Medicina - Introdução SNA e Farmacologia do SNAS

o Olá nesta vídeo-aula nós vamos abordar a farmacologia do sistema nervoso autônomo abordando no primeiro momento alguns aspectos introdutórios No que diz respeito à fisiologia e anatomia do sistema nervoso autônomo e no segundo momento nós vamos abordar os fármacos que vão atuar no sistema nervoso autônomo simpático a estes fármacos nós damos o nome de fármacos adrenérgicos ou fármacos anti adrenérgico um uma outra denominação também aceita e também encontrada em livros textos de farmacologia são fármacos simpaticomiméticos é que portanto oval mimetizar a ação do neurotransmissor do sistema de O Simpático adrenalina ou fármacos simpatolíticos que são

fármacos por tantos que vão inibir a ação do neurotransmissor a nova Adrenaline A então nós temos as denominações de fármacos adrenérgicos é que são os simpaticomiméticos e temos também o termo fármacos anti adrenérgicos que são conhecidos como fármacos simpatolíticos então nesta vida e uau nós queremos dois momentos no primeiro momento nós vamos abordar né alguns aspectos introdutórios sobre o sistema nervoso autônomo e numa segunda parte nós vamos falar dos fármacos que atuam sobre o sistema nervoso autônomo simpático vó o sistema nervoso autônomo Como o próprio nome já diz ele faz parte do sistema nervoso periférico

e ele tem como principal função é controlar a todas as funções do nosso organismo que estão fora da nossa consciência ou seja o sistema nervoso autônomo ele é responsável por controlar a atividade motora ou contrário da musculatura lisa de tecidos como vasos sanguíneos brônquios a de tudo trato gastrointestinal do trato geniturinário assim como também o sistema nervoso autônomo ele é responsável por regular a atividade contrátil da musculatura estriada cardíaca regulado tanto frequência como também força de contração Além disso o sistema nervoso autônomo ele também é importante no controle do metabolismo energético regulando portanto nos processos

de gliconeogênese glicogenólise no fígado glicose genose da a elétrica e a lipólise do tecido adiposo e outra terceira grande função do sistema nervoso autônomo do nosso organismo é regular a secreção exócrina e endócrina de diversas glândulas a fã por exemplo nós temos na estimulação das glândulas salivares e das glândulas sudoríparas e também a regulação da secreção de insulina a pelo pâncreas né todas essas funções sendo portanto reguladas pelo sistema nervoso autônomo como vocês verão no decorrer a deixe de tema a farmacologia do sistema nervoso autônomo a maioria das ações dos fármacos a sejam eles fármacos

que atuam sobre o sistema nervoso autônomo simpático parassimpático vai estar relacionada Principalmente as ações desses fármacos sobre a atividade motora e da musculatura Lisa adversos tecidos ou órgãos e sobre a atividade motora do coração assim como também uma outra são muito importante desses fármacos como viemos era o controle das diversas secreções do nosso organismo o box o sistema nervoso autônomo ele pode ser dividido né funcionalmente e anatomicamente em sistema nervoso autônomo parassimpático e sistema nervoso autônomo simpático o sistema nervoso autônomo parassimpático ele vai ser aquele que vai regular todas as funções do nosso organismo que

estão relacionadas ao repouso a digestão e quanto que o sistema nervoso autônomo simpático ele vai regular Todas aquelas funções do nosso organismo que estão relacionadas à luta A Fuga a sobrevivência ao estresse no caso específico do sistema nervoso autônomo parassimpático nós temos a que esse sistema ele é formado por fibras pré e pós-ganglionares que tem origem no sistema nervoso central as fibras pré-ganglionares do sistema nervoso autônomo parassimpático em fibras longas que tem origem crânio-sacral tá aqui na originária do tronco encefálico e aqui na região sacral da medula E essas fibras pré-ganglionares elas vão fazer sinapses

com fibras pós-ganglionares enganos localizados próximos ao tecido alvo e essa fibra pós-ganglionar então ela vai né se responsável por liberar o neurotransmissor o qual Então vai levar a um efeito nos diversos tecidos efetores que são inervados pelo sistema nervoso autônomo parassimpático tá então na vigência de uma ativação do sistema nervoso autônomo parassimpático nós vamos ter como principal consequência a liberação de neurotransmissores né pelas terminações das fibras o nariz e esses neurotransmissores vá lá em receptores específicos localizados no tecido alvo e a ativação desse receptor vai então promover um determinado o efeito e quais são esses

efeitos então de forma geral nós temos que no olho a ativação do sistema nervoso autônomo parassimpático vai levar a meiose Ou seja a contração da pupila do coração vamos ter redução da frequência cardíaca e da força de contração vamos ter ainda contração da musculatura Lisa dos brônquios da bexiga do trato gastro intestinal a então todas essas são né funções a que são portanto reguladas pelo sistema nervoso autônomo parassimpático no caso do sistema nervoso autônomo simpático ele também é formado por fibras pré e pós-ganglionares é só que as fibras pré-ganglionares vão ter origem tóraco-lombar aqui na

medula espinhal E essas fibras pré-ganglionares vão fazer sinapses com fibras pós-ganglionares em gânglios localizados na cadeia paravertebral E essas fibras pós-ganglionares vão Então inervar diferentes tecidos no nosso organismo EA ativação do sistema nervoso autônomo simpático vai ter como consequência final a liberação de um neurotransmissor é pela terminação da fibra pós-ganglionar e esse neurotransmissor vai atuar em um receptor específico a depender do tecido alvo em questão EA ativação desse receptor vai tão produzir diferentes efeitos no nosso organismo né a ativação destes diferentes receptor então no olho você pode observar bíblias aqui é um relaxamento da pupila

no coração aumento da força e da frequência cardíaca há no sistema respiratório broncodilatação nos vasos nós podemos ter dilatação da musculatura dilatação dos vasos que irrigam a musculatura esquelética e contração dos vasos que irrigam vísceras pele e mucosa como veremos a seguir essa diferença de efeito se dá pela diferença de receptores que são encontrados no músculo liso dos vasos que irrigam a musculatura esquelética em comparação com os vasos que irrigam e as vísceras pele e mucosas no fígado glicogenólise e na bexiga nós encontramos nós observamos como principal efeito da ativação do sistema nervoso autônomo simpático

relaxamento e é muito comum né nós considerarmos que o sistema nervoso autônomo parassimpático e simpático eles são antagonistas funcionais ou seja enquanto que em um determinado o tecido o sistema nervoso autônomo parassimpático produz efeitos estimulatórios neste mês no tecido o sistema nervoso autônomo simpático vai produzir efeitos inibitórios então um acaba regulando a ação do então este é o caso para a maioria dos sistemas Onde por exemplo no olho né o sistema nervoso autônomo parassimpático hindus contração da pupila e o sistema nervoso autônomo simpático produz o efeito contrário né no caso a midríase observamos a esta

mesma relação no coração onde o sistema nervoso autônomo parassimpático reduz frequência e força e quanto que os empate o bita frequência EA força de contração dos brônquios onde o parassimpático hindus broncoconstrição e os e o simpático broncodilatação e da bexiga onde o parassimpático produz contração e o simpático produz relaxamento Então embora isso possa ser verdade para a maioria dos casos nós temos algumas exceções a essa regra como por exemplo nas glândulas salivares onde Tanto o sistema nervoso autônomo parassimpático como sistema nervoso autônomo simpático induzem não é o mesmo é feito o que é o aumento

da secreção dessas glândulas Outro exemplo é que foge a esta regra é no caso dos vasos Então os vasos sanguíneos eles são irrigados ou melhor dizendo eles são inervados basicamente pelo sistema nervoso autônomo simpático com nenhuma é muita pouca enervação do sistema nervoso autônomo parassimpático e Outro exemplo é no caso da função reprodutora masculina onde o sistema nervoso autônomo simpático e parassimpático produzem efeitos que são complementados neste caso específico o sistema nervoso autônomo parassimpático é responsável pela ereção enquanto que o sistema nervoso autônomo simpático ele é responsável pelo processo da ejaculação tá então embora esse

antagonismo funcional né seja verdade para a maioria dos tecidos Nós também temos importantes importantes exceções que devem ser portanto consideradas e além dessas diferenças a funcionais né No que diz respeito à ação do sistema nervoso autônomo do nosso organismo Nós também temos outras diferenças neste caso relacionadas a anatomia e aos neurotransmissores envolvidos no sistema nervoso autônomo parassimpático e simpático com relação as fibras nós temos que no sistema nervoso autônomo parassimpático as fibras pré-ganglionares elas são longas e quanto que no sistema nervoso autônomo simpático essas fibras pré-ganglionares elas são curtas o contrário ocorre quando a gente

observa o tamanho das fibras pós-ganglionares que não parassimpático essas fibras elas são curtas e não simpático as fibras pós-ganglionares elas são longas há diferenças também são observadas No que diz respeito aos neurotransmissores envolvidos no caso das fibras pré-ganglionares tá tanto as fibras do sistema nervoso autônomo parassimpático como as fibras pré-ganglionares do sistema nervoso autônomo simpático elas são fibras colinérgicas então que isso quer dizer que esses neurônios eles vão produzir armazenar e liberar a acetilcolina como principal neurotransmissor então todas as fibras pré-ganglionares do sistema nervoso autônomo são fibras colinérgicas que libera o portanto a acetilcolina como

principal neurotransmissor no entanto observaremos importantes diferenças do neurotransmissor das fibras pós-ganglionares do sistema nervoso autônomo parassimpático e simpático do sistema o autônomo parassimpático as fibras pós-ganglionares são fibras colinérgicas que Como já falamos e drogas colinérgicas representam fibras capazes de sintetizar armazenar e liberar a acetilcolina como principal neurotransmissor por suas terminações nervosas já no caso das fibras pós-ganglionares do sistema nervoso autônomo simpático nós temos a presença portanto agora de fibras adrenérgicas Ou seja é nós vamos ter neurônios capazes de produzir armazenar e liberar a noradrenalina como principal neurotransmissor então gente Resumindo fibras pré-ganglionares do sistema nervoso

autônomo são fibras colinérgicas porque liberam a acetilcolina como principal neurotransmissor já as fibras pós-ganglionares o nervoso autônomo parassimpático nós temos fibras colinérgicas que liberam acetilcolina enquanto que as fibras pós-ganglionares do sistema nervoso autônomo simpático são fibras adrenérgicas que libera o portanto a noradrenalina como principal neurotransmissor o outro ponto importante que devemos comentar é que fibras pré-ganglionares do sistema nervoso autônomo simpático vão inervar diretamente a medula da glândula adrenal enervando células conhecidas como células cromafins essas células são capazes de sintetizar armazenar e Liberar na corrente sanguínea o hormônio adrenalina A então quando o sistema nervoso autônomo

simpático é ativado a acetilcolina vai ser liberada pelas terminações das fibras pré-ganglionares e essa sítio Colina Então vai atuar e um receptor específico a presente na célula cromafim estimulando portanto a liberação do hormônio adrenalina então quanto o sistema nervoso autônomo simpático ele ativado nós vamos ter tanto uma maior liberação do neurotransmissor noradrenalina em que vai atuar então em receptores específicos lá no tecido alvo como também nós vamos ter a estimulação Da liberação de adrenalina na corrente sanguínea a outra característica muito importante do sistema nervoso autônomo tanto para simpático como simpático é que suas terminações elas

apresentam dilatações a que chamamos de varicosidades e cada uma dessas varicosidades ela é capaz de sintetizar armazenar e liberar o neurotransmissor o qual Então vai atuar numa membrana pós-sináptica localizada no tecido ou na célula-alvo e ativação portanto deste receptor vai então produzir um efeito efeito este que vai depender obviamente do tecido alvo em questão podendo ser contração ou relaxamento do músculo liso e estimulação ou inibição da atividade cardíaca no que diz respeito a frequência e força de contração ou estímulo de secreções glandulares então o zoom nessa região a que chamamos de junção neuroefetora dura que

representa portanto local de contato desta terminação do sistema nervoso autônomo Qual a célula efetora então de forma geral ta da terminação ou melhor da junção de eu efetora nós vamos ter primeiramente né a síntese do neurotransmissor A então as terminações dos neurônios das fibras pós-ganglionares tanto do sistema nervoso autônomo parassimpático simpático Elas vão apresentar enzimas específicas que vão ser responsáveis pela síntese do neurotransmissor seja ele a acetilcolina noradrenalina e seguir desse neurotransmissor ele será armazenado e com a chegada de um potencial de ação nós vamos ter abertura é de cálcio que vai permitir o influxo

deste Rio e a entrada deste uh anesta a terminação vai então extimular o processo de exocitose Ou seja a fusão da membrana da vesícula com a membrana do neurônio liberando Portanto o neuro transmissor o neurotransmissor Então vai atuar em seu receptor específico localizado na membrana pós-sináptica Mais especificamente da membrana da célula da Prefeitura e ativação deste receptor vai então produzir um efeito e o fim da ação do neurotransmissor pode ocorrer de duas formas pode ocorrer degradação enzimática como ocorre por exemplo é no a junção neuroefetora dura colinérgica ou se dá por recaptação a como ocorre

por exemplo a junção new o adrenérgica quando neurotransmissores é recaptado ele pode ter dois destinos ele pode ser rei armazenado a partir daqui né após essa Rei ar após esse rearmazenamento esse neurotransmissor ele pode ser reutilizado ou esse neurotransmissor ele pode ser degradado por enzimas específicos tá então né em qualquer local do sistema nervoso autônomo onde ocorre o Valeu da transmissão a seja ela nos gânglios seja ela né a atenção dele refletora esses Passos eles vão ocorrer Ai que a gente sempre vai ter a síntese o armazenamento a liberação do neurotransmissor a situação em receptores

e o fim da ação o que pode se dar tanto por degradação como também por recaptação então desta aula nós vamos falar né de forma mais específica sou e são neuro e feitura do sistema nervoso autônomo simpático que é representada por tanto pela terminação adrenérgica Então vamos mostrar a vocês onde está localizado essa neuro a transmissão adrenérgica tá então a gente vai voltar um pouquinho aqui os slides aí fala transmissão adrenérgica ela está localizado aqui ó na terminação desse neurônio a pós-ganglionar lembrando que esse neurônio essa terminação ela vai fazer contato com uma célula do

tecido efetou EA noradrenalina liberada vai tomar banho determinar o receptor para produzir um efeito então a transmissão adrenérgica ela corre aqui ó no contato da terminação dessa fibra posse do Leonardo sistema nervoso autônomo simpático com uma célula efetuar a Tá bom então aqui neste slide nós temos Portanto o esquema geral dessa transmissão adrenérgica A então Tudo começa com a tirosina é um aminoácido obtido pela dieta Essa tirosina é captada pela terminação do neurônio adrenérgico e ela então vai ser convertida em noradrenalina por meio de vários Passos enzimáticos locais da medula adrenal né na célula cromafim

Mais especificamente nós temos ainda um passo adicional onde a noradrenalina ela pode sofrer a ação da enzima feriu etanolamina ele me transferase e ser convertida em adrenalina no entanto essa reação enzimática ela ocorre principalmente na medula adrenal Mais especificamente nas células cromafins nos neurônios nos neurónios adrenérgicos nós observamos tá a cinta e do neurotransmissor noradrenalina ai uma pequena muito pequena quantidade de adrenalina sendo formada a noradrenalina Então ela é liberada atuando em receptores que podem ser receptores pós ou pré silábicos os receptores pós-sinápticos quando ativados vão produzir os efeitos desse neurotransmissor enquanto que receptores pré-sinápticos

para noradrenalina vão atuar né regulando essa neurotransmissão adrenérgica basicamente por meio do controle da síntese e da liberação do neurotransmissor a este receptor pré-sináptico como veremos a seguir ele é conhecido como receptor alpha-2 enquanto que o receptor pós-sináptico de noradrenalina ele pode ser do tipo Alfa 1 ou adrenoceptores Beta tá o fim da ação da noradrenalina se dá para o é e esta recaptação ela pode ser tanto neuronal como extraneuronal e em seguida então adora adrenalina pode ser Rio utilizada ou metabolizado então agora nós vamos né discutir estes passos de forma mais detalhada começando a

né falar sobre o processo de síntese e armazenamento da Dori adrenalina então Tudo começa com a tirosina que é captada por um transportador específico presente na membrana da terminação deste neurônio a grenache este transportador ele é o se importa então ele atua ou melhor dizendo né ele funciona graças ao Gradiente eletroquímico do sódio então este transportador ele utiliza a força motriz desse Gradiente eletroquímico do sódio para capim de sódio traz consigo consequentemente também a tirosina ai patrãozinho ela acaba sendo captada é por esse nas portador aproveitando Portanto o gradiente eletroquímico produzido pelo sódio uma vez

no axoplasma aqui na usina vai sofrer a ação da enzima tirosina hidroxilase que vai converter a tirosina em do Papa e esta é tapa mais importante da síntese de noradrenalina a porque essa enzima ela pode ser regulada pelo próprio conteúdo de noradrenalina então quando a noradrenalina é produzido em excesso a noradrenalina inibe a ação da tirosina hidroxilase reduzindo portanto a sua produção assim como também a tirosina e hidroxilase ela pode ser né alvo da via de sinalização do receptor alpha-2 e quando esse receptor alpha-2 né que está presente na membrana pré-sináptica quando ele é ativado

ele podem então levar uma via de sinalização neta que o receptor Alfa dores ele pode levar uma via de sinalização que pode acabar inibindo também A ação dessa enzima reduzindo portanto a produção do neurotransmissor noradrenalina em seguida a do Papa é convertida em dopamina pela ação da enzima dopa-descarboxilase A dopamina ela então é captada pela vesícula desta vez pela ação de um antiportador hum que vai aproveitar o gradiente eletroquímico dos prótons de hidrogênio para captação da dopamina Então esse transportador ele joga o colocam para fora e aproveita essa energia para captar a dopamina e uma

vez no interior e da Vesícula a dopamina é convertida em noradrenalina pela ação da enzima dopamina hydroxylases e temos portanto agora né a formação e o armazenamento do nosso neuro transmissor o próximo passo então é a liberação desse neurotransmissor então com a chegada de um potencial de ação nós vamos ter abertura de canais de cal e a entrada de cálcio Então vai estimular o processo de exocitose Ea noradrenalina então ela vai ser liberada e vai atuar no seu receptor específico conhecido como adrenoceptor o receptor adrenérgico e ativação deste receptor adrenérgico para noradrenalina vai acabar portanto

por produzir um efeito neste tecido alvo agora adrenalina ela também é capaz de ir a regular a sua síntese e a sua liberação por meio da ativação de um receptor pré-sináptico que é um receptor alpha-2 a ativação desse receptor Vai tanto hiperpolarizar este neurônio adrenérgico como também vai inibe as correntes de cálcio o que vai acabar resultando em uma inibição Da liberação do neuro transmissor Além disso Vale destacar que a ativação desse receptor pré-sináptico também resulta na redução da síntese do neurotransmissor Pátria da Lina tá então esse receptor pré-sináptico ele é muito importante porque ele

vai então regular né a esta deusa transmissão adrenérgica é impedindo portanto que ocorra não é uma ativação a exagerada desta transmissão o fim da ação da noradrenalina se dá para E sendo que o principal mecanismo é a recaptação neuronal alguns estudos indicam que esta recaptação ela é responsável por retirar da biofase de 75 anos noventa e cinco porcento da noradrenalina liberada tá então também aos importador que aproveita o gradiente eletroquímico do sódio como força impulsionadora para recaptação da noradrenalina adrenalina então é captada ela pode ser Rio utilizada outro transportador de importância é o transportador extraneuronal

é que está localizado em tecidos Não neuronais este transportador ela é capaz de captar de 5 a 25 porcento da nora dentro da Linda liberada uma bebê na linda também pode ser metabolizada é aquela que não é reutilizada Ou aquela que foi captada por ter sido Os Nonatos Eu amo o metabolismo da noradrenalina se dá por duas vezes mais diferentes é a primeira delas é a monoamino-oxidase que o enzima localizada a principalmente vaginal exclusivamente a no Leroy da grana ergico tá E ela é localizada na membrana da mitocôndria e ela então é responsável por transformado

adrenalina e metabólitos inativos a monoaminoxidase ela também pode ser encontrada por exemplo no trato gastrointestinal e no figa é onde ela é capaz portanto de até agradar né é compostos a similares às catecolaminas quando administrados por via oral Além disso outra exiva de importância é conte é catecol-o-metiltransferase que é encontrada principalmente em tecido não neuronal e ela é capaz portanto de converter agora Adrenalina em metal o Mateus então gente é importante que a gente conheça né Essa transmissão adrenérgica porque se a gente conhece essa transmissão adrenérgica fica fácil da gente entender os efeitos e o

motivo pelo qual os fármacos que atuam sobre o sistema nervoso autônomo simpático são utilizados A então nós temos fármacos capazes de ativar o inibe os receptores adrenérgicos nós temos fármacos capazes de inibir as enzimas que degradam a noradrenalina e temos fármacos também capazes de inibir o sistema de recaptação neuronal Prestes catecolaminas então se nós conhecemos esse Palio fica fácil da gente entender os efeitos farmacológicos que são esperar lá e com relação aos receptores para noradrenalina conhecidos como adrenoceptores ou receptores adrenérgicos todos eles são receptores acoplados a proteína g ou receptores metabotrópicos esses receptores são divididos

em duas grandes famílias receptores alfa e receptores Beta e esses receptores Alfa ou Beta podem ainda ser subdivididos então os receptores Alfa eles podem ser do tipo alfal alfa2 e os adrenoceptores Beta podem ser beta-1 beta-2 e beta 3 os receptores alfa-1 estão localizados principalmente na musculatura Lisa dos vasos e na musculatura Lisa do trato geniturinário E quando este receptor ele ativado ele sempre vai promover a contração destes tecidos então vá o e músculo liso do trato geniturinário contrai e resposta ao receptor ao fogo os receptores alfa-2 eles estão localizados em neurônios e quando ativados

eles vão inibir a síntese EA liberação do neurotransmissor então alfão músculo liso de vasos e trato geniturinário sua ativação gera contração os receptores alfa-2 estão localizados em neurônios e sua ativação inibe a síntese EA liberação dos neurotransmissores e receptores beta-1 estão localizados no coração e dos rins do coração o receptor Beta um estimula a frequência EA força de contração e nos rins o receptor Beta um ele é responsável por estimular a liberação de renina a qual então dá início ao sistema renina-angiotensina-aldosterona o receptor beta2 está localizado em músculo liso em particular nos vasos que irrigam

a musculatura esquelética e na musculatura Lisa dos brônquios e ativação deste receptor sempre vai produzir relaxamento e o receptor beta-3 ele é encontrada na bexiga e sua ativação também vai gerar um relaxamento Vale destacar que estes são os principais locais a onde esses receptores são encontrados e onde esses receptores quando ativados o inimigos vão promover respostas que possuem relevância terapêutica obviamente que esses receptores também podem ser encontrados em diversos outros locais do nosso organismo então Aqui nós temos um quadro que resume os principais efeitos da ativação dos adrenoceptor então no caso do receptor alfalon que

é o receptor acoplado a proteína G que e que tem como principal segundo mensageiro aumento dos níveis de cálcio vai promover no músculo liso vascular no músculo liso da próstata ducto deferente epidídimo vesícula seminal contração e tchau adrenoceptor alfa-2 que é um receptor acoplado a proteína G inibitória que vai ter como principal segundo mensageiro né a redução dos níveis de a MPC clico Além de que também Altera a correntes de potássio de cálcio a ativação desse receptor vai inibe a função do neurônio adrenérgico basicamente por reduzir a síntese EA liberação dos neurotransmissores e todos os

receptores Beta estão acoplados à proteína g s e quando ativados vão aumentar os níveis de amp-cíclico no o caso do receptor Betão quando este receptor ele é ativado no coração ele vai aumentar a força e frequência cardíaca e lá nos rins nas células justa glomerulares a ativação do receptor Betão vai estimular a liberação de renina receptor beta2 vai promover relaxamento dos vasos que irrigam a musculatura esquelética e vai também produzir relaxamento dos brônquios e quanto que o adrenoceptor beta 3 vai promover relaxamento da bexiga vamos agora gente relembrar como é a via de sinalização nos

receptores acoplados a proteína g s como é o caso dos beta-adrenoceptor dos receptores acoplados a proteína G que como é o caso dos receptores alfão e dos receptores acoplados a proteína G inibitória que é o caso do receptor alpha-2 então no caso dos agrosetores Beta beta-1 beta-2 e beta 3 quando este receptor é ativado nós vamos observar que a subunidade Alfa vai vou donar positivamente a função da enzima adenilil ciclase com isso então nós vamos ter maior conversão do ATP EA MP cíclico e o aumento dos níveis dia RP cíclico vai então ativar a proteína

quinase a este a vida e a mp cíclico é uma proteína quinase dependente de aí me periciclico então a peca a água músculo liso vai fosforila e inativar uma enzima conhecida como que nazi da cadeia leve de miosina que é responsável por fosforila obviamente a cadeia leve de miosina permitindo sua interação né a com cálcio e consequentemente induzindo a ao contrário tá então quando esta enzima é fosforilada inibida nós vamos ter então o relaxamento do músculo liso é no caso do receptor é pé tá dois a nós vamos ter relaxamento do músculo liso do bloco

tá dos vasos né que irrigou a musculatura esquelética do trato gastrointestinal e do E no caso do receptor beta-3 quando esse receptor ele ativado ele vai portanto levar ao relaxamento da musculatura Lisa da bexiga Além disso no coração a ativação do receptor Beta no caso mais específico do receptor Beta um nós vamos observar que a ativação da proteína quinase a vai fosforila e vai aumentar o ifr o cálcio e este cálcio a essa maior entrada de cálcio do coração então vai estimular a força EA frequência cardíaca tá ativação dos receptores Beta também é capaz de

for se for lá diversas vizinhos ativando as o inibe duas então isso acaba sendo o principal mecanismo pelo qual ocorre por exemplo o estímulo da lipólise é pela ativação por exemplo a dos receptores Beta no tecido adiposo e estilo da glicogenólise tanto é prática como também é na musculatura esquelética E no caso dos receptores acoplados a proteína G que aqui no caso dos adrenoceptores são os receptores alfa-1 é que podem ser subdivididos ainda é Alpha a alfarrobeira ao fundo de só que isso tem Pouca importância é para gente tá nós vamos ter portanto que a

ativação desse receptor vai fazer com que a subunidade Alfa ative a enzima fosfolipase ser e esta fosfolipase ser quando ativada vai né atuarial fosfolipídeos de membrana é o fosfatidilinositol bifosfato o qual então será convertido em trifosfato de inositol e desafio a glicerol o trifosfato de inositol MP3 vai atuar em um receptor canal específico localizado no retículo endoplasmático bom E com isso a ativação desse receptor canal vai permitir a saída do cálcio estocadas desta organela para o citosol aumentando portanto conteúdo de cálcio a entrar no citoplasma além disso a proteína a e este aumento do cálcio

né vai interagir com a calmodulina e esse complexo cálcio-calmodulina desta vez Então vai né ativar a quinase da cadeia leve de miosina permitindo portanto né ah o processo de de contração do músculo liso Ah tá bom E além disso a proteína quinase C né ela vai ser ativada pelo diacilglicerol e essa proteína quinase se ela vai fosforila e vai portanto aumentar o influxo de cálcio por canais de cálcio voltagem dependente né E essa maior entrada de cálcio também contribui para maior ativação né o maior formação do complexo cálcio-calmodulina estimulando Portanto o processo contrário tá do

músculo liso a de vasos da próstata e do ducto deferente gente eu só queria fazer uma correção tá que eu vou ter que eu falei errado a então aqui nas da cadeia leve de miosina ela é um mês cima né que é responsável por fosforila a cadeia leve é obviamente de miosina e essa fosforilação ela é importante porque vai permitir a sua interação com aqui e não gerando portanto a a contração tá eu acho que eu falei que isso iria ter alguma coisa a ver com interação com cálcio né mas não é não é verdade

no caso a cadeia aqui na área da cadeia leve de miosina ela vai fosse for lá né a cadeia leve de miosina permitindo portanto a sua interação com a actina e a contração do músculo liso tá então quando esta enzima é fosforilado né pela proteína quinase a ela é inativa tá então conheço a gente observa o relaxamento no caso dos receptores acoplados a proteína G que o complexo cálcio-calmodulina né ativa aqui na área da cadeia leve de miosina que vai fosforila a cadeia leve de miosina permitido portanto a sua interação com a actina desenvolvendo Portanto

o processo contrátil o músculo liso certo não só gostaria de ir a portanto corrigia a informação que eu falei de forma equivocada a no slide anterior é bom no caso dos receptores alfa-2 né eles são receptores acoplados a proteína G inibitório aí tô quando esses receptores são activados nós vamos observar que a subunidade Alfa vai modular negativamente a função da enzima adenilil ciclase reduzindo os níveis de ampc público reduzido portanto a ativação da proteína quinase ar e essa redução da atividade da proteína quinase a vai reduzir o grau de fosforilação de proteínas A então pensando

aqui no meu nome da vida energico Isso vai levar o Barreiro do São né da fosforilação da tirosina hidroxilase e essa redução da fosforilação da tirosina hidroxilase vai reduzir a sua actividade o que vai então produzir uma redução da conversão da tirosina em dopa consequentemente como consequência final né obviamente nós é uma redução da produção do neurotransmissor noradrenalina além disso a subunidade Beta Gama deste receptor vai ativar né canais de potássio levando ao influxo deste iam o que gera a hiperpolarização e também vai inibir canais de cálcio né que não está aqui a demonstrado a

Então essas se fluxo de potássio inibição de cálcio gera uma a hiperpolarização e reduz portanto a liberação do neurotransmissor então ativação deste receptor alpha-2 no meu nome adrenérgico vai reduzir a síntese do neurotransmissor noradrenalina EA liberação desse neurotransmissor por causar hiperpolarização essa a hiperpolarização é importante porque vai reduzir a chance de 10 polarização desta lembrando e também o bloqueio de canais de cálcio a exibição é de cálcio que são essenciais Para que ocorra a exocitose e vamos agora então adentrar na farmacologia da transmissão adrenérgica tá então os fármacos que atuam nessa junção neuroefetora adrenérgica Eles

são muito importantes do ponto de vista cardiovascular né é respiratório e em diversas outras condições tá então alguns desses fármacos nós vamos ouvir falar novamente quando abordar abordar os por exemplo né é temas como o tratamento da asma como tratamento da hipertensão arterial da angina de arritmias da insuficiência cardíaca congestiva A então são fármacos muito importantes e desta vídeo aula vocês vão ter o primeiro contato com estes fármacos os agentes que atuam transmissão adrenérgica eles podem ser de dois grandes tipos a eles podem ser simpaticomiméticos não é que são fármacos que vão mimetizar a ação

da noradrenalina né então são fármacos também conhecidos como fármacos adrenérgicos então Aqui nós temos os agonistas adrenérgicos né que vão atuar de forma direta nos receptores adrenérgicos nos obter fármacos que liberam a noradrenalina né fármacos que inibem o metabolismo da noradrenalina e fármacos que inibem a recaptação de noradrenalina só que Nesta aula nós vamos abordar apenas né os agentes a agonistas adrenérgicos e fármacos que libera noradrenalina porque eles são mais importantes do que diz respeito às aos efeitos periféricos relacionados ao sistema nervoso autônomo fármacos que inibem o metabolismo de noradrenalina sua recaptação Eles são muito

importantes pelas suas ações centrais aumentar o potencializar a ação da noradrenalina tá em um sistema nervoso central O que leva portanto a efeito os antidepressivos a por exemplo Tá então não é de uma aula específica sobre depressão é sobre antidepressivos vocês vão ouvir falar dos fármacos que atuam inibindo o metabolismo de noradrenalina ou a sua recaptação e além dos simpaticomiméticos Nós temos os simpatoliticos que são fármacos que vão Então reduzir a né a ativação ou melhor a ação da noradrenalina Entre esses fármacos atuam como antagonistas adrenérgicos ou como fármacos que inibem a liberação de noradrenalina

só que Nesta aula nós vamos abordar apenas os antagonistas adrenérgicos porque eles são os que têm maior importância até da Peu tica fármacos que inibem a liberação de noradrenalina como a reserpina não tem ação o peu dica atual ai para o fármaco utilizado somente no contexto da pesquisa em farmacologia bom vamos então aos fármacos adrenérgicos ou simpaticomiméticos então que diz respeito aos agonistas adrenérgicos né ou agonistas diretos Por que esses fármacos vão atuar de forma direta nos receptores adrenérgicos nós temos agonistas não-seletivos não-seletivos água metade não seletivos porque quando administrados esses fármacos eles vão ser

capazes de ativar mais de um tipo de receptor adrenérgico como no caso da noradrenalina e da agr e na Lina que são os fármacos de maior importância na aula de hoje e que nós vamos né falar de forma mais específica sobre as suas ações então esses fármacos quando administrados de forma sistêmica eles vão produzir efeitos né essencialmente efeitos cardiovasculares a importância esses efeitos vão ser devido a ativação de receptores alfa e de receptores Beta no caso da noradrenalina né o fármaco noradrenalina ele vai ser conhecido por suas ações em receptores beta-1 Tá além dos receptores

Alfa adora adrenalina lá tem pouco efeito sobre os receptores beta-2 é quando administrada de forma sistêmica e como a gente vai ver se vai ter uma consequência No que diz respeito a sua análise né a sobre a análise dos seus efeitos cardiovasculares já adrenalina planta receptor-alpha como receptor Beta 1 e beta 2 é o que difere portanto é das suas ações a farmacológicas em comparação a Dori adrenalina né então enquanto adrenalin da tua em Betão e beta 2 A noradrenalina atua somente em receptores e além dos agentes não seletivos nós também temos agonistas seletivos a

seletivos por quê Porque nas dosagens terapêuticas habituais quando estes fármacos eles são administrados eles vão atuar preferencialmente em um determinado tempo de receptor adrenérgico então é o caso por exemplo da fenilefrina é que é o fármaco considerado seletivo para o receptor alfão da clonidina que é seletivo para o receptor alpha-2 da dobutamina que é seletiva para o receptor Betão do salbutamol que é seletivo para o receptor beta2 e para o mirabegron ou mirabegrona que é seletiva seletiva para o receptor beta-3 bom vamos falar agora um pouco desses fármacos né abordando o primeiramente os agonistas adrenérgicos

não seletivos em especial a noradrenalina Ea adrenalina bom então tanto a noradrenalina como a adrenalina atua aumentando a pressão arterial então esses fármacos eles são utilizados de forma parenteral subcutânea ou intravenosa com intuito de aumentar a pressão arterial de um paciente principalmente este efeito ele é interessante lá no caso do Choque só que o mecanismo pelo qual ocorre Esse aumento da pressão arterial ele é um pouco diferente entre a Adrenaline a adrenalina no caso da noradrenalina ela vai aumentar a pressão arterial principalmente por aumentar a resistência vascular periférica tá então a noradrenalina quando ela é

administrada ela vai atuar nos vasos do nosso organismo por meio de receptores alfa-1 e ativação do receptor Alfa ao nos vasos vai promover a construcção e essa vaso constrição então ela vai aumentar a resistência vascular periférica resultando portanto em um aumento da pressão arterial joga o coração né a noradrenalina vai ativar o receptor Beta 1 e no coração Esse aumento essa ativação do receptor Beta um vai né aumentar a força de contração no entanto a gente observa uma redução da frequência cardíaca a devido ao estímulo vagal E por que essa redução da frequência cardíaca ela

ocorre porque se aumento da resistência vascular periférica causada pela vasoconstricção Ela Vai resultar e estimulação dos barorreceptores presentes por exemplo e a na carótida né do seio aórtico EA ativação desses barorreceptores vai então extimular a ativação do sistema nervoso autônomo parassimpático que no coração vai reduzir a frequência cardíaca congestiva ou desculpa vai reduzir a frequência cardíaca de contração Então esse aumento da força de contração somada uma redução da frequência cardíaca dos leva né a uma não alteração do débito cardíaco tá lembra que a pressão arterial ela é um produto da Resistência vascular periférica e com

o débito cardíaco então quando a noradrenalina ela é administrada nós temos né uma intensa vasoconstricção que vai então promover aumento da resistência vascular periférica levando portanto ao aumento da pressão arterial já o débito cardíaco ele não altera por quê Porque embora nós tenhamos um aumento da força de contração a frequência cardíaca é reduzida graças ao reflexo vagal que é ativado pela pelo aumento exacerbado da resistência vascular periférica a Então essa redução da frequência aumento da força acaba não alterando o débito cardíaco e o aumento da pressão arterial ele passa a ser dado por exemplo pelo

aumento da resistência vascular periférica no caso da embora adrenalina então este efeito gente de aumento da pressão arterial causado essencialmente pelo aumento e isso é vascular periférica vai ser importante por exemplo no caso do Choque séptico então choque séptico ele é causado pela pela por uma inflamação generalizada né que é causada pela presença de algum micro-organismo é como por exemplo bactéria na corrente sanguínea Então essa inflamação generalizada leva a uma produção disseminada de óxido nítrico é o importante é a gente vaso dilatador causando portanto vaso dilatação de basicamente todos os leitos vasculares e avasculares O

que leva portanto a hipoperfusão tecidual e consequentemente ao choque então uma forma de reverter este processo é utilizado o fármaco capaz de aumentar a pressão arterial por atuar principalmente em vasos é contrabalanceando portanto essa vasodilatação generalizada causada pelo óxido nítrico produzido na época e pela sepse tá então por exemplo a noradrenalina é uma a gente vasoconstrictor ideal né no caso do tratamento do Choque séptico já adrenalina ela também aumenta a pressão arterial é só que ela vai aumentar a pressão arterial de uma forma diferente da noradrenalina tá então Lembrando que a pressão arterial é o

produto da Resistência vascular periférica com o débito cardíaco tá então quando a adrenalina é administrada né Por forma parenteral ela vai atuar e receptores alfa-1 presente por exemplo nos vasos que irrigam a pele EA mucosa e as vistas causando vasoconstricção só que adrenalina também vai atuar né e receptores beta-2 expressos no músculo liso vascular dos vasos que irrigam a voz a elétrica causando-o Portanto o vaso dilatação então é esta vasodilatação e alguns leitos vasculares e essa vaso Constituição em outros acaba não alterando a resistência vascular periférica por outro lado a ação do receptor Beta ao

a ação da adrenalina no receptor Betão no coração vai levar ao aumento da força e da frequência cardíaca resultando portanto em um aumento do débito e Esse aumento do débito cardíaco é tão eleva a pressão arterial Por que que a frequência cardíaca ela não é alterado é porque a gente não tem melhor dizendo a ativação de um reflexo vagal para reduzir essa frequência cardíaca porque a resistência vascular periférica ela não é alterada a então com isso a gente não tem não é um estímulo para ativação do sistema nervoso autônomo parassimpático então gente a Olá neste

caso ela vai ser capaz de e estimulado coração tá aumentando portanto a pressão arterial então adrenalina ela passa a ser importante por exemplo no caso de parada cardíaca é então o paciente teve uma parada cardíaca é esse coração precisa voltar a bater de com frequência e força de contração adequada para então relevar a perfusão tecidual de forma satisfatória e nossos tecidos então fármaco de escolha nesta situação é a adrenalina porque ela vai atuar preferencialmente do tecido cardíaco bom com relação a faca o cinética dos agonistas adrenérgicos não-seletivos esses fármacos são administrados por via parenteral e

tra muscular intravenosa ou também subcutânea a São fármacos que são a degradados pela catecol-ometiltransferase mal hepáticas então isso faz com que estes fármacos não a ser administrados por via oral ai ai principal indicação dos agonistas adrenérgicos não-seletivos é do sistema cardiovascular adrenalina né que é utilizada para o tratamento da parada cardíaca no choque séptico onde a noradrenalina é utilizada como a gente vasoconstrictor devido à sua ação de aumentar a resistência vascular periférica por causa vasoconstrição e agora adrenalina também é muito importante do tratamento do choque anafilático É principalmente por combater a broncoconstrição e o edema

causado pela liberação de histamina isso se dá né principalmente pela situação e receptor despertadores e na anestesia local é onde a adrenalina EA noradrenalina pode ser utilizada né em conjunto com os anestésicos locais para aumentar a duração de ação da anestesia local então a duração de ação da anestesia local ela está relacionada a velocidade de absorção dos anestésicos que podem ser reduzido né pela redução do fluxo sanguíneo na mucosa oral que pode ser dada né pela vasoconstricção mediada pela adrenalina e noradrenalina a então é uma utilização também é bastante comum né desses desses agonista e

é adrenérgicos não-seletivos e as principais reações adversas né Aos agonistas adrenérgicos não-seletivos estão relacionadas com arritmia né e especial taquicardia E também o possível surgimento de extra-sístoles a é essas essa taquicardia E essas extra-sístoles elas podem ser sentidas pelo paciente né levando portanto a a palpitação é três boas a que pode ser causado pela ativação do receptor Beta dores na musculatura esquelética então do músculo esquelético ativação do receptor beta2 pode aumentar a taxa de disparos do fuso muscular né levando o portanto aí ao tremor assim como também existe alguns estudos que demonstram que a ativação

do receptor beta2 no músculo esquelético pode levar uma hipocalemia e essa aí Bom dia pode reduzir o Limiar de excitabilidade do músculo esquelético gerando portanto é o facilitando Portanto o processo o contrário e temos também né a possibilidade de ansiedade e inquietação é que pode ser o resultado da estimulação periférica dos receptores Beta causando portanto ataque cardíaco aos tremores né que são as sintomas observados portanto durante a ansiedade com relação aos agonistas seletivos começando a falar daqueles que são seletivos para o receptor Betão o principal exemplo atualmente disponível é a dobutamina a embora seja questionado

nessa seletividade visto que este forma o aparentemente também pode atuar em outros receptores adrenérgicos A então esse esse fármaco né ele tem uma maior seletividade do receptor Beta 1 e no coração ele tende a produzir efeitos inotrópicos positivos sem é a pelo menos nas concentrações terapêuticas usuais aumentar a frequência cardíaca esse efeito seletivo adabo tamina sobre o inotropismo tá ele não é muito bem descrito mas acredita-se que possa ter a envolvimento a de receptores alfa-1 da ativação de receptores alfa-1 dos leitos vasculares o que pode acabar então né é regulando aí a de forma indireta

a frequência cardíaca há no paciente que faz uso deste farra tá mas o fato é que a dobutamina quando utilizado ela tende a produzir um efeito essencialmente sobre a força de contração e isso é particularmente importante no tratamento do Choque cardiogênico causado após uma insuficiência cardíaca congestiva descompensada a retornar insuficiência cardíaca congestiva descompensada o coração e perde né força de contração ele perde a capacidade de G tá sangue e na maioria das vezes a gente tem um aumento da frequência cardíaca né com intuito de restaurar esse débito Então deixe de coração a gente precisa aumentar

a força de contração sem no entanto aumentar a frequência cardíaca é que na maioria das vezes já está acelerada então a dobutamina acaba sendo um agente inotrópico não é positivo bastante interessante nesta condição tá então eu fármaco administrado por via intravenosa né em situações de urgência e emergência tem uma minha vida muito curta e as principais reações adversas pode ser hipertensão arterial EA própria taquicardia ela principalmente nas dosagens mais altas desse Papa E aí quando estes seletivos para o receptor beta2 Eles são muito importantes nós vamos ouvir falar novamente desses fármacos na aula sobre tratamento

da asma esses fármacos são utilizados devido à sua capacidade de ativar receptor Libertadores nos blocos causando Portanto o bloco de lactação e essa broncodilatação ela é importante para o tratamento de algumas doenças respiratórias como por exemplo no tratamento da asma e da doença pulmonar obstrutiva crônica e tal como principais exemplos nós temos metaproterenol salbutamol e salmeterol formoterol né e o fenoterol é que não está aqui a descrito tá então são fármacos indicados para o tratamento de asma e depois você né devido o portanto a sua capacidade de atuar na musculatura Lisa dos brônquios causado broncodilatação

são fármacos que são usualmente utilizados por via inalatória para produzir efeitos e nos brônquios podem ser divididos de acordo com o tempo de feito com o caso do salbutamol e do metaproterenol e do fenoterol é que são agentes de ação de duração de ação curta normalmente são utilizados né para resgatar o paciente de uma crise aguda de asma tá então são agentes de resgate tá por assim dizer e temos também os aumento é dó e o formoterol que são fármacos de ação mais longa e normalmente são utilizados no tratamento da asma é mais grave com

intuito de impedir futuras crises de asma rapaz todos esses fármacos atuam ativando o receptor beta2 no músculo liso dos brônquios causados broncodilatação as principais reações adversas são tremores pela ativação do receptor beta2 na musculatura esquelética né então no caso do fuso muscular a ativação do receptor beta2 nessa estrutura aumenta a caixa de disparo e consequentemente acaba levando as né o aumento né de ou melhor dizendo ao surgimento de tremores tá esse é o principal mecanismo pelo menos abaixo descrito e temos também a taquicardia que pode se dar tanto pela ativação de receptores beta-2 presentes no

coração então embora o receptor Betão seja o principal tipo de receptor Beta encontrado no coração Nós também temos uma pequena parcela de receptor Libertadores que quando ativados podem acabar levando ao aumento da frequência cardíaca assim como também em altas doses esses fármacos podem também acabar ativando receptores beta-1 é o que poderia então justificar a o aumento da frequência cardíaca como principal reação adversa estes fármacos tá pacientes asmáticos que fazem uso de agonistas dos receptores libertadores nós temos uma boa parcela de pacientes que apresentam este tipo e estes na realidade estes exemplos de reações adversas com

relação a fármacos que atuam sobre receptores beta-3 não é o principal exemplo mirabegron ou Mira negrona tatty no país né este farmacor ele adotou uma denominação feminina É verdade é grande então falava utilizado devido a sua capacidade de atuar em receptores beta-3 na bexiga causando relaxamento não forma com interessante por exemplo para o tratamento da bexiga hiperativa é onde o paciente apresenta a maior frequência urinária e urgência né a para urinar então este medicamento é utilizado devido a sua capacidade de causar relaxamento da bexiga consequentemente aumentando a capacidade de armazenamento de urina a por Este

tecido reduzido importante a a frequência urinária destes pacientes é um fármaco administrado a eu tava realmente a sua minha vida permita administração uma vez ao dia e as principais reações adversas são aumento da pressão arterial e taquicardia né que pode estar relacionada a capacidade desse fármaco por exemplo de atuar e receptores beta-1 do coração ou também como uma Amina simpaticomimética de ação indireta ou seja aparentemente né alguns estudos demonstram que o mirabegron ele pode levar a liberação não é que suscitou dica de noradrenalina é esse mecanismo a gente vai explicar é um pouquinho mais na

frente com relação aos agonistas para os receptores ao fauna seletivos nós temos a fenilefrina e a nafazolina que são agentes muito utilizados principalmente como descongestionantes nasais Por que esses fármacos vão promover vasoconstricção é dor do tecido que compreende a mucosa nasal é que é um tecido ela é Teo tá então nave a resposta alérgica né ocorre vasodilatação aumentando o Portanto o tamanho deste tecido e causando né a congestão nasal então esses fármacos eles causam vasoconstricção né Desse leito vascular em específico reduzido o Portanto o tamanho da do tecido uniforme nazol desse e consequentemente a melhorando

A congestão é produzido obviamente o efeito descongestionante é o caso da fenilefrina da nafazolina né Nós temos também a Oxi metazolina tá que também pode ser utilizada neste sentido estes fármacos né filha é fria nafazolina eles também podem ser utilizados como a gente sobre atos é tão eles vão promover a contração de um músculo liso ou específico na pupila para que a gente tem a pupila a a pupila ela é em volta né de um músculo liso circular e de um músculo o liso de neste sentido tá bom então você sempre todos ao falar hoje

estão presentes nessa musculatura Lisa Então qual desse músculo liso ele é contraído isso acaba né puxando a pupila né o e consequentemente causando a bíblias tá então esses falava com os Normalmente eles são utilizados em conjunto com agonistas muscarínicos que falaremos na próxima ao como a gente se vê criativos para a realização de exames de fundo de olho então é só fármacos que podem ser administrados por via oral formulações nasais né oftálmicas tá tem uma minha vida relativamente curta de duas a três horas e as principais reações adversas são tremores a palpitação e aumento da

pressão arterial que normalmente é ocasionada pelo uso abusivo desses fármacos principalmente como descongestionantes nasais Então uso excessivo desses fármacos né aumenta sua concentração na corrente sanguínea o que pode estimular receptores alfa-1 né é presentes nos vasos tá consequentemente a ativação desse receptor alfal nos vasos pode causar aumento da resistência vascular periférica e aumento da pressão arterial também temos a possibilidade não é principalmente em doses altas de ativação dos receptores beta-2 e beta um né causando tremor hoje no caso do músculo esquelético e ativação do receptor beta2 ou palpitações pela estimulação excessiva do receptor aperta um

tá esse é o caso gente principalmente da fenilefrina nafazolina ela tende a ser mais seletiva para o receptor o farol mas a fenilefrina em altas doses pode e vai receptores Beta tá gerando portanto esse quadro de reações adversas a árvore seletivos para o receptor alpha-2 tá eles são importantes em especial a metildopa né e a clonidina são fármacos utilizados no tratamento da hipertensão arterial devido à sua capacidade de ativar receptores alfa-2 principalmente no centro do vaso motor reduzido portanto a atividade do sistema nervoso autônomo simpático desses eu destaco principalmente a Metrópole aqui é um fármaco

muito utilizado no tratamento da hipertensão arterial em mulheres grávidas porque é um fármaco que sabidamente não ultrapassa a barreira placentária sendo portanto um fármaco seguro para o tratamento da Hipertensão durante a gravidez estes fármacos nós vamos comentar na novamente na aula sobre anti-hipertensivos lá na farmacologia aplicada tá mais ó só fármacos importantes do tratamento da Hipertensão são fármacos administrados por via oral tá tem uma meia-vida de 12 a 24 horas e as em diversas são sedação e xerostomia boca seca né Essa sedação se dá pela ativação dos receptores alfa-2 em neurônios do sistema nervoso central

levando o portanto não é uma redução da sua actividade neuronal a reduzido o portanto na atividade do sistema nervoso central consequentemente levando esse pago de redação Então essas reações adversas acabam fazendo com que estes fármacos a não sejam muito utilizados lá prática Clínica é sendo reservado somente algumas situações especiais como por exemplo no caso da mente o do tratamento da Hipertensão durante a gravidez clonidina tratamento da Hipertensão né na vigência por exemplo de um quadro de por exemplo como síndrome das pernas inquietas da clonidina também é muito importante no tratamento da síndrome de abstinência não

é para algumas drogas é que envolvem super ativação do sistema nervoso autônomo simpático tá então são situações bem especiais e onde esses fármacos ele expulsa utilizados então gente existe agonistas adrenérgicos diretos Existem os indiretos e as pergunta EA resposta para essa pergunta assim né então nós temos o simpaticomiméticos de ações direta que são assim classificados devido à sua capacidade de aumentar a disponibilidade de noradrenalina aumentando portanto a transmissão adrenérgica Então são fármacos que atuam de forma indireta pela maior disponibilidade do neurotransmissor noradrenalina então basicamente existem três mecanismos pelos quais os fármacos simpaticomiméticos indiretos eles são

conhecidos é o eles podem produzir desses efeitos que é estimular a liberação não é que isso se tópica de catecolaminas vai ter só um mecanismo que vamos aprofundada hoje eles podem inibir o metabolismo a recaptação de noradrenalina é o que pode também aumentar a disponibilidade o transmissor então é o caso dos inibidores da monoaminoxidase é como por exemplo a iproniazida Ball A moclobemida é a da Nilce pro mina não é que são fármacos que atuam a desta forma e são utilizados no tratamento por exemplo da depressão é e temos também os fármacos inibidores da recaptação

de noradrenalina como a própria cocaína e antidepressivos tricíclicos Escobar vitrine e me pra mina tá então são fármacos utilizados no tratamento da depressão e nós vamos falar esses frascos somente quando for apropriado não sei se você já ouviu falar mas a depressão é existe uma teoria que relaciona a sua causa a um déficit é o redução dos Lírios de noradrenalina e serotonina no sistema nervoso central então fármacos capazes de aumentar a transmissão adrenérgica né como é o caso dos inibidores do metabolismo e da recaptação de e os fármacos que aumentam a neurotransmissão serotoninérgica é possui

efeitos antidepressivos tá então isso a gente vai discutir Em outro momento no caso dos simpaticomiméticos indiretos né que atua aumentando a liberação da noradrenalina nós observamos que esses fármacos não eles têm uma estrutura muito similar a noradrenalina com isso esses fármacos eles são recaptados né pelo sistema de transporte neuronal Esse é o também captados pelo sistema de transporte vesicular e uma vez na vesícula como dois corpos não ocupam o mesmo lugar no espaço esses fármacos vão deslocar noradrenalina no seu local de armazenamento e essa noradrenalina liberada ela se difunde para biofase é ir lá na

biofase essa noradrenalina vai então extimular de forma exacerbada os receptores adrenérgicos né levando portanto a um aumento na verdade esta transmissão adrenérgica Então é isso é o caso por exemplo da tia da menina que não tem qualquer uso terapêutico mas é um aminoácido né é encontrado em alguns alimentos Como por exemplo o queijo vinho algumas carnes a Então essa vitamina é particularmente importante em pacientes que fazem uso dos inibidores da Mao porque se a gente inibe a monoaminoxidase né a gente vai da vigência da tia da menina a gente vai ter uma uma produção ou

melhor dizendo a quantidade excessiva de noradrenalina né dessa fenda sináptica podendo portanto causar reações adversas e indesejáveis é como por exemplo uma crise hipertensivo aí trouxe ocorre a nível periférico já as anfetaminas é como afecta mínimo é ter o candidato que é comercializado sob o nome de ritalina não é só fármacos que também a farra mas que tem um efeito principalmente central e são usados no tratamento da narcolepsia é e do Déficit de Atenção algumas anfetaminas também são utilizadas no tratamento da obesidade é porque o aumento da noradrenalina da transmissão jogador enérgica do sistema nervoso

central e especial no hipotálamo pode estar relacionado a uma indução da da sociedade a narcolepsia se dá né ou que justifica o uso desses fármacos no tratamento da narcolepsia é que esses fármacos aumentam a ou melhor dizendo reduz o sol né aumentando Portanto o estado de vigília e no défice de atenção porque esses fármacos obviamente eles aumentam o grau de atenção né do cidadão que faz uso desses farra né Vale destacar né momento histórico que durante a segunda guerra mundial o exército alemão e ele costumava né dar para os seus soldados anfetamina reconheço isto portanto

de reduzir o sono aumentado a vigília aumentaram a tensão não é dar mais coragem para os soldados e temos também a pseudoefedrina né que ela gente ligação mista o que isso quer dizer que além dessa ação simpaticomimética indireta a a pseudoefedrina também é capaz de ativar receptores adrenérgicos então eu falava com o argumento utilizado como descongestionante nasal em crises alérgicas as principais reações adversas a estes fármacos estão relacionadas portanto aumento da transmissão adrenérgica no nosso organismo então esses fármacos eles podem causar retração altura tremores aumento de pressão arterial taquicardia insônia alucinações e a reação do

queijo é que ocorre entre arte da mina e os inibidores da monoamino a oxidar tá é que está relacionada principalmente à crise hipertensiva e a cremoso e Tá bom vamos agora então abordar os fármacos anti a grenergy reconhecidos como simpatoliticos simpatoliticos por quê Porque eles vão é quebrar ele mas não vão impedir a ação da noradrenalina Então esse patton líticos eles podem ser divididos então nós temos e os antagonismos é que podem ser seletivos para o receptor da ufopa do receptor Beta e temos os fármacos que afetam a síntese de noradrenalina ou uma carb Dope

alfabeto tirosina naquele bem portanto a síntese deste neurotransmissor ou fármacos que afetam o seu armazenamento com meu caso da reserpine só que diante de todos estes exemplos os mais importantes do ponto de vista terapêutico para vocês são os antagonistas ao falso eletivos que são utilizados no tratamento da hipertensão arterial e da hiperplasia prostática benigna e os antagonistas dos receptores Beta que tem ação sobre o receptor Beta um tanto os agentes não seletivos como seletivos betaum e os Agentes bichos A então são esses fármacos que vão ter maior relevância e que vamos comentar lá aula de

hoje então os efeitos dos antagonistas adrenérgicos que justificam seu uso na prática é só aqueles efeitos que estão relacionados ao músculo liso tá onde o bloqueio do receptor Alfa não vai causar vasodilatação o que pode ser importante por exemplo no contexto da hipertensão arterial e o relaxamento da Próstata é que está relacionado principalmente o que pode ter importância no tratamento do hpb é que aí perto lazer a prostática benigna nesta situação a próstata ela aumenta de tamanho comprimindo a uretra E com isso então o paciente tem dificuldades urinárias então com autorização de um antagonista do

receptor Alfa um essa próstata ela pode relaxar é permitido Portanto o melhor fluxo urinário já com relação ao o bloqueio do recibo do Betão um e isso vai gerar redução de força e de frequência de contração o que gera redução do débito cardíaco EA interessante Em algumas situações como por exemplo hipertensão arterial e no tratamento e também da Ângela e do e da insuficiência cardíaca congestiva né Não por conta da redução do débito cardíaco esse né mas para prevenir aumento de frequência cardíaca A então os antagonistas do receptor Beta normalmente são utilizados no tratamento da

insuficiência cardíaca congestiva insuficiência cardíaca compensada devido essa esse efeito protetor da Super ativação simpática que pode ocorrer nesta doença e também a São fármacos que ao bloquear o receptor Betão reduzem a liberação de renina é o que reduz a atividade do sistema renina já te ensina a aldosterona E isso também acaba resultando em importantes efeitos cardiovasculares Com redução tanto do débito cardíaco pela redução do volume sanguíneo como também redução da Resistência vascular periférica no caso dos antagonistas seletivos dos lados receptores alfa-1 nós temos as usinas então para Josina doxazosina até na sozinho então sozina então

seu a gente né que tem uma grande seletividade para o receptor o favor Tá no caso da pra sozinho nessa relação é de mil vezes então se ajeita utilizar assim MG não é de casa sozinho né ele ia irei atual do receptor da UFAL e ele só iria né pegar entre aspas receptores alfa-2 se utilizado na dose viu vezes maior a em torno de um grama tá então só formas realmente a bastante seletivos para o receptor ao farol com a relação às subtipos de receptores alfa-1 né para as usinas doxazosina interação usinas né eles bloqueiam

de forma igual esses receptores ao falavam bem ao fundo dele né eu não comentei lá atrás É mas o receptor Alfa um ele pode ser subdividido Entre esses 3 tipos o alfa um a ele é muito encontrado no trato geniturinário Ufa onde ele é muito encontrado em vasos eu e o Rafa 1b a gente encontra por exemplo em tecidos né como fígado e também baixo sem falar do sistema nervoso central então para as usinas doxazosina interação usinas é a tua um portanto de forma igual a desse subtipos de receptores alfa-1 já tansulosina né ela tem

uma maior afinidade e consequentemente maior seletividade para o receptor a falar então essa tansulosina ela acaba sendo interessante no tratamento da hiperplasia prostática benigna isolada é sem hipertensão arterial se o paciente pertence talvez vale a pena utilizar fármacos que bloqueiam o tanto o receptor alfão a obra também o alfa um de igual proporção entre o caso da prose nada doxazosina e da tela sozinho então o paciente hipertenso com hpb esses três antagonistas dos receptores ao falsão interesse e eu que justifica o uso desses fármacos então bloqueio do receptor ao falam no vaso vai promover vaso

dilatação e esta vasodilatação vai então promover queda da Resistência vascular periférica tá então isso acaba reduzindo a pressão arterial e justificando o uso desses fármacos né destes fármacos no tratamento desta condição no entanto do ponto de vista prático esses fármacos não som de primeira escolha para o tratamento da Hipertensão tanto porque né possuem baixa eficácia em reduzir a pressão arterial quando utilizados de forma a isolada E também porque a longo prazo é não existem estudos que demonstrem que esses fármacos eles são efetivos e reduzir o risco de problemas cardiovasculares futuros né come far tiver então

por exemplo um paciente em uso do Captopril caiu inibidor da ECA ele tem medo o risco de ter um AVC ou infarto em comparação ao paciente que faz uso do traço Zinho a no entanto novamente esses antagonistas adrenérgicos eles são interessantes de no tratamento da hipertensão arterial daqueles pacientes que também possuem e perto azia prostática benigna né que é uma condição que aumenta o tamanho da próstata comprimida a uretra causando portanto os sintomas urinários no paciente então bloqueio do receptor downfall neste terceiro causam o relaxamento da próstata melhorando portanto né a sintomatologia urinária associada ao

hpb atrasou Usina f-kas né com pouco efeito sobre a pressão arterial devido a sua maior seletividade para o receptor ao falar só que todos os outros agentes também são eficaz tá podendo então né reduzir a pressão arterial e também podendo causar relaxamento da próstata então só fala com os administrados por via oral tabi a vida bastante variável e isso só fármacos metabolizados no fígado e as principais reações adversas são tá que cardíaco por conta da vaso dilatação é causada por esses a gente o que leva a portanto agora né é o maior a maior atividade

do sistema nervoso autônomo simpático no coração né e por conta da participação dos barorreceptores hipotensão ortostática e problemas da ejaculação pelo bloqueio do receptor ao falam nos vasos a Oi vó com relação aos antagonistas dos receptores Beta na eles podem ser divididos em gerações Então a gente tem primeira geração são os não se eletivos que são aqueles que além de bloquear o receptor Beta 1 e beta 2 que além de bloquear o receptor Betão também bloqueio receptor beta2 é só os agentes clássicos não seletivos cujo o principal exemplo é o Propranolol temos os agentes de

segunda geração é que têm maior seletividade para o receptor betao é o caso do Atenolol e do metoprolol e temos os agentes de terceira geração que a lei desbloquear o receptor Beta também possui uma propriedade adicional no caso do Carvedilol tá esse esse feito ele se dá pelo a bloqueio do receptor beta-1 beta-2 e dor é receptor ao falo aí no Oi Bibi vovó é um fármaco que é além de bloquear o receptor Beta onde forma específica e ele é capaz de liberar óculos do vidro tá aqui gente Houve um erro tá peço perdão o

certo é Carvedilol tá cá o r tá aqui tá ver de logo é o nome correto para este farra tá então é ele fica aqui escondido e não aqui Tá bom então com relação aos efeitos desses fármacos né Os Clássicos eles vão questão seletivos eles bloqueiam tanto o receptor Betão no coração ou na nos rins né O que leva portanto aos efeitos cardiovasculares que justificam seu uso por exemplo no tratamento da Hipertensão mas também podem reduzir né a glicogenólise hepática é pelo bloqueio do receptor beta2 no fígado e também pode estimular broncoconstrição pelo bloqueio do

receptor beta2 nos brônquios tá então isso pode acabar gerando algumas reações adversas já os específicos betao né ou melhor seletivos betaum a seletividade ela é algo mais se eu consigo mais relativo né implica que eu falo que ele tem preferência para um receptor em relação a outra específico é um caso de seletividade absoluta onde o fármaco ele atua somente um receptor sem mexer em qualquer outro então no caso do Atenolol metal colorido e são seletivos Porque nas dosagens terapêuticas habituais eles ativam a preferencialmente receptores beta-1 só que em altas concentrações esses fármacos eventualmente também podem

bloquear melhor dizendo receptores beta-2 tá então em concentrações terapêuticas usuais eles bloqueiam Betão só que em altas concentrações eles podem bloquear receptor despertadores Então os agentes seletivos eles tendem a ter né Maior seletividade para atuar no coração né com menor probabilidade de atuar em receptor despertadores em outros tecidos então com relação a farmacocinética a pena a gente comentar que alguns desses fármacos em especial o próprio aló tem uma alta lipossolubilidade é o metoprolol eu caverdilol moderado então esses fármacos eles podem a atravessar a barreira hematoencefálica produzindo efeitos a centrais tá que podem também contribuir para

alguns dos seus efeitos por exemplo anti-hipertensivos ou até rítmicos tá então bloqueio do receptor Beta on no centro do vaso motor reduz a ativação do sistema nervoso autônomo simpático Além disso O propranolol e o metoprolol que tem uma baixa não há meia vida baixa hoje em dia existem Preparações de liberação prolongada e permitem a utilização desses fármacos uma vez ao dia a principal indicação desses fármacos é para o tratamento da hipertensão arterial de arritmia né taquiarritmias tratamento do glaucoma É como no caso do último a lol então bloqueio do receptor Beta no olho pode favorecer

a drenagem do humor aquoso pelo relaxamento do músculo ciliar assim como também alguns estudos sugerem que o bloqueio do receptor Beta pode reduzirá a formação do humor aquoso reduzindo o por e pensam em procurar e sendo efetivo para o tratamento do glaucoma e esses fármacos também podem ser utilizados no tratamento da ansiedade sobretudo para combater os sintomas somáticos né como taquicardia tremores e etc e e existem outras indicações principalmente cardiovasculares estão os beta-bloqueadores podem ser utilizados no tratamento da insuficiência cardíaca e também no tratamento da angina é algo você acha se eu tivesse né distúrbios

do Sono de pesar Deus para aqueles fármacos que ultrapassam a barreira hematoencefálica bloco constituição para os agentes não seletivos depressão Card e bradycardia podem causar hipoglicemia né Por conta dos efeitos hepáticos desse fármaco de desses fármacos de reduzirem glicogenoses então pode deixar o paciente mais susceptível a a hipoglicemia também fadigas e extremidades frios outra característica dos betabloqueadores é que esses fármacos eles podem mascarar né a hipoglicemia causada por exemplo por um tratamento com insulina então a hipoglicemia ela pode causar aumento do sistema nervoso autônomo simpático né causando taquicardia tremores né que a estação e o

bloqueio desses receptores podem mascarar também e claro isso também se torna uma reação adversa ao uso destes agentes bom então é isso gente tá aqui tá bibliografia recomendada a qualquer dúvida é só escrever lá no fórum um cigarro