Live - Fisiopatologia e Farmacologia da Esquizofrenia

a nossa rápido quanto você não tá não tá bom ó bom então estamos aqui para mais uma aula da nossa liga de farmacologia curso de medicina da Unisa essa negra que só cresce graças a um excelente trabalho aí no presidente diretores aí da liga que faz um extraordinário trabalho o assunto de hoje antipsicóticos que também podem ser chamado de neurolepticos equipe também podem ser chamados de tranquilizantes maiores e ainda alguns autores chamam diante esquizofrênicos tá então nós vamos falar hoje aqui de da principal Psicose é que é a esquizofrenia e de fármacos que são utilizados

para o tratamento desse transtorno esquizofrenia na verdade trata-se de um transtorno psiquiátrico no qual ocorre uma fragmentação da Man há uma cisão da mente não é isso que quer dizer a palavra esquizofrenia é uma cisão da mente em que processos cognitivos estão separados da vontade do comportamento e da evolução então o paciente esquizofrênico é um paciente que apresenta sinais e sintomas característicos é isso e estes sinais e sintomas são divididos em positivos e negativos eh Em geral os positivos estão sempre presentes dentre os quais a gente vai discutir que bastante estão os delírios e as

alucinações então a esquizofrenia acomete indivíduos de todos os países e de diferentes população tá é a idade que geralmente ocorre o primeiro episódio ela muda um pouco quando a gente Analisa homens e mulheres em geral nos homens o primeiro episódio ocorre na primeira metade dos 20 anos né e as mulheres na segunda metade dos 20 anos mas ambos os sexos são acometidos pela esquizofrenia a prevalência é de Meio a Um e-mail por cento né da população a incidência anual é de meio a 5 por 10 mil ela tem uma uma prevalência aí com por volta

de um por cento da população mundial tá é é uma doença um transtorno com múltiplos os sintomas né então dentre esses sintomas a gente tem o chamado sintomas positivos é que não são sintomas ou sinais belief belief você quiser mas sim porque o paciente age realiza alguma coisa por isso que eles são chamados de sinais e sintomas positivos e também tem os sinais e sintomas negativos que são caracterizadas pela ausência de ação né pela ausência de ação e nós temos também a ocorrência de disfunção cognitiva no nesse paciente Assim como nós temos alterações e distúrbios

de sinais e sintomas afetivos é E essas alterações são características do paciente com esquizofrenia então dentre os sinais sintomas positivos nós temos Os Delírios a delírios são ideias paranóicas tá que o paciente apresenta e estas ideias para nossas geralmente estão relacionadas a perseguição a traição a tentativa de assassinato Geralmente essas ideias são paranoias e envolvem conspirações né Principalmente a questão da traição a gente vai no outro momento é discutir que sob o ponto de vista neuroquímico o paciente esquizofrênico o dependente Oi e o Apaixonado apresentam alterações neuroquímicas semelhantes e acabam de certa forma apresentando também

traz sintomas semelhantes dentre os quais a gente pode falar dos dele tão delírios ideias para nós estamos de pensamento agora e alucinações que geralmente são utilizados como sinônimos de Lírios mas não são porque anuncie Nações São de estornos dos Sentidos desses distúrbios do sentidos acabam corroborando Os Delírios do paciente dentre as alucinações mais comum a gente tem as auditivas e as visuais é é um paciente ouvir voz aqui ninguém mais ou é o paciente Z coisas que ninguém mais vê e é claro né que é esse paciente ele acaba tendo essas alterações de sentido o

e estas alterações acabam corroborando Os Delírios e reforçando a ideia para nóis esse paciente também tem de apresentar desorganização do pensamento é muitas vezes ele tem uma uma sala completamente com usa é incoerente em Coesa ele também tem uma ele apresenta uma Tez organização do comportamento todos esses sinais sintomas são chamados dispositivos e características de um paciente com esquizofrenia e aqui a gente tem os sinais e sintomas negativos da logia nessa logia é percebida muito na às vezes nos discursos na fala dos pacientes né como eu disse uma fala completamente conexas com usa sem o

sentido esse paciente acaba tendo o retraimento social não quer muito interação né social com parentes não quer ir aí dentro da festa muitas vezes ficar fechado trancado no seu próprio quarto né ele prefere se isolar sob o ponto de vista social ele apresenta anedonia anedonia o que que é anedonia redor Nia é ausência de prazer anedonia oposto da economia a economia que é a ideia de ter uma vida para se buscar prazer né que se refere o seguro escreveu cartas amanheceu tão anedonia é o oposto e dormir né e o que que é dormia é

o Brasil que é o prazer é a sensação que temos quando sentimos uma redução do desconforto físico da nossa existência então é o prazer é aquilo que geralmente nos motiva a buscar algo a buscar alcançar um objetivo porque ao alcançarmos o objetivo a gente peça sensação né uma sensação de redução do desconforto físico da nossa existência aquilo trás né alegria bem-estar esse paciente ele tem anedonia logo ele não tem essa sensação da redução do desconforto físico da existência por isso esse paciente ele não tem motivação para realizar é algo para buscar alguma coisa já que

o que normalmente nos movem é o o centro de alegria ganha de prazer que sentimos ao a ao chegarmos a um determinado objetivo esse paciente também tem botar mento afetivo ele se torna relativamente frio nas relações humanas ele ele não não tem de apresentar é compaixão que é na verdade um sentimento de tristeza pela tristeza do outro ele ele não entende a não demonstrar às vezes empatia que é que é se colocar no lugar do outro então É de fato esse paciente acaba tendo sérios problemas em relação à convívio social na convívio em sociedade a

