa em mente Pode ser que a partir do primeiro trimestre seja possível utilizar esses fármacos no primeiro trimestre de jeito nenhum mas o segundo e no terceiro Pode ser que se o médico perceber que

existe mais benefício do que risco e isso é difícil acontecer mas pode acontecer então ok pode ser prescrito mas é é difícil realmente que o benefício passe o risco então a gente acaba falando que não é recomendado na gravidez Lembra quando eu falei que a gaba pentina é prescrita muitas vezes de forma irresponsável então muito dessa irresponsabilidade está no fato de que associam ela H outros fármacos que deprimem o sistema nervoso central isso pode gerar uma depressão muito grande ao ponto que a pessoa tenha uma depressão respiratório que é grave então É muito problemático você

ver esse tipo de prescrição quando no lugar dela poderia ser prescrito outra coisa que não ia ter essa interação Além disso por ter essa questão da sonolência como efeito adverso não é recomendado que a pessoa dirija veículos etosuximida a etosuximida é um medicamento de espectro muito muito muito restrito para falar a verdade o único uso dela é pra crise de ausência E aí ela é a primeira linha de tratamento na videoaula de fisiopatologia eu explico em mais detalhes o que que é crise de ausência no Brasil a gente só tem o medicamento de referência com

registro válido no momento que eu tô gravando esse vídeo vídeo então isso já é uma dica de que a gente não usa tanto esse fármaco assim Apesar dele existir aqui por qu a gente tem aqui o ácido valpróico que também é eficaz para Cris de ausência e ainda é de amplo espectro então se a pessoa tiver crise de ausência associada a outros tipos de crise eu vou prescrever o ácido valpróico para ela além de ser mais acessível por isso que é muito importante fazer uma anamnese desse paciente se ele tem só crise de ausência Será

que vale a pena prescrever esse medicamento que é mais caro por isso isso que a annese aqui é muito importante para você ver a questão socioeconômica desse paciente para ver se vale a pena ou não e também se ele tem outros tipos de crise porque aí eu vou pro ácido valpróico Ah E também temos a lamotrigina que pode ser usada para crise de ausência como a gente já viu só que ela parece ser menos eficaz que o ácido valpróico mas também é uma opção mais acessível mecanismo de ação da etosuximida apesar de não estar muito

bem elucidado acredita-se que esse fármaco funciona bloqueando os canais de cálcio do tipo T nos neurônios talâmicos essa ação interrompe as descargas rítmicas sustentadas que ocorrem naquela região e evita a ocorrência de crise de ausência efeitos adversos contraindicações interações importantes os efeitos adversos comuns geralmente estão associados ao trato gastrointestinal então dor náusea vômito outros incluem uma sensação de cansaço coceira dor de cabeça e um efeito adverso raro porém possível é a síndrome de Steven Johnson ela é metabolizada pela isoenzima 3 A4 que a gente viu na aula passada falando de carbamazepina então sim é um

fármaco que pode afetar negativamente outros fármacos ela consegue por exemplo aumentar os efeitos do álcool e de outros medicamentos depressores do sistema nervoso central leve ti acetan Flávia terminamos os fármacos que atuam nos canais de cálcio sim e não por qu esse fármaco que eu vou falar a seguir o lev tira acetan a gente não sabe o mecanismo de ação dele então é menos uma coisa para você aprender pra prova mas a nossa suspeita é que ele age nos canais de cálcio então se eu tiver que encaixar em em algum lugar aqui em algum desses

vídeos vai ser aqui agora o levetiracetam faz parte de uma classe de fármacos chamados racetam já ouviu falar neles os racetam são uma classe de fármacos que tem em comum um núcleo de pirrolidona então Alguns vão ser nootrópicos outros vão ser estimulantes e alguns anticonvulsivantes e o principal anticonvulsivante dessa classe é o levetiracetam e uma coisa interessante ele é de amplo espectro então em teoria ele também poderia ter entrado lá na primeira videoaula o lev ti pode ser utilizado como monoterapia em casos de crises focais em pessoas a partir de 16 anos mas pode ser

usado como terapia deante em vários outros tipos de crise mecanismo de ação Como eu disse o mecanismo de ação é desconhecido mas estudos sugerem que ele bloqueia canais de cálcio e também inibe a liberação de glutamato por isso que na nossa listinha de anticonvulsivantes ele está no que bloqueia Caná de cálcio efeitos adversos contraindicações e interações importantes o levetiracetam pode ter ter como efeito adverso principalmente sedação cansaço dores de cabeça mas algo que você deve ficar muito atento é que ele pode causar efeitos adversos psiquiátricos como depressão hostilidade agressão agitação e esse tipo de efeito

adverso é mais comum em pacientes que já tem um histórico de questões psiquiátricas então isso pode levar o paciente Inclusive a abandonar o tratamento só que uma coisa muito interessante do levetiracetam é que ele não é metabolizado pelo citocromo P com 450 então ele não tem essas interações que costumam ter os outros anticonvulsivantes vigabatrina por fim vamos falar de um fármaco que realmente tem um mecanismo de ação relacionado com gaba a vigabatrina ela pode ser utilizada para tratar crises focais resistentes com ou sem generalização secundária ou seja ela só vai ser utilizada quando esse paciente

já tentou outros fármacos e não funcionou tão bem quanto a gente esperava por isso que é só em questões refratárias e ela também pode ser utilizada pro tratamento de espasmos infantis no Brasil no momento que eu tô gravando esse vídeo a gente só tem o medicamento de referência dela mecanismo de ação da Viga batrina viga batrina é um inibidor Irreversível de gaba transaminase a enzima responsável por degradar gaba que é o nosso principal neurotransmissor inibitório isso aumenta então a concentração de gaba no sistema nervoso central e aumenta o efeito dos neurônios inibitórios efeitos adversos contraindicações

e interações importantes a viga batrina não é uma das nossas primeiras escolhas porque ela pode apresentar um efeito adverso muito sério que é a perda visual bilateral permanente ou seja em 30% dos pacientes a gente observa perda de visão leve a moderada só que é permanente a pessoa pode parar de tomar o medicamento que ela continua com essa perda de visão e ela também não é metabolizada pelo fígado então ela não tem essa questão com citocromo P 450 por isso ela apresenta menos interações medicamentosas é isso terminamos a nossa última videoaula de anticonvulsivantes Então não

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