ele começa a ter dificuldade de pertencer a Globo é de pessoa Ah e por fim tem Claro tudo isso não é de diminuição da motivação da iniciativa da atividade da busca pelos objetivos pelas metas né E também o paciente que sofrendo que ele pode apresentar uma disfunção cognitiva é importante de dizer que não quer dizer que o paciente esquizofrênico não sejam paciente capaz de Delma uma inteligência elevada e e uma capacidade cognitiva extremamente é respeitado tanto é que Johnny Cash quer um paciente que já faleceu faleceu no acidente de automobilismo que foi o personagem no

qual se baseou aquele filme Uma Mente Brilhante Jon lech era pode ser um paciente tinha esquizofrenia mais que ganhou o prêmio Nobel de Economia então né o paciente esquizofrênico ele pode é uma inteligência e uma capacidade intelectiva elevada mais em algo em muitos casos né a gente observam a disfunção cognitiva Então esse paciente tem uma alteração da memória né Lembrando que memória não é lembrança memória EA capacidade de se armazenar uma informação é num conjunto de células né Essa Ideia de memória então memória é quando a um armazenamento de uma informação por um conjunto de

células é e e também alteração da atenção é muitas vezes paciente não consegue se manter Atento e focado determinado assunto por meu pé e alteração das funções executivas de pensamento até porque muitas vezes paciente acaba apresentando uma mente para alimentar a gente tem também a questão dos sinais e sintomas afetivos o afeto inapropriado né afeto pode ser entendido como a interpretação que damos aos encontros que temos com o mundo e por isso estes encontros que temos com o mundo eles nos afetam e nós afetamos um e o afeto é a tradução orgânica né Aos encontro

que aos encontros que temos que o mundo Olha esses encontros nos alegres ora estes encontros nos entristece esse paciente aqui ele tem um assunto uma dificuldade em sentir E demonstrar o ar afetos né o pessoas situações esse paciente pode apresentar uma desmoralização muitas vezes ele pode apresentar ideias de suicídio né e uma disforia uma disforia uma tristeza constante cont o pé essa muitas vezes uma sensação de mal-estar é tão todos sinais e sintomas característicos de um paciente com esquizofrenia é uma a gente tem aqui ó você vai sintomas positivos nós temos os sinais sintomas afetivos

nós temos sinais e sintomas negativos temos uma disfunção cognitiva e todos esses sinais e sintomas levam uma redução da capacidade intelectual social dificuldade de ser independente da uma dificuldade de ter independência a uma dificuldade de atuação profissional de convívio profissional muitas vezes esse paciente acaba não apresentando os cuidados pessoais a ter uma preocupação com a higiene como normalmente é a pessoas é o apresentando né e eu tenho aqui o relato na década de 90 eu trabalhava numa Drogaria e um paciente ia lá tomar haloperidol injetável haldol decanoato aí eu me lembro que na primeira vez

que a mãe dele levou o levou para tomar lá a injeção né de haloperidol é o DOC comercial Eu lembro que ele saiu correndo da Drogaria daí a gente teve que ir atrás dele para convencê-lo a voltar Tomar o medicamento mas depois de um tempo que ele ia Drogaria e acaba e acaba é tomando a medicamento injetável aplicava ele acabou adquirindo confiança e aí a gente é por dois anos ele é a farmácia ele chegou até e a Drogaria sozinho tomou a injeção depois retornou para casa né então a gente eu a gente pode perceber

que ele tava apresentando uma o melhor a considerável do quadro né então quando a gente pensa em causas da esquizofrenia a gente pensa em fatores hereditários terra a questão genética a gente vai ver que irmãos gêmeos monozigóticos e aproximadamente cinquenta porcento de chance de apresentar e de ter esquizofrenia quando tem quando os pais têm a chance de apresentar por volta de quarenta e cinco porcento é a questão da hipótese da disfunção do neurodesenvolvimento né É uma questão alimentar química que leva a problemas no momento e isso pode fazer com que ocorra o surgimento aparecimento da

esquizofrenia a gente tem potes de tocar me lésbica que é muito forte é que hoje a gente sabe que e É de fato a gente tem uma hipoatividade da neurotransmissor dopamina do córtex pré-frontal e essa aí pô atividade no córtex pré-frontal está relacionada à sinais e sintomas negativos a gente tem uma hiperatividade dopaminérgica no sistema límbico e essa hiper atividade dopaminérgica no sistema Limpo está relacionada à sinais e sintomas positivos conforme a gente vai ver aqui ó para falar dos fatores hereditários ó ó então quando o pai e mãe tem a chance tem de 45

porcento Quando é o irmão gêmeo monozigótico cinquenta por cento Quando é o irmão dizigóticos tema de dezessete por cento parente de primeiro grau de 6 a 17 por cento então de fato aqui uma uma correlação é com fatores hereditários e a esquizofrenia aí a função neuronal Então a gente tem aqui ó exposição fetal ao vírus influenza Então se acredito que isso pode estar relacionado sentimento a esquizofrenia complicações obstétricas às vezes relacionadas a problemas na de acordes de oxigênio baixo peso ao Nascimento e isso às vezes pode estar relacionado a uma desnutrição é da mãe durante

a gestação é estudos de neuroimagem acabam mostrando que há uma certa atrofia cortical no início da doença né E essa atrofia acaba se mantendo constante a também há alguns estudos que mostram é o relação o alterações no Gene da neurotrofina três aí paciente esquizofrênico aqui a gente tem hipótese dopaminérgica como eu falei anteriormente essa hipótese Ela é muito forte Ela é é aceita pelos Deus cientistas é então a gente tem aqui essa essa essa hipótese de que há uma hiperatividade dopaminérgica no sistema Olímpico e esta interatividade está relacionada aos sinais e sintomas positivos e a

uma hipoatividade dopaminérgica no córtex pré-frontal e esta a hipoatividade dopaminérgica no córtex pré-frontal está relacionada aos sinais e sintomas negativos Então é só para a gente entender melhor ou uma revisão muito rápido aqui das vias dopaminérgicas no sistema nervoso Lembrando que nós temos havia mais olímpicas e a mesocortical a via nigroestriatal e havia tuberoinfundibular bom então Aqui nós temos a primeira via é a via dopaminérgica mesolímbica é onde a gente tem neurônios que está aqui no tanque manhã pé e se deslocam para a região do núcleo accumbens a lembrando que o aumento da atividade dopaminérgica

no núcleo no pela umes está relacionado à dependência química é relacionada ao vício tá a gente tem a segunda via dopaminérgica que é a via mesocortical o de neurônios aqui do segmento e vai até o corte é o córtex pré-frontal aqui ó a gente tem a terceira via que a via dopaminérgica nigro-estriatal e sai aqui da substância Negra e vai até os gânglios da base na verdade eu prefiro núcleos da base é alguns autores chamam de danos eu coloco assim só para dizer que eu prefiro núcleos Por quê Por quê e são estruturas formadas por

corpos celulares de neurónios localizados fora do sistema nervoso central Então apesar de alguns autores utilizar a utilizar em sangue eu prefiro o termo núcleos da base muito bem é um aqui libera dopamina nessa região essa região tem importância muito grande como movimento por isso que pacientes que têm parte acabam tendo problema justamente porque é neurônios da substância Negra acabam não produzindo a dopamina de forma adequada é bom né E isso acaba afetando essa parte de locomoção a parte de caminhar né o início da Márcia Tá certo então EA importante porque porque os antipsicóticos eles vão

muitas vezes diminuir a atividade da dopamina nessa região e por diminuírem a atividade na região dependendo do fármaco podem causar o que nós chamamos de síndrome Parque sonoro né então às vezes o paciente começa a apresentar sinais e sintomas relacionados à doença de Parkinson e Aqui nós temos a havia youtuber infundibular na verdade é essa aqui né tuberoinfundibular é que aí tem neurônios que sai no hipotálamo e vamos se deslocando aqui é para o infungível aqui tá então nessa região a gente tem isso é importante porque porque é esse neurônios acabam liberando dopamina e por

liberarem dopamina essa região acaba diminuindo por exemplo a produção EA liberação de prolactina de prolactina por que que eu tô falando isso porque alguns fármacos antipsicóticos acabam bloqueando esta esta via e este bloqueio acaba resultando no aumento da produção e da liberação de prolactina Yes e Esse aumento da produção e da liberação de platina às vezes pode causar ginecomastia o paciente que está fazendo uso de antipsicóticos tudo bem ué a transmissão dopaminérgica e a tirosina que aquele aminoácido não essencial tá que geralmente é formado a partir da fenilalanina através da hidroxilação da fenilalanina e é

feita pela enzima fenilalanina-hidroxilase aí é produzir a tirosina tirosina por sua vez é e trouxe lá da pela tirosina hidroxilase e ela então é transformada em topa topa topa é diidroxifenil a lâmina por sua vez né acaba sendo o que descarboxila da pela enzima dopa-descarboxilase E aí acaba se transformando em dopamina dopamina a dopamina vai para as vesículas sinápticas para ficar protegida né dá mal que é enzima monoaminoxidase a frase que integrada pé as moro a Minas E aí depois né quando acontece um potencial de ação e isso leva a inversão de cargas é do

Meio intra e extracelulares pros dos meios é entre essas células da região as regiões próximo da membrana que é causado por uma entrada LED de sódio é que que acontece essa entrada de sódio leva a uma despolarização da membrana é a gente lembra que no estado de repouso há um predomínio de carga positiva no meio extra negativo no meio intra mas devido à entrada de sódio ocorre uma despolarização da membrana essa despolarização da membrana causa a abertura de canais de cálcio voltagem dependente e isso faz com que ocorra um influxo importante de caos e esse

o aumento o fluxo de cálcio leva a um aumento da liberação de dopamina Na Fenda sináptica e essa dopamina acaba é atuando sobre receptores da dopamina certo receptores da dopamina importante notar que é o seguinte a ato pamina ela pode sofrer degradação tanto pela Mal quanto pela com o que que é Conte a conte é uma enzima que está presente na Fenda sináptica e no neurônio pós-sináptico O que significa catecol-ometiltransferase e account integrada do família e quando ela degrada dopamina ela acaba gerando a produção do ácido Uno vanílico homovanilico que a gente às vezes costuma

chamar DH vá Além disso e a dopamina ela também é degradada né pela mal que é enzima monoaminoxidase não é à toa que alguns antidepressivos atuam inibindo a mal quando a mal degrada a dopamina pé acaba gerando a produção de um metabólito chamado do pai que é o ácido três quatro dehidroxi fenil acético a gente muitas vezes quando quer avaliar a degradação da dopamina a gente avalia as concentrações de dopar e já gravar Tá e é importante a gente entender que a dopamina ela tem vários e setores que vão de de um a de sim

tá então entendeu um de dois de um e de cinco são semelhantes D2 D3 D4 são semelhantes quando eu falo semelhantes é o seguinte de um o motor acoplado a proteína GS é um receptor metabotrópico metabolismo toda vez que devo reativado ele vai ativar GPS e é o ativar GPS a-gps vai ativar adenilato ciclase e quando a GS ativa de graça de casa ela vai aumentar a produção do segundo mensageiro a mp seca a partida degradação de app E aí ocorre um aumento do ampc gmpc até o segundo mensageiro vai promover as respostas né É

nesse neurônio eu posso tirar já D2 D2 está relacionado está acoplado a GR e é importante a gente notar que quando de dois ativado Ele ativa Gee só que a ativação de Jair inibe adenilato ciclase E aí Oi Bene lá ciclase resulta numa diminuição da produção de RM psíquico e essa redução da MP seco acaba gerando um certo uma certa inibição nesse neurônio posso dar o quê que eu tô te sacando isso porque Em geral os neurolepticos costumam ter uma ação em comum que é o que antagonizar bloquear os receptores D2 por tantos neurônios eles

acabam promovendo o certo aumento da produção de NY e não necessariamente porque eles ativam de um alguns até têm afinidade esse língua a Deus mas na verdade porque eles bloqueiam eles antagonizam eles n tem de 2 e ao bloquear de dois acaba diminuindo a ativação de gerry e isso acaba fazendo com que ocorra o que um aumento da produção de ampc agora para a gente entender melhor assim e logia da Sofia a gente precisa entender uma coisa que nós temos aqui o córtex pré-frontal nós temos aqui é valeiko e Aqui nós temos a ver ter

que a área central do segmento necessário o que que acontece aqui a gente vai entender melhor aquela questão da hiperatividade nos da dopamina no sistema límbico E aí pô atividade da dopamina no porta expressão Então vamos lá primeira coisa a gente tem uma diminuição da atividade de dopamina no córtex pré-frontal e essa dopamina no córtex pré-frontal relativa de um o choque o que que acontece Você lembra quando deu um ativado né ele aumenta a produção de ampc muito bem Só que tem uma coisa agora a atividade da dopamina na região do córtex pré-frontal e consequentemente

a ativação de de um está diminuindo portanto a produção de NPC clico nesse neurônio de né está diminuída por quê que está diminuída porque a atividade da dopamina é está diminuída aqui nessa região importante ativação de de um está diminuída isso resulta numa diminuição da produção de NPC o portanto este neurônio será menos estimulado menos excitado sempre será menos estimulados pé porque haverá uma menor ativação de de uma menor produção de m Psycho ele vai liberar a quantidade menor o neurotransmissor que libere Qual é o neurotransmissor que ele libera no Tamar então presta atenção a

este neurônio vai ter uma diminuição da atividade aqui e por isso vai liberar uma quantidade menor de do Tamar é importante a gente já saber que essa aí ou atividade da dopamina no córtice pré-frontal Essa é a causadora dos sinais e sintomas negativos Então guarda isso aí para a atividade dopaminérgica né na região do córtex pré-frontal é Ou seja a diminuição da ativação de de um por dopamina no córtice pré-frontal está relacionada aos sinais e sintomas negativos Então você lembra ou para minha Nativa é em menor grau de um portanto esse neurônio vai ser menos

estimulado por isso ele ver ele vai liberar uma quantidade menor de glutamato é uma quantidade menor de glutamato lembre que glutamato é um neurotransmissor excitatório importante atividade dele é ativar o neurônio portinar mas como está vendo Então correndo a diminuição da liberação de glutamato haverá uma ativação menor do neurônio pós-sináptico neurônio pós-sináptico com esse que vai liberar acaba na área central do tegmento mesencefálico Então por ter uma diminuição da liberação de glutamato haverá uma menor ativação deste neurônio e este neurônio libera gaba portanto este neurônios gabaérgicos está sendo menos ativado por estar sendo menos ativado

ele vai liberar mesmo a menor quantidade de gaba qual a importância de você sabe Gabi é o principal neurotransmissor o sistema nervoso central quando este neurônios óssea uma menor ativação o glutamato e acaba liberando uma menor quantidade de trava como a gente pode ser ele acaba inibindo menos o neurônio posso entrar na região né da área ventral do tegmento mesencefálico e essa menor inibição deste neurônio nessa região faz com que este neurônio fique hiperestimulado ele acabe sendo estimulado excessivamente uma vez que a neurotransmissão gabaérgica inibitória está diminuída Então essa a hiperatividade deste neurônio aqui que

é um neurônio dopaminérgico leva o que há um aumento da liberação de dopamina no sistema límbico Oi e aí o que que acontece a gente tem uma quantidade de dopamina muito elevada no sistema límbico e essa quantidade elevada de dopamina vai levar a uma ativação exacerbada de 2 e você lembra de 2 diminui a produção de Anne psíquica é importante diminui ativação celular nessa região e Esse aumento da atividade dopaminérgica no sistema Olímpico que ficou mina no momento da ativação de 2 que por sua vez leva a admissão de m psíquico está relacionado aos sinais

e sintomas positivos positivo aqui é só para colocar para você o seguinte isso os três acessíveis privação de solo pode causar efeitos semelhantes diminuição da liberação de gaba na área ventral do tegmento mesencefálico e essa diminuição da liberação de gaba pode levar uma aumento da atividade do neurônio dopaminérgico que tem o corpo celular nessa região e que acaba até no seu terminal axônico no sistema limpo e isso também pode resultar o que no aumento da liberação de dopamina e a empresa é esse é o surgimento de sinais e sintomas positivos por isso que alguns pacientes

que apresentam psicóticos Quando Chega logo Hospital muitas vezes recebem sedativos para que eles possam dormir porque muitas vezes esse essas levo surdos são causados e estão relacionados Às vezes a estresse ou a privação de solo muito bem à hipoatividade dopaminérgica no porta frontal é responsável pelo surgimento de sinais sintomas negativos a hiperatividade dopaminérgica no sistema límbico é responsável pela presença dos sinais e sintomas positivos e né tantos sinais positivos causados pela hipoatividade dopaminérgica no córtex pré-frontal quantos finais sintomas positivos causados pela hiperatividade dopaminérgica no sistema límbico acabam levando né os déficits cognitivos alteração de memória

de concentração de aprendizagem muito bem os neurolépticos bloqueiam de dois na região logo o que que eles fazem eles inibem a ativação de Gee e por inibirem a ativação de gerir os neurolepticos os neuros lésbicos e leva o que aumento da produção de San PC e isso acaba fazendo com que ocorra uma melhora no quadro do paciente e aí É claro essa melhora resulta na diminuição dos sinais e sintomas positivos positivos se os neurolepticos são de primeira geração ou também chamados de típicos eles só melhoram sinais sintomas positivos se a gente tiver falando de neuroléptico

de segunda geração ou atípicos eles também vão melhorar os sinais e sintomas um negócio muito bem vamos dar uma olhada aqui ó da hipótese dopaminérgica da esquizofrenia a gente tem havia Amazônica é essa via mesolímbica acaba liberando a dopamina né para algumas regiões deposito.por corta a expressão Tá ok região mesocortical a gente tem também havia negro striatal que está relacionado a liberação de dopamina nos núcleos da base e os neurônios acabam emergindo aqui da substância Negra e a gente tem havia do tubo nem funicular onde neurônios Aline votaram acabam liberando a dopamina no entendido daí

pó e isso acaba diminuindo a inibindo a liberação de prolactina E se a gente tem mais a servação aqui né nessa via mesolímbica Ou seja no sistema límbico é aqui tem um núcleo a fome por exemplo a gente tem o que o surgimento de sinais e sintomas positivos delírios alucinações se a gente tem esse uma hipoatividade perdão uma diminuição da atividade no córtex pré-frontal aqui da dopamina aí a gente tem o surgimento dos sinais e sintomas negativos então e após a gente discutir de forma breve mas minimamente necessário né a fisiopatologia da esquizofrenia a gente

pode agora falar dos fármacos E como eu disse podem ser chamados de antipsicóticos neurolépticos ou tranquilizantes é maiores tranquilizantes maior certo vamos lá a definição são fármacos antagonistas de receptores dopaminérgicos aqui o principal receptor dopaminérgico é o de 2 e o pé antagonistas de receptores serotoninérgicos x se a gente tiver falando de Diante se códigos de primeira geração eles vão atuar basicamente receptores dopaminérgicos a gente vai falando de antipsicóticos de segunda geração atípicos eles atuam Então os típicos e os típicos atuam sobre receptores dopaminérgicos e os atípicos e os atípicos vão atuar tanto sobre receptores

dopaminérgicos quanto receptores serotoninérgicos Lembrando que se atoa principalmente sobre é dois acaba causando uma melhora dos sinais e sintomas positivos se atuarem de 2 e receptores serotoninérgicos é causa a melhora dos sinais e sintomas positivos e negativos então usar psicóticos são fármacos antagonistas de receptores dopaminérgicos e serotonérgicos localizados no sistema nervoso central que prescritos preferencialmente que são prescritos preferencialmente para que para pelo aos sinais e sintomas da esquizofrenia seja positivos e negativos mas que podem também ser úteis em outros distúrbios psiquiátricos ou não psiquiátricos aqui eu já falo por exemplo da quetiapina aquele Capina é

muito usada no ambiente os Palácios e é São Paulo para promover para diminuir quadro de ansiedade stress irritação de pacientes né quetiapina é muito usada para essa finalidade leva para atuar como fármaco que acaba diminuindo cresce irritação né tá bom história do tratamento da esquizofrenia começa em 1950 né porque até lá é bom a gente falar aqui é a peça década de 50 o tratamento da esquizofrenia consistia basicamente na eletroconvulsoterapia é onde se colocava o paciente sobre uma maca né acabava aprendendo os seus membros superiores e inferiores da região da cintura e Aí acabava causando

o estímulo e cerebrais Quinho Eletro né temos elétrico e choques E aí aqui o paciente acaba desenvolvendo uma uma conjunção e isso era a forma que utilizava para o tratamento dos pacientes e a farmacoterapia efetiva ela surge a partir da tentativa de um neurocirurgião trancei é de encontrar um fármaco para a sedação de pacientes que serão submetidos a procedimentos cirúrgicos os efeitos sedativos da Corpore uma geral é importante dizer que a corda Magia é usada até o uso ela muitas vezes é conhecida como Amplictil Amplictil é o nome comercial da cor promazine a gente usa

for promazina até hoje até porque a cor imagina também pode ser usado como antiemético né e pacientes refratar Então os efeitos sedativos da corpo armazena começa a ser utilizados para tranquilizar pacientes agitados e agressivos com sinais e sintomas esquizofrênicos ou maníaco-depressiva e é hoje até se mudou né ele não ia mais na época era o nome estilo utilizar somente alguns anos mais tarde tornou-se claro que a clorpromazina possuía e né a capacidade de combater então combate os sinais e sintomas da esquizofrenia como por exemplo delírios alucinações distúrbios pensamento ou seja sinais sintomas positivos a aqui

é uma imagem né que é causou certa indignação é e acaba mostrando o tratamento que pacientes com esquizofrenia eu recebi né é uma coisa completamente desumana é triste né like acorrentado nela que mostra o número de pacientes é esquizofrenia e a cada mil né o passar do tempo na verdade os fármacos foram sendo melhorados e os tratamentos mais efetivos eu Chegamos aqui aos antipsicóticos é importante a gente dizer que a gente praticamente eles podem ser classificados como típicos e atípicos ou de primeira geração e de segunda geração mas a gente já pode falar até numa

terceira geração como a gente vai ver até o final da aula então aqui a gente tem que discorde de primeira geração hoje em dia de segunda geração antes Aqui nós temos os fenotiazínicos das butirofenonas tioxantenos e Aqui nós temos os de benzodiazepínicos Então vamos olhar aqui o nome do vamos lá 1949/1950 até assim está claro para vacina é aqui 1950 descobre que tá as propriedades tranquilizantes da cromatina e em 1951 tem-se o teste com altas doses ou por uma assine e pacientes agitados e agressivos e aí pesquisadores acabam tendo sucesso 1955 é proposto o termo

neuroléptica neuroléptico em 1958 06 sintetizo haloperidol que também é muito conhecido como haldol é o nome comercial haldol Ah mas se você for para o hospital você você vai ouvir falar bastante é a cor promazine ainda chamam pelo nome do fármaco mas o haloperidol normalmente vamos chamar de haldol tá também é usado é a forma injetável né Então olha que os típicos os mais importante sem dúvida são esses dois esses dois você deve guardar pro maizena haloperidol tá são os dois mais utilizados no o Psicótico tido como é que se forma que os atores atuam

bloqueando receptores D2 no sistema limpo e dessa forma eles combatem os os sinais e sintomas os sinais e sintomas positivos positivo estes forma os não combatem sinais e sintomas negativos acha bom que fique par então dá uma olhada aqui né o paciente acaba recebendo um neuroléptico ele vem aqui bloqueia de dois lembra de dois ativa gerry que nível A adenilato que diminui MPC mas se eu bloquear o de 2 não haverá ativação de Gee não haverá inibição já de relato Então vai ocorrer o que um aumento da produção de mpc e isso vai ocorrer tanto

no neurônio eu vou assinar quanto no neurônio pré-sináptico e dessa forma o paciente acaba tendo uma maior produção de dopamina e consequentemente uma maior liberação de dopamina e isso melhora os sinais e sintomas positivos tudo bem a reações adversas ginecomastia o que que esses fármacos podem causar ginecomastia porque eles bloqueiam os receptores D2 ou receptores da dopamina na via tuberoinfundibular e você lembra que essa vista relacionada o que a liberação de dopamina né por neurônios do hipotálamo na região de subir Blue e essa dopamina liberada na região D dimero ela diminui a produção EA liberação

de prolactina quando paciente começa a tomar um antibiótico o quê que pode acontecer a uma diminuição da ação da dopamina na região do livro e isso leva a um aumento da produção e da liberação de prolactina pela hipófise e isso vai levar ao aumento das mamas e também né e a ginecomastia e Isso incomoda muito alguns o que muitas vezes pode até deixar de tomar o medicamento por conta disso outra coisa né Principalmente a clorpromazina causa reações anticolinérgicas que quer dizer boca seca a boca seca é visão turva visão turva pode acontecer visão turva os

tipação constipação o paciente às vezes pode apresentar constipação prisão de ventre né ele pode apresentar às vezes retenção urinária pode apresentar tão todos esses sinais e sintomas são que nós chamamos né retenção urinária são os sinais e sintomas anticolinérgicos por bloquear em receptores muscarínicos né a cor promazina principalmente pode causar ôca seca visão turva então de ventre retenção urinária outra coisa Accor promazina principalmente também pode causar sonolência a sonolência a por isso que acaba ajudando o paciente que tá agitado estressado e por que que causa sonolência porque bloqueia H1 seu melhor porque bloqueia H1 a

histamina no sistema nervoso central Você lembra que a histamina acaba atuando sobre receptores H1 e causando o estado de vigília então bloqueio dh11 parte da Copa armazena causas redação a corpo armazena também pode causar hipotensão ortostática hipotensão ortostática porque por causa do bloqueio o bloqueio de alfa-1 o bloqueio bloqueio de os receptores alfa-1 lembra que o alfa um está presente nos vasos é e toda vez que ao forno é ativado pelo simpático ele causa vasoconstrição se a cor promazina bloqueia alça um ela bloqueia esse mecanismo de vaso Conceição e isso pode causar hipotensão ortostática no

paciente que faz uns da Copa Amazônia principalmente dá uma olhada aqui que também pode acontecer é algumas reações que a gente chama de extrapiramidais acatisia o que que é acatisia é um transtorno de movimento que está relacionada ao sistema motor E aí o paciente apresenta uma certa inquietude uma irritabilidade alma disporia a um desassossego é a ideia é mais ou menos aquela daquelas pessoas né que ficam sentadas mas não conseguem ficar com os membros inferiores e estão sempre movimentando anos Imagina isso constantemente isso é acatisia às vezes acinesia dificuldade de se movimentar bradicinesia lembrado acinesia

é é um é uma diminuição da velocidade de iniciar uma marcha o paciente tem muita dificuldade iniciar amar né então pra que se inicia uma diminuição da capacidade de se movimentar ele pode apresentar sinais e sintomas Parkinson nóis né justamente por quê Porque ao bloquear né os receptores da dopamina lá nos núcleos da base e lembra que tem um neurônio que acaba saindo é lá da região o momento e vai até o neurônios no tubo da base libera documentos tão puro bloqueae receptores dopaminérgicos nessas regiões podem causar sinais sintomas semelhantes ao do bar a distonia

aguda e distonia aguda o que que é isso é um distúrbio caracterizado por uma postura anormal espasmos musculares que ocorrem devido ao uso de antipsicóticos certo discinesia tardia o que que é isso movimentos repetitivos Z involuntários que atingem principalmente o que os músculos da face da boca da língua e que se manifesta por causa do uso crônico dos antagonistas de receptores de dopamina Como por exemplo antipsicóticos o sorteio outro fato que pode causar isso pode por exemplo Metoclopramida pode causar porque a me trocou a camisa que é o pla eu peço a saúde é médica

justamente porque bloquear receptores dopaminérgicos mas a gente observa as principalmente com fármacos antes e códigos e os fármacos ativos né é gozar fina resperidona olanzapina quetiapina ziprasidona Quais são os mais usados né Quais são os mais usados certamente os mais usados hoje a pena muito usado para pacientes que são refratários ou seja e não melhoram com tratamentos realizados com outros fármacos a olanzapina também tá no SUS é a clozapina tá no SUS A quetiapina tá no SUS EA risperidone certamente esses quatro primeiros são os mais prescritos No que diz respeito ao SUS tá são todos

padronizados para a gente tem lá a experiência um miligrama 2mg temos a clozapina temos que te a pinga quetiapina de 25 quetiapina de 100 quetiapina de 200 mg temos olanzapina como agem os antipsicóticos atípicos Primeiro eles bloqueiam ter dois né Aos receptores D2 da dopamina como fazem os antipsicóticos típicos só que eles também bloqueiam os receptores 5-ht dois a da serotonina e qual é a novidade aqui é que ao bloquear esses receptores 5-ht dois a eles acabam aumentando a liberação de dopamina no córtex pré-frontal então eles bloqueiam de dois no sistema limpo isso melhora os

sinais e sintomas positivos eles bloqueiam os receptores 5-ht dois atrás serotonina e isso aumenta a liberação de dopamina no córtex pré-frontal E qual é o resultado e estes Farma eles melhoram eles combater tantos sinais e sintomas positivos quanto os negativos e isso sem dúvida causa uma melhora da qualidade de vida do paciente substancial né então esses fármacos diminui os sinais sintomas positivos e negativos em geral eles não causam o causa 11 - reações extrapiramidais ou seja aquelas reações que se assemelham ao quadro de parkinsonismo por quê Porque eles acabam aumentando a liberação de dopamina nos

núcleos da base e isso acaba diminuindo esses problemas relacionados a início da Marcha a dificuldade de caminhar movimento de voluntário tá é a raposa Pina ela tem uma reação adversa que é importante deve ser levado em conta no momento da prescrição que é agranulocitose né que é uma condição na qual ocorre uma diminuição de leucócitos polimorfonucleares e acaba se manifestando por ulcerações intestinais ou em outras mucosas como por exemplo na garganta na pele e isso compromete o funcionamento do sistema imunológico então é sempre bom se atentar essa reação adversa causada pela coisa rápida e por

isso a clozapina atualmente ela é mais utilizada para tratamento de pacientes refratários né que não apresentava melhora Clínica e quando tratados com outros fármacos antipsicóticos então dá uma olhada aqui para a gente entender porquê que os antipsicóticos acabam causando é mais benefícios e menos malefícios para a gente tem área ventral do tegmento mesencefálico e essa área aqui acaba liberando é dopamina você lembra disso aqui é o sistema Limpo Você lembra que esse é sistema Limpo o receptor aqui de 2 e esses fármacos aqui ó os ativos eles bloqueiam de dois se eles bloqueiam de dois

a dopamina vai age - tatuar menos sobre receptores D2 no sistema límbico haverá uma diminuição dos sinais sintomas positivos então o paciente vai apresentar uma melhora né em relação aos sinais e sintomas positivos Oi Raquel cortes no corpo a gente tem é receptores de um Você lembra que de um está relacionado à produção aumenta a produção de NPS que só que lembra quando o paciente né é isso tem esquizofrenia a uma diminuição da atividade da dopamina no córtex pré-frontal o que resulta numa diminuição da ativação do receptor de um e por isso a uma menor

produção de mpc mas os antipsicóticos atípicos eles melhoram esse quadro por quê Porque aqui estão os receptores 5-ht dois da serotonina esses receptores quando ativado eles diminuem a liberação de dopamina na região do córtex pré-frontal Só que os antipsicóticos atípicos bloqueio receptor eles bloqueiam e por bloquearem os receptores sim 12 a da serotonina acaba gerando o que uma diminuição da ação desses setores que é diminuir a liberação de dopamina Portanto o bloqueio desses receptores resulta no aumento da liberação de dopamina e Esse aumento da liberação de dopamina na região do córtex pré-frontal leva a um

aumento da atividade da dopamina sobre receptores de um e isso aumenta ele psíquica Oi e Esse aumento de MS kiolo corte leva uma melhora dos sinais e sintomas negativos do paciente Então olha só que legal além de combater os sinais e sintomas positivos como fazem típicos eles também combatem os sinais e sintomas negativos agora vamos entender outra coisa por que que por que que esses antipsicóticos não causam tantos problemas extrapiramidais a gente tem o sistema nervoso a gente tem a região do estriado é lembra região do estriado está relacionada aos lucros da base certo que

acontece os típicos diminui a atividade da dopamina e nessa região nesta região eles diminuem a atividade da da família porque porque eles bloqueiam os receptores D2 lá no estriado eu tenho receptores D2 então dá uma olhada e fato eles também pouquinho de 12V lembro bloqueio negócio aqui bloquearam só que eles não bloqueiam todos receptores de dor mas não é só isso lembra aqui é o receptor 5-ht dois a eles bloqueia se receptor lembra que os receptores 5-ht dois a eles inibem a liberação de dopamina mas como eles estão inibidas vai haver o que um aumento

da liberação de dopamina e como o aumento da liberação de dopamina essa dopamina pode ativar receptores D2 Ah e por ativar E pelo fato da dopamina ativar receptores D2 nessa região do estado esses fármacos acabam também causando poucos sinais e sintomas poucos efeitos extrapiramidais ou seja o paciente tende a não apresentar sinais e sintomas semelhantes ao do paciente compacto porque a a fisiopatologia da doença de Parkinson é justamente essa diminuição da atividade da dopamina liberada por neurônios da substância Negra nos receptores localizados no esfriar a então usar os fármacos atípico velho além de melhorar de

combater sinais e sintomas positivos e negativos também causam muito menos ou não causa efeitos extrapiramidais e aí o paciente até tende a aderir ao tratamento medicamento Oi aqui é para mostrar que diferentes fármacos usados para o tratamento da esquizofrenia possui a afinidade diferentes por diferentes receptores é então poesia haloperidol dá uma olhada ele tem uma alta afinidade por D2 D2 tem um pouco por Alpha um tem pode causar hipotensão ortostática pode um pouco ele tem um pouco poderão bem mas pô dá uma olhada na clozapina acusa Pina atua sobre as um tua a tua sobre

Alpha 2 tua a tua sobre de qua a tua também é a tua sobre H1 tua Então pode causar um pouco de sonolência assim olha a respiridona do Seridó é a tua principalmente sobre os cinco ht2 a ou seja né bloqueia os receptores que diminuem a liberação de dopamina no córtice pré-frontal por exemplo na região é na ali no estriado Então vai causar muito menos né sinais sintomas Pax o nóis tende a melhorar os sinais e sintomas negativos assim como os positivos também a olanzapina também tenho alta afinidade por cinco hp2 a né Tem uma

afinidade aqui por de dois e dois você olhar todos os atos de dois né aí galera é bloqueando de dois no sistema límbico acaba combatendo sinais sintomas O que é positivo positivos Olha a quetiapina olha aqui ó olha o. e aqui ao fórum mas também atua em H1 por isso que normalmente é muito usado para causar sedação no paciente sonolência é paciente mais agitado estressado muitas vezes ele acaba recebendo quetiapina ziprasidona aqui ó dá uma olhada aqui no que se refere ao histórico relacionado à produção e ao lançamento de fármacos é então como eu disse

para você na década de 30 a gente tem a eletroconvulsoterapia na década de 40 reserpina Resistindo a substância aqui repleta os estoques de catecolaminas principalmente de dopamina mas não deu muito certo porque o uso de resina aumentou é muito o número de suicídios Por parte dos pacientes e falando Foi legal na década de 50 o a Accor promazina na década de 60 o haloperidol os dois são muito utilizados até hoje na década de 70 clozapina o primeiro fármaco de segunda geração ou atípico tá depois 1990 resperidona olanzapina e quetiapina esses três também são muito prescritos

depois se frase Dona e depois dos anos 2000 tivemos o lançamento do aripiprazol que é para mim a terceira geração é a terceira geração e outros fármacos é como atuar e prazol tão aqui a referência eu peguei no brazilian tour' nosso teatro até o aripiprazol tem um mecanismo que consiste o que ele é um potente agonista parcial de receptores de 2 agonista parcial mas cuidado O que é uma agonista parcial significa dizer que ele se liga ao receptor de 2 Ele ativa só que ele não ativa como a dopamina ativa então ele não gera uma

resposta tão intensa quanto a dopamina e isso é favorável O que é isso combate os sinais sintomas positivos o que você lembra que os sinais sintomas positivos ocorrem devido a ativação exacerbada de dois lá no sistema límbico pela dopamina outra coisa ele promove uma agonismo parcial nos receptores 5-ht um a e antagonismo nos receptores 5-ht dois a lembra que o 5-htp dois a ele está relacionado esses receptores estão relacionados à diminuição da liberação de dopamina quando a gente bloqueia esses receptores e a gente promove um aumento da liberação de dopamina e isso é muito benéfico

paciente por quê Porque aumentar a liberação de dopamina no córtice pré-frontal o recorde pré-frontal que que acontece esse fármaco melhora os sinais de sintomas o que negativos Então olha só que legal ele combate nas sintomas positivos porque diminui a ativação de dois no sistema límbico mas também melhora os sinais e sintomas negativos por quê Porque ao bloquear de 5ht dois o que que ele faz o aripiprazol aumenta a liberação de dopamina e no corte o pré-natal e isso melhora e combate os sinais e sintomas negativos apresentados pelo paciente com esquizofrenia tá bom Espero que vocês

tenham gostado aí dá aula é apresentação agradeço vocês pela atenção pela companhia e me coloco à disposição para tirar qualquer dúvida que você porventura tenha Ok obrigado